首页 > 文章详情

【2026 ASCO GU】Nectin-4 ADC联合免疫疗法在尿路上皮癌围术期的进阶之路

03月11日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在刚刚落幕的2026年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）上，肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的围术期治疗领域迎来了多项重磅研究。作为靶向Nectin-4的抗体偶联药物（ADC）与PD-1抑制剂联合使用的代表，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗在前期已深刻改变了晚期尿路上皮癌的治疗。如今，这一联合方案将治疗防线前移至围术期。本次大会上公布的KEYNOTE-B15和KEYNOTE-905两项重磅III期临床研究，分别针对顺铂耐受和顺铂不耐受的肌层浸润性膀胱癌患者，标志着ADC联合免疫疗法在尿路上皮癌早期干预中的应用迈出了关键一步。

KEYNOTE-B15研究：打破传统化疗局限，树立顺铂耐受人群治疗新标杆

KEYNOTE-B15（EV-304）研究旨在评估新辅助及辅助维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗对比传统的新辅助顺铂联合吉西他滨化疗的疗效与安全性。研究显示，在主要终点无事件生存期（EFS）方面，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗组的疾病进展或死亡风险大幅降低了47%（HR=0.53，P<0.0001），虽然联合治疗的中位EFS尚未达到，但其长期获益趋势已十分清晰，而传统化疗组的中位无事件生存期为48.5个月。更为关键的是，次要终点总生存期（OS）同样显示出确切的临床获益，联合方案将患者的死亡风险降低了35%（HR=0.65,P=0.0029）。在病理学缓解方面，联合方案组的病理完全缓解率（pCR）达到了55.8%，相较于对照组32.5%的数据实现了显著提升，这意味着超过半数的患者在接受手术时已经未见活性肿瘤细胞。在安全性方面，该方案的不良事件总体可控，与以往在晚期人群中观察到的安全性特征保持一致，绝大部分治疗相关不良事件为1至2级，未出现新的安全信号，进一步奠定了其在围术期广泛应用的可行性。

KEYNOTE-905研究：攻克顺铂不耐受困境，深度病理缓解转化长远生存获益

与此同时，针对顺铂不耐受这一长期缺乏有效围术期系统性治疗手段的人群，KEYNOTE-905（EV-303）研究交出了一份令人瞩目的答卷，其重要数据同步登上了国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。该研究探索了新辅助及辅助维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗对比单纯根治性手术的临床价值。结果表明，接受联合方案治疗的患者在病理学结果和无病生存期（DFS）上均获得了极其显著的改善。联合治疗组的病理完全缓解率高达57.1%，而单纯手术对照组仅为8.6%（P<0.000001）。不仅如此，联合组的病理降期率（pDS）也达到了65.9%，远超对照组的12.6%。这种深度的病理学缓解直接转化为了长期的生存优势，联合治疗组的中位无病生存期尚未达到，而单纯手术组仅为23.6个月，疾病复发或死亡风险大幅下降了63%（HR=0.37）。另外，联合方案还将手术的阴性切缘率提升至92.6%（对照组为78.8%），为外科干预创造了更为有利的条件，打破了顺铂不耐受患者仅能依赖单纯手术的治疗壁垒。

ADC靶向毒素与免疫激活协同，实现围术期人群广覆盖

综合上述两项具有里程碑意义的研究，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗方案在肌层浸润性膀胱癌围术期的应用价值得到了证实。ADC药物通过靶向递送高效细胞毒药物，不仅能够迅速缩减肿瘤体积，还能引发肿瘤细胞的免疫原性细胞死亡，进而改变肿瘤微环境；此时联合应用PD-1抑制剂，能够有效解除免疫抑制，激发并扩增特异性抗肿瘤T细胞，两者在机制上形成了强大的协同效应。这种“强强联合”的模式，无论患者是否具备顺铂耐受性，均展现出了深度的病理缓解和确切的生存获益，真正实现了围术期肌层浸润性膀胱癌人群的全面覆盖，具有极高的临床推广价值。

探索前景与未来展望

展望未来，ADC联合免疫的策略无疑将进一步夯实尿路上皮癌的围术期治疗基础。与此同时，该领域仍有广阔的学术探索空间，例如如何利用基于血液或组织的高精准度生物标志物来筛选绝对获益人群，如何在获得深度缓解后探索“保膀胱”等器官保留策略以实质性提升患者的整体生活质量，以及如何进一步优化给药周期和剂量以在疗效与安全性之间取得更佳的平衡。随着循证医学证据的不断积累与转化医学研究的深入，ADC联合免疫疗法必将在泌尿生殖系统肿瘤领域书写更加丰富的篇章，为临床医生提供更为强有力的精准治疗武器，也为广大患者带来更为长远且高质量的生存希望。

参考文献

1.Matthew D. Galsky,et al.2026 ASCO GU.LBA630
2.C. Vulsteke,Perioperative Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Bladder Cancer.NEJM.
2026. doi: 10.1056/NEJMoa25116749
3.Anders Ullen,et al.2026 ASCO GU.Abs 638

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-CY

03月20日

王郭虹

桂林市第二人民医院 | 肿瘤科

ADC联合免疫的策略进一步夯实了尿路上皮癌的围术期治疗基础。

03月15日

徐宝连

浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科

ADC联合免疫的策略进一步夯实了尿路上皮癌的围术期治疗基础。

03月13日

魏植强

三明市第一医院沙县医院 | 肿瘤内科

每日学习一点点，每日进步一点点。