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【Case Pilot】“泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗”三联方案解锁长缓解、长生存：HER2阳性晚期胃癌患者PFS达43个月

03月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

我国胃癌发病形势严峻，呈“高发病率、高死亡率、低早诊率”特点。在我国，胃癌发病率和死亡率均居恶性肿瘤前列（发病第5，死亡第3），全球约40%的新发胃癌病例发生在我国。且早期诊断率不足20%，绝大多数胃癌发现时已呈进展期或者晚期。

HER2阳性胃癌一线治疗已确立“化疗+靶向+免疫”的新标准。基于ToGA^[1]研究，传统方案为曲妥珠单抗联合含铂加氟尿嘧啶化疗（如CAPOX或FOLFOX），近年来，免疫治疗带来重大突破。KEYNOTE-811研究显示^[2]，在曲妥珠单抗和化疗基础上联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗，可显著提高客观缓解率（ORR）并延长无进展生存期（PFS），且总生存期（OS）获益趋势明显。但该人群的生存期仍有提升空间，临床需求远未被满足。2026 ASCO GI公布的HERIZON-GEA-01研究^[3]的首次数据分析，泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗和化疗组显著延长了中位PFS，突破1年大关，达到了12.4个月，中位OS延长至26.4个月。为HER2阳性晚期胃癌带来的新的曙光。

本期，我们将分享来自HERIZON-GEA-01研究中的一例代表性案例。这位患者在接受泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗及化疗的方案后，肿瘤快速退缩，并实现了超过43个月的持续缓解，至今仍在治疗中，无进展生存期不断刷新。

病例介绍

患者基本情况

男性，60岁，既往体健，否认高血压、冠心病、糖尿病。不吸烟，不饮酒。

2022年6月无明显诱因出现进食梗阻，进行性加重，于2022年8月15日行胃镜示胃底贲门Ca。病理示（贲门）腺癌。免疫组化：CK8/18（+）、CK5/6（-）、Desmin（+）、Ki-67（+，热点区约40%）、P53（突变型）、P40（-）、HER2（3+）、EGFR（-）、EBER（-）、MLH1（+）、MSH2（+）、MSH6（+）、PMS2（+）、CPS<1。

诊断：1.胃恶性肿瘤 (贲门腺癌，cT4N2M1，IV期，pMMR，HER2（3+），CPS<1；2.腹腔淋巴结转移；3.腹膜后淋巴结转移；4.双肺多发转移。

治疗经过

患者2022年8月22日知情并签署一项在患有不可切的局部晚期或转移性HER2阳性胃食管腺癌（GEA）的受试者中评估泽尼达妥单抗联合化疗，联合或不联合替雷利珠单抗疗效的随机、多中心、III期研究。

2022年9月2日至2022年11月24日给予6周期联合治疗：泽尼达妥单抗 2400mg d1+替雷利珠单抗200mg d1+顺铂150mg d1+氟尿嘧啶1500mg 微量泵入（d1-5）。2023年1月6日起，给予维持治疗，具体方案为：泽尼达妥单抗 2400mg d1+替雷利珠单抗200mg d1。

疗效评估

截止到2026年3月4日共使用60周期。期间肿瘤评估为部分缓解（PR）。2026年3月4日访视，患者胃壁显著变薄，肺部病灶及小网膜囊病灶完全消失。

不良反应

治疗过程中仅发生1级的皮疹和1级的肺部炎性病变，未发生2级以上的不良反应，因预防性给予洛哌丁胺，患者也没有出现腹泻的不良事件。

本期特邀点评专家——孙美丽教授

孙美丽教授

山东第一医科大学附属中心医院

主任医师
医学博士，博士后/博士生导师
瑞典卡罗林斯卡医学院访问学者
国家药物临床试验基地肿瘤专业PI
山东省首届齐鲁卫生与健康杰出青年人才
山东省智库决策咨询专家
山东省老年学与老年医学学会老年肿瘤专业委员会主任委员
山东省健康管理协会抗肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员
山东省医学会肿瘤学专业委员会副主任委员
山东省医师协会肿瘤化疗医师分会副主任委员
山东省医师协会肿瘤免疫治疗分会副主任委员
山东医药教育协会肿瘤放疗医师联盟副主任委员
中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会委员
中国老年学与老年医学学会理事
济南医学会肿瘤免疫治疗专委会主任委员
济南市肿瘤专业质控中心主任
济南市青年学术技术带头人

