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新知发布：15年长期随访数据有望重塑FL“不可治愈”认知，近半数患者实现长期疾病控制

03月09日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤（FL）是常见的惰性非霍奇金淋巴瘤亚型之一，历史上长期被视为不可治愈的疾病。患者在接受一线化学免疫治疗后，仍面临晚期复发的风险，长期生存受到显著挑战。尽管抗CD20单克隆抗体联合化疗的化学免疫治疗方案已显著改善FL患者的预后，但10年以上的长期生存数据仍较为有限，“FL是否能够实现治愈”依然是临床实践中亟待解答的核心问题。
CHOP方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）作为恶性淋巴瘤治疗的经典化疗方案，联合抗CD20单抗后已成为FL一线治疗的重要选择之一。2026年2月26日，SWOG S0016试验的15年长期随访结果于JAMA Oncology发表^[1]。该研究对比了利妥昔单抗联合CHOP（R-CHOP）与CHOP序贯放射免疫治疗（CHOP-RIT）在初治晚期FL患者中的疗效，并通过治愈模型分析为FL的可治愈性提供了强有力的循证依据。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

研究设计：一项探索FL治愈潜能的Ⅲ期随机对照长期随访研究

该研究为一项多中心、Ⅲ期随机对照临床试验（NCT00006721），于2001年5月至2008年10月期间纳入美国各地医疗机构的初治晚期FL患者。最终531例符合条件的患者纳入分析，按1:1比例随机分配至R-CHOP组（267例）和CHOP-RIT组（264例）。

R-CHOP组患者每21天为一个周期，接受6个周期CHOP化疗联合利妥昔单抗治疗，利妥昔单抗分别于第1、6、48、90、134和141天给药。CHOP-RIT组患者先接受6个周期CHOP化疗，随后在第6周期结束后4~8周内接受碘-131托西莫单抗放射免疫治疗。两组均未接受维持治疗。

研究的主要终点为15年总生存（OS）率和15年无进展生存（PFS）率，次要终点包括通过治愈模型分析估算患者的疾病治愈率，同时评估复发时间分布、继发性肿瘤发生率及死亡原因等长期安全性指标。患者中位随访时间达15.5年（IQR：13.6~16.9年），其中99%的存活患者随访超过10年，50%的存活患者随访超过15年。

基线特征：初治晚期FL的代表性人群

两组患者的基线特征均衡可比。中位年龄为53岁（IQR：45~61岁），女性占46%，96%以上的患者为Ⅲ~Ⅳ期疾病，56%的患者存在骨髓受累，24%~26%的患者伴有大包块病变（最大径>10cm），26%~29%的患者存在B症状（B symptoms，包括发热、盗汗和体重减轻）。

预后因素方面，53%~55%的患者β2微球蛋白（β2M）水平升高；30%的患者FLIPI评分为低危，43%~48%为中危，22%~27%为高危。患者种族分布以白种人为主（90%），其他种族占比较低。整体人群特征与临床实践中初治晚期FL患者的实际情况一致。

疗效结果：近半数患者实现长期疾病控制，治愈模型证实42%患者达到治愈

15年OS达70%，治愈模型估算42%患者实现疾病治愈

长期随访结果显示，全研究人群的15年OS率达70%（95%CI：65.9%~74.1%），15年PFS率为40%（95%CI：36.0%~44.7%）（图1），提示近四成患者在接受一线化学免疫治疗后实现15年以上PFS。

图1. 所有患者的OS和PFS情况

通过结合美国人群背景死亡率的治愈模型分析，研究估算出FL患者的总体治愈率为42%（95%CI：33%~52%）。其中，低危FLIPI评分（0~1分）患者的治愈率最高，达52%（95%CI：40%~65%）；β2M水平正常患者的治愈率为58%（95%CI：49%~67%）；而高危FLIPI评分（3~5分）和β2M升高患者的治愈率相对较低，分别为30%和31%。上述结果证实FL的治愈潜能与基线预后因素密切相关。

CHOP-RIT组PFS显著优于R-CHOP组，OS未见显著差异

两组患者的15年OS率无显著差异（R-CHOP组73% vs CHOP-RIT组67%，P=0.56），但CHOP-RIT组的15年PFS率显著高于R-CHOP组（47% vs 34%，P=0.004）（图2）。这一结果表明，CHOP联合放射免疫治疗的巩固策略能够更有效地延长患者的PFS时间，但并未转化为OS的显著获益。

图2. R-CHOP组和CHOP-RIT 组患者6个疗程时的OS和PFS情况

进一步分析复发时间分布发现，患者的复发率随时间推移呈显著下降趋势。治疗后前5年的年复发率为6.8%，5~10年降至2.3%，10~15年为1.1%，15~20年进一步降至0.6%（图3）。

