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【中国好声音】4年OS率达18.9%！范云教授团队RATIONALE-312长期随访结果在线刊登于JTO

03月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一线治疗领域，免疫检查点抑制剂联合化疗已成为标准治疗模式，但长期生存获益的验证始终是临床关注的焦点。2026年3月5日，浙江省肿瘤医院范云教授团队在国际权威胸部肿瘤学期刊《胸部肿瘤学杂志》（Journal of Thoracic Oncology, JTO，影响因子：21）在线发表RATIONALE-312研究长期随访和PD-L1亚组分析结果^[1]。本次发表的长期随访分析在原有基础上额外增加了至少8.3个月的随访时间，提供了更为成熟的生存数据和安全性信息。研究结果证实了替雷利珠单抗联合铂类化疗在延长总生存期（OS）方面显示出持久的临床获益，3年OS率达22.1%，4年OS率达18.9%，并且替雷利珠单抗联合铂类化疗在不同的PD-L1表达亚组中具有一致的获益趋势，这为ES-SCLC的一线治疗提供了重要的长期循证医学证据。此前，该研究数据已于2025欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会正式发布^[2]。

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研究设计：严谨的双盲随机对照III期试验

RATIONALE-312研究（NCT04005716）是一项在中国开展的随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在评估替雷利珠单抗（PD-1抑制剂）联合化疗一线治疗ES-SCLC的疗效和安全性。该研究于2019年7月至2023年12月在中国51个中心共纳入457例患者，研究纳入标准为年龄≥18岁、经组织学或细胞学确诊的ES-SCLC患者，要求既往未接受过系统性治疗，ECOG体能状态评分为0或1分（图1）。

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图1 RATIONALE-312研究设计

患者按1:1比例随机分配至：

试验组（n=227）：替雷利珠单抗200mg静脉输注（每3周一次，第1天）联合化疗（依托泊苷100mg/m²，第1-3天；卡铂AUC=5或顺铂75mg/m²，第1天），每21天为一周期，共4个周期诱导治疗，随后进行替雷利珠单抗200mg每3周一次维持治疗，直至疾病进展、临床获益丧失、不可耐受的毒性或撤回知情同意；
对照组（n=230）：安慰剂联合相同化疗方案，后续以安慰剂维持治疗。

研究分层因素包括ECOG评分（0 vs 1）、铂类药物选择（卡铂 vs 顺铂）和脑转移状态（有 vs 无）。研究主要终点为OS，关键次要终点包括研究者评估的无进展生存期（PFS）和安全性/耐受性。

长期随访结果：持续OS获益，4年OS率为18.9%

截至2023年12月29日，替雷利珠单抗组和安慰剂组的中位生存随访时间分别达到39.8个月和36.4个月，为评估长期生存提供了充足的数据成熟度。在意向性治疗（ITT）人群中，与安慰剂组相比，替雷利珠单抗组显示出持久的OS获益，中位OS分别为15.5个月 vs 13.5个月（HR=0.78，95% CI: 0.63-0.95）；替雷利珠单抗组的3年OS率和4年OS率分别为22.1%和18.9% （图2）。

图2 ITT人群的OS数据

在PFS方面，与安慰剂组相比，替雷利珠单抗组同样保持优势：中位PFS为4.7个月 vs 4.3个月，（HR=0.65，95% CI: 0.53-0.80），疾病进展或死亡风险降低35%。

亚组分析显示，OS获益在多个预设亚组中保持一致，尤其在ECOG PS 1分患者和伴有肝转移的患者中观察到显著的获益趋势（图3）。

图3 ITT人群中根据基线患者特征进行的OS亚组分析

PD-L1表达亚组分析：全人群获益，高表达趋势更优

尽管PD-L1检测并非研究强制要求，研究者对125例（27.4%）具有可评估PD-L1表达的样本进行了回顾性探索性分析。结果显示，在PD-L1可评估人群中，替雷利珠单抗组和安慰剂组的中位OS分别是20.7个月 vs 13.5个月，HR为0.71（95% CI: 0.48-1.06）。并且无论PD-L1表达水平如何，各亚组均显示出一致的OS改善趋势（图4）。

图4 根据基线PD-L1表达进行的OS探索性分析

安全性分析：耐受性良好，无新的安全信号

在长期随访中，替雷利珠单抗联合化疗的安全性特征与最终分析保持一致，未发现新的安全性信号。安全性分析基于安全性人群（所有接受至少一剂研究治疗的随机患者，n=456）。在替雷利珠单抗组和安慰剂组中，报告频率最高的任何级别治疗相关不良事件（TRAEs）分别为脱发（78.4% vs 79.5%）、贫血（76.7% vs 78.6%）和中性粒细胞减少症（68.7% vs 70.3%）。≥3级TRAEs发生率分别是85.5% vs 86.5%，严重TRAEs发生率分别是30.8% vs 18.3%。导致治疗终止的TRAEs分别是10.6% vs 1.7%（表1）。在免疫介导的不良事件（imAEs）方面，大多数imAEs为1/2级，在替雷利珠单抗组和安慰剂组中，报告频率最高的任何级别imAEs分别为皮肤不良反应（16.7%和8.7%）和甲状腺功能减退症（16.3%和4.8%）。

表1 安全性数据

临床意义与展望：确立长期生存新标准

RATIONALE-312研究的长期随访结果为ES-SCLC的一线治疗提供了重要的新证据。RATIONALE-312研究的长期随访数据证实，替雷利珠单抗联合铂类依托泊苷化疗为ES-SCLC患者提供了持续的生存获益，3年和4年OS率令人鼓舞，且安全性特征良好。这一结果进一步巩固了替雷利珠单抗联合化疗作为ES-SCLC一线治疗的标准选择地位，为医生和患者提供了重要的长期治疗信心。此外，尽管该研究中PD-L1可检测样本量有限，未能充分解答PD-L1作为预测标志物的问题，但替雷利珠单抗联合铂类化疗在不同的PD-L1表达亚组中具有一致的获益趋势。期待未来更多研究能够进一步明确长期获益人群的生物标志物特征，并探索在维持治疗阶段优化策略的可能性。

参考文献

1. Fan Y, Zhao Y, Huang D, et al. First-Line Tislelizumab Plus Chemotherapy Versus Placebo Plus Chemotherapy in Extensive-Stage SCLC: A Long-Term Survival and PD-L1 Subgroup Analysis From the Randomized, Phase 3 RATIONALE-312 Trial. J Thorac Oncol. 2026. doi: 10.1016/j.jtho.2026.103655
2. Yun Fan, Yanqiu Zhao, Dingzhi Huang, et al. First-Line Tislelizumab Plus Chemotherapy vs Placebo Plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: Long-Term Follow-Up of RATIONALE-312，2025 ESMO 2765P

责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
排版编辑：肿瘤资讯-明小丽