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俞海明教授:颠覆认知的肿瘤骨转移“链式反应”——从局部骨破坏到全身免疫抑制

03月09日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

骨骼是恶性肿瘤转移的"第二战场",也是影响患者生存质量与预后的关键防线。当肿瘤细胞突破原发灶的束缚,侵袭至人体骨骼,不仅意味着疾病进入晚期阶段,更可能引发病理性骨折、脊髓压迫等一系列灾难性骨相关事件(SREs),显著增加死亡风险。然而,骨转移并非简单的"局部占位",而是涉及RANKL信号通路恶性循环、骨微环境重塑等复杂机制的系统性病变。


为突破传统单一治疗模式的桎梏,从分子机制源头阻断骨破坏进程,同步实现"抗肿瘤"与"护骨骼"的双重治疗目标,【肿瘤骨转移医生教育】栏目汇聚前沿智慧,直击肿瘤骨转移诊疗痛点,特邀权威专家深度解析骨靶向治疗的临床策略与患者管理核心,为临床实践注入全新动能。

俞海明
主任医师

福建医科大学附属第二医院 脊柱外科主任 主任医师
医学博士、副教授、博士生导师,福建省B类高层次人才
2014-2016英国皇家国立骨科医院(RNOH)脊柱外科访问学者
AO脊柱国际会员
国际侧方入路手术学会中国部会员
中国老年学和老年医学学会骨质疏松和骨内科分会常委
中国医疗保健国际交流促进会骨质疏松病学分会常委
国际矫形与创伤外科学会(SICOT)中国部脊柱外科专委会委员
中国医师学会骨科医师分会脊柱微创修复与重建学组委员
中国医师学学会骨科医师分会骨质疏松脊柱骨折防治学组委员
中国医师协会骨科医师分会青年委员会颈椎学组委员
中国医师协会骨科医师分会脊柱疼痛学组委员
中国研究型医院学会脊柱外科专业委员会微创学组委员
福建省医学会骨科学分会脊柱专业学组委员
福建省中西医结合学会脊柱医学分会委员兼青委会副主任委员
泉州市医学会骨科分会候任主任委员
泉州市骨科专业质控中心主任
曾到马来西亚沙捞越中央医院、德国、瑞士等脊柱中心访问

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本次会议【肿瘤资讯】特邀福建医科大学附属第二医院俞海明教授,深入解读肿瘤骨转移的危害、发生机制以及骨保护治疗的关键价值。俞教授指出,随着肿瘤综合治疗的进步,患者生存期显著延长,骨转移的发生率反而呈上升趋势,已成为影响患者生活质量和总生存期的关键因素。

为什么骨骼容易成为转移的目标?俞教授解释,骨骼堪称肿瘤转移的“天然沃土”。其内部疏松多孔的骨小梁结构、丰富的血供和大量生长因子,为肿瘤细胞定植提供了理想环境。肿瘤细胞一旦进入骨微环境,便可长期休眠,并通过与骨细胞的相互作用重塑局部生态位。其中最关键的一环便是“RANKL恶性循环”:肿瘤细胞刺激成骨细胞分泌大量RANKL,激活破骨细胞,导致骨破坏;而骨溶解释放的多种生长因子又反过来促进肿瘤细胞增殖,形成恶性循环。这一机制在乳腺癌、肺癌等溶骨性转移中表现尤为典型,即使在前列腺癌这类成骨性转移中,RANKL恶性循环同样推波助澜,导致骨结构紊乱、强度下降。

俞教授特别强调,骨转移的危害远不止于局部骨骼破坏。最新研究发现,骨转移灶通过诱导破骨细胞分泌大量骨桥蛋白(OPN)进入循环系统,作用于全身其他部位的肿瘤病灶,诱导其形成对免疫治疗不敏感的“冷肿瘤”,从而严重削弱免疫检查点抑制剂等全身治疗的疗效。这一机制将骨转移从“局部问题”升级为“全身免疫抑制链”的关键环节,解释了临床上为何肿瘤患者一旦发生骨转移,即使原发灶控制尚可,整体预后仍常常较差,对免疫治疗的反应也显著受限。

基于上述机制认知的深化,俞教授提出,骨转移的治疗目标应从“被动应对并发症”转向“主动实现骨转移瘤与骨破坏的全面抑制”。多项大型III期临床研究及最新研究证实,骨靶向药物地舒单抗作为RANKL抑制剂,不仅能有效延缓骨破坏、降低SRE风险,更可能通过阻断RANKL-OPN免疫抑制链,恢复免疫微环境,或可对原发灶治疗产生协同增效,为骨转移患者带来更全面的临床获益。

责任编辑:肿瘤资讯-云初
排版编辑:肿瘤资讯-李鑫
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