本期特邀专家——闫鹏教授

闫鹏教授

山东第一医科大学附属中心医院

副主任医师医学博士硕士生导师

日本国立癌症中心访问学者
济南市中心医院常青树优秀中青年医师
山东省老年学与老年医学肿瘤学委员会秘书
山东省老年医学学会肿瘤靶向与维持治疗委员会委员
山东省健康管理协会抗肿瘤药物临床研究专业委员会委员
山东省医学会精准分会学术发展学组委员
济南医学会肿瘤免疫治疗专业委员委员
济南市抗癌协会理事
主持山东省自然科学青年基金一项
主持山东省卫生健康委课题两项主持济南市科技发展计划两项

专家点评

2026年ASCO GI大会上公布的HERIZON-GEA-01 III期研究数据，宣告HER2阳性晚期胃癌一线治疗正式迈入“双特异性抗体+免疫+化疗”的三联新时代。研究结果显示，泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗及化疗方案在疗效上全面超越传统标准疗法（曲妥珠单抗+化疗）。

生存获益显著：试验组中位PFS延长至12.4个月（对照组8.1个月），疾病进展风险降低37%（HR=0.63，P<0.0001）；中位OS更是突破26.4个月（对照组19.2个月），死亡风险降低28%（HR=0.72，P=0.0043）。

缓解深度持久：试验组确认客观缓解率（cORR）高达70.7%，且中位缓解持续时间（DOR）长达20.7个月，显示出强劲且持久的抗肿瘤活性。这一里程碑式成果确立了该三联方案作为HER2阳性胃癌一线治疗的新标杆。

本例患者是一例HER2阳性，CPS阴性的晚期胃癌患者。按指南推荐患者治疗方案为曲妥珠单抗联合化疗，患者在2022年8月知情了HERIZON-GEA-01研究并完成入组。截止最近随访，患者已完成60周期，超过了43个月的PFS，患者自第一次随访一直为PR状态，双肺转移灶及腹膜后淋巴结完全消失，饮食、体力状况明显好转。仅发生1级的皮疹和1级的肺部炎性变，未发生2级以上的不良反应，因预防性给予洛哌丁胺，患者也没有出现腹泻的不良事件。

结合此例患者，证实了“双特异性抗体+免疫+化疗”治疗方案能对HER2更为充分的结合，且抗HER2治疗联合化疗诱导了免疫原性死亡，再联合替雷利珠单抗后诱导深度且持久的治疗应答。该例虽然为CPS<1的患者，仍从免疫检查点抑制剂中获益。

泽尼达妥单抗独特的反式结合（trans-binding）模式，能双重阻断HER2信号通路，高效抑制肿瘤增殖。更重要的是，该药能触发强效的免疫效应机制，包括独特的补体依赖性细胞毒性（CDC）、强劲的抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）以及抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）。这种多维度的杀伤力不仅直接清除肿瘤细胞，还促进了肿瘤抗原的释放，从而重塑肿瘤免疫微环境。这种“冷肿瘤”转“热”的微环境改变，与替雷利珠单抗的免疫检查点阻断作用产生显著协同效应，共同构建了强大的抗肿瘤防线。

该方案在展现卓越疗效的同时，保持了可控的安全性谱和良好的患者耐受性，为长期持续治疗奠定了坚实基础，从而确保将临床试验中的生存数据转化为患者实实在在的长期生存获益。展望未来，随着研究数据的进一步成熟及药物可及性的提升，这一创新疗法有望成为HER2阳性晚期胃癌一线治疗的新标准，助力更多患者突破生存瓶颈，实现长期高质量生存的愿景。

参考文献

[1]Bang YJ, Van Cutsem E, Feyereislova A, Chung HC, Shen L, Sawaki A, et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet. 2010. 376(9742): 687-97.
[2]Janjigian Y Y, Kawazoe A, Bai Y, et al. Final overall survival for the phase III, KEYNOTE-811 study of pembrolizumab plus trastuzumab and chemotherapy for HER2+ advanced, unresectable or metastatic G/GEJ adenocarcinoma. Ann Oncol, 2024, 35: S877–S878.
[3]Elimova E, Rha SY, Shitara K, et al. Zanidatamab + chemotherapy (CT) ± tislelizumab for first-line (1L) HER2-positive (HER2+) locally advanced, unresectable, or metastatic gastroesophageal adenocarcinoma (mGEA): Primary analysis from HERIZON-GEA-01. 2026 ASCO GI, LBA285.

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排版编辑：肿瘤资讯-Alex