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民族新药“双百方案”：破局高危套细胞淋巴瘤治疗困境，助力患者深度获益

03月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着国内首个且唯一获批用于治疗套细胞淋巴瘤（MCL）的BCL2抑制剂——索托克拉正式进入临床应用，广东省第二人民医院血液科已成功开出该药物的首张处方。索托克拉的落地，标志着我国MCL临床治疗正式迈入新阶段。这一突破不仅展现了广东省第二人民医院血液科团队的规范化诊疗能力，也为众多面临治疗困境的MCL患者带来了全新的希望。

跨越七年的“健康保卫战”：TP53突变下的复发阴霾

郑伯伯是一名退伍军人，于2018年12月因“腹股沟肿物”在当地医院行肿物切除活检病理及PET/CT等相关检查诊断为“套细胞淋巴瘤（IV期，MIPI 7分，TP53突变，高危）”。自确诊后，他先后接受了免疫化疗、一代BTK抑制剂伊布替尼及CAR-T细胞治疗，尽管在影像学评估中曾一度达到完全缓解，但其体内循环肿瘤DNA仍检测到TP53基因持续阳性——如同一枚“定时炸弹”，预示着极高的复发风险。

为预防复发，患者接受新一代BTK抑制剂维持治疗，但TP53基因丰度仍持续升高（图1），提示郑伯伯的病情虽然获得了代谢完全缓解（CMR），但仍处于复发高风险之中。

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图1. TP53基因丰度持续升高

对于该类伴TP53基因突变的复发/难治性MCL患者而言，一旦再次复发，治疗将异常艰难，且疗效不佳，预后较差。因此，寻求高效且安全的治疗方案，以预防复发、实现深层缓解，是医生与患者共同面临的紧迫课题。

“双百方案”：强强联合，破局高危MCL

索托克拉的上市，以及与新一代BTK抑制剂泽布替尼组成的“双百方案”，为这一难题提供了创新的解题思路。

MCL作为一种具有高度异质性的淋巴系统恶性肿瘤，其临床管理始终面临严峻挑战。以泽布替尼为代表的BTK抑制剂是目前MCL一线治疗常用药物，尽管患者预后已获得显著改善，但MCL仍无法治愈，尤其是伴TP53突变高危患者，治疗选择极为有限。如何提高深度缓解，拓宽治疗选择是临床医生和患者关心的共同问题。新一代BCL2抑制剂索托克拉的获批，填补了该领域的空白。在机制方面，BTK抑制剂泽布替尼可抑制B细胞信号通路，而索托克拉则能直接诱导肿瘤细胞凋亡，二者形成互补的“信号阻断 + 凋亡诱导”作用模式。相较于BTK抑制剂单药治疗，含索托克拉的联合治疗有望帮助MCL患者实现更深度的缓解。

BGB-11417-201研究显示，索托克拉单药治疗重度经治MCL患者ORR达52.4%，即使对于伴有TP53突变等高危因素的患者，其缓解率也与总体人群一致，且中位缓解持续时间长达15.8个月。这表明，无论患者是否存在此类高危基因组特征，均有机会从索托克拉治疗中获益。BGB-11417-101研究进一步表明，泽布替尼联合索托克拉治疗R/R MCL患者完全缓解率高达70%，80%患者缓解可持续2年，且未见肿瘤溶解综合征（TLS）和房颤事件。索托克拉在研究中所展现出的深度缓解与持久获益，为既往治疗选择有限、疾病进展迅速的患者带来了新的希望，填补了MCL治疗中BCL2抑制剂靶向治疗的空白。这意味着，即使是高危套细胞淋巴瘤患者，也有望通过“双百”方案获得深度且持久的病情控制，甚至实现ctDNA转阴（即MRD阴性），从而显著延长生存期、提高生活质量。

民族创新：从“试验”到“床旁”的生命接力

得益于国家对民族创新药的大力支持与惠民政策，郑伯伯在索托克拉上市首日即顺利获取药物，并通过慈善援助项目减轻了经济负担，成为院内首位接受这一创新方案治疗的患者。这不仅是药物的可及，更是一份生命的可及。

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专家展望

索托克拉的上市与应用，是我国淋巴瘤精准治疗领域的重要里程碑。它不仅仅是一个新药，更代表着治疗理念从“延缓疾病”向“追求深度缓解与临床治愈”的跨越。我们期待未来通过更多临床实践与研究，优化治疗策略，让包括“双百方案”在内的创新治疗惠及更多患者，用科技之力守护每一个生命的光亮。

张青

主任医师，血液病学博士，博士后

广东省第二人民医院血液科
从事临床工作二十余年，擅长白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤及其他恶性血液病的规范化治疗、分子生物学诊断与微小残留病的监测、造血干细胞移植等，尤其对复发难治性白血病的治疗、造血干细胞移植、免疫性血细胞减少性疾病的诊疗有较深的理解。对嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）治疗急性淋巴细胞白血病等细胞免疫治疗有较深入的研究
广东省医学会血液病学分会常务委员
广州市医学会器官移植分会委员
广东省医学会医学鉴定专家库成员
广东省医学会细胞治疗学分会委员
广东省抗癌协会血液肿瘤专业常务委员
广东省免疫学会血液免疫学专业常务委员
广东省医师协会血液科医师分会常务委员
广东省健康管理学会血液病学专业常务委员
广东省医学会血液病学分会白血病学组副组长
广东省医学教育协会血液病学专业专委会主任委员
广东省医师协会血液科医师分会骨髓瘤淋巴瘤专业组成员
广东省医师协会血液科医师分会出凝血疾病医师专业组成员
广东省血液科医疗质量控制中心专家组成员、淋巴系肿瘤组副组长
参与编写血液病专著4部，在《Leukemia》，《J Control Release》，《International J of Molecular Medicine》等国内外杂志发表专业论文40余篇，获得全军医疗成果2等奖1项。主持广东省卫生厅医学科研基金项目1项

余国攀

主任医师，硕士研究生导师，医学博士

广东省第二人民医院血液科负责人（主持工作）
南方医科大学南方医院血液科工作17年
羊城好医生
美国德州大学MD安德森癌症中心访问学者
中国老年医学会血液学分会委员
广东省医学会血液学分会青委会副主委
广东省老年保健协会血液肿瘤分会副主委
中国抗癌协会康复会血液分会常委
主持国家自然科学基金(2项）、广东省自然科学基金（4项）等多项基金，一作/通讯在CCR、JHO、BCJ、Haematologica等发表科研论文三十余篇

黄竞

教授，主任医师

广东省第二人民医院血液内科主任医师
广东省医学教育协会血液病学专业委员会常委
广东省肿瘤康复协会血液病学专业委员会常委
广东省医学会血液病学学会白血病组成员
广东省抗癌协会血液病专业委员会委员
广东省精准医学应用学会淋巴瘤分会委员
广东省抗癌协会第四届淋巴瘤专业委员会委员
广东省精准医学应用学会血液病分会委员
广州市抗癌协会罕见肿瘤专委会委员
主要方向为血液病的精准诊断和个体化治疗，对复发难治的急性白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤的CAR-T细胞免疫治疗有丰富的经验。发表核心期刊论文及SCI论文10余篇，主持并参与国家级、省级课题6项

责任编辑：Elva
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