图3. 累积发病率曲线

此外，疾病特异性风险比随随访时间逐渐降低，接近普通人群水平（图4）。这一趋势为部分患者已实现疾病治愈的结论提供了进一步支持。

图4. 病因特异性风险曲线

预后因素分析：FLIPI评分和β2M水平影响长期结局

多变量Cox回归分析显示，FLIPI评分和β2M水平是影响患者PFS的重要预后因素。低危FLIPI评分患者的15年疾病进展或淋巴瘤相关死亡累积发病率为46%，中危为47%，高危为63%；β2M水平正常患者的15年累积发病率为45%，升高患者为55%（图5）。两类因素的累积发病率曲线均呈现平台期，提示长期复发风险趋于稳定，进一步验证了治愈模型的分析结果。

图5. 根据FLIPI评分和β2M水平显示的累积发病率

安全性结果：长期耐受性良好，继发性肿瘤风险可控

继发性肿瘤发生率总体可控，CHOP-RIT组髓系肿瘤风险略高

全研究期间，R-CHOP组和CHOP-RIT组的继发性肿瘤发生率分别为22.1%和19.7%，差异无统计学意义（P=0.45）。最常见的非血液系统继发性肿瘤包括非黑色素瘤皮肤癌（4.9%）、泌尿生殖系统癌（3.4%）和胃肠道癌（2.6%）。

值得关注的是，CHOP-RIT组的急性髓系白血病（AML）或骨髓增生异常综合征（MDS）发生率（5.3%）高于R-CHOP组（2.2%），15年累积发病率分别为4.4%和1.2%（sHR=3.8，95%CI：1.1~13.5，P=0.03）。鉴于相关事件总数较少（共20例），该差异的临床意义需谨慎解读。

死亡原因以非淋巴瘤相关为主，治疗相关死亡率低

随访期间共发生171例死亡事件（R-CHOP组84例，CHOP-RIT组87例）。淋巴瘤相关死亡占所有死亡的比例为36.9%~45.9%，其余死亡主要由继发性肿瘤、心血管疾病等非淋巴瘤相关原因导致。两组患者15年因继发性肿瘤导致的死亡累积发病率分别为5.4%和7.0%，差异无统计学意义（P=0.45）。整体治疗相关死亡率处于较低水平，长期安全性表现良好。

总结

SWOG S0016试验的15年长期随访结果首次明确证实，部分初治晚期FL患者可通过以CHOP为基础的一线化学免疫治疗实现疾病治愈，总体治愈率达42%，其中低危患者治愈率最高可达58%。患者的复发风险随时间显著下降，15~20年的年复发率仅为0.6%，进一步支持了疾病治愈的结论。此外，FLIPI评分和β2M水平是影响患者长期预后的关键因素。

编者按

该研究是FL治疗领域的一项里程碑式成果，其长达15.5年的中位随访时间为FL的可治愈性提供了迄今最为坚实的证据，有望重塑临床对FL的认知和治疗理念。

对于初治晚期FL患者而言，以CHOP为基础的化学免疫治疗方案不仅可带来70%的15年OS率，更能使近半数患者实现长期疾病控制乃至治愈。这一结果为临床医生提供了的治疗信心，也使患者在初始诊断时即可获得“具有治愈可能”的积极预期，有助于减轻长期疾病带来的心理负担。

从治疗策略角度分析，CHOP-RIT方案虽能显著延长PFS，但未能转化为OS获益，且存在髓系肿瘤风险升高的隐患；而R-CHOP方案具有更广泛的适用性和更安全的长期风险特征，仍是目前临床常用的一线治疗方案。此外，研究明确了低危FL患者的治愈潜能较高，此类患者可优先选择标准化学免疫治疗方案，无需过度追求强化治疗；而高危患者则需要探索更优的联合治疗策略，如联合新型靶向药物或免疫治疗，以期进一步提升治愈率。

未来，随着微小残留病（MRD）检测、基因组学等技术的进步，有望进一步精准筛选具有治愈潜能的患者，实现个体化治疗，为更多FL患者带来长期生存乃至治愈的希望。

参考文献

[1] Shadman M, LeBlanc M, Rimsza L, et al. Treatment of Follicular Lymphoma With CHOP and Anti-CD20 Therapy: 15-Year Follow-Up of the SWOG S0016 Trial. JAMA Oncol. Published online February 26, 2026.

责任编辑：Grady
排版编辑：Grady

03月10日

包德强

解放军第422医院 | 肿瘤科

好好学习天天向上

03月10日

李明德

阳谷县七级镇中心卫生院 | 中西医结合科

这是在反复循证医学的的结果！

03月10日

袁景山

满城第二中医医院 | 肿瘤内科

滤泡性淋巴瘤（FL）是常见的惰性非霍奇金淋巴瘤亚型之一，历史上长期被视为不可治愈的疾病。