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李文瑜教授：MRD导向的BOVen三靶联合方案为老年MCL患者提供精准治疗新选择

03月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种具有独特生物学特征的B细胞非霍奇金淋巴瘤，老年患者（≥65岁）占比较高。由于常合并基础疾病、体能状态下降等因素，此类患者多难以耐受自体造血干细胞移植（ASCT）等高强度治疗，传统化疗方案疗效有限且毒性反应明显，生存预后亟待改善。近年来，以布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂、BCL-2抑制剂为核心的靶向联合方案，凭借高效、低毒的优势，逐渐成为老年MCL治疗的核心方向。此前，BOVen方案（泽布替尼+奥妥珠单抗+维奈克拉）已在TP53突变高危MCL人群中展现出优异疗效。为进一步拓展其在老年患者中的应用，一项多中心Ⅱ期临床试验探索了该方案作为老年MCL患者一线治疗的疗效与安全性，并采用微小残留病（MRD）驱动的限时治疗策略^[1]。【肿瘤资讯】特邀广东省人民医院李文瑜教授对该研究进行深度解读，以期为老年MCL的临床实践提供参考。

BOVen方案一线治疗老年MCL：高缓解率与持久生存兼备，安全性可控

该研究是一项多中心、研究者发起的Ⅱ期临床试验，专门纳入初治MCL患者。核心入组标准包括：年龄≥65岁，或因合并症无法接受ASCT；东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分≤2分；造血功能基本正常（中性粒细胞计数＞1×10⁹/L、血小板计数＞75×10⁹/L、血红蛋白≥9g/L，除非由MCL本身导致）。

研究采用BOVen三靶联合方案，治疗周期为28天，具体给药策略如下：泽布替尼（Zanu）160mg每日两次口服，自第1周期第1天（C1D1）起持续给药；奥妥珠单抗（Obin）1000mg静脉注射，于C1D1（或分C1D1-2）、C1D8、C1D15给药，第2~8周期第1天每月给药一次；维奈克拉（Ven）自第3周期第1天（C3D1）起启动标准剂量递增方案，目标剂量为400mg每日一次口服。

研究设定的最低治疗时长为24个周期，并采用MRD驱动的治疗决策：若患者治疗24周期后达到完全缓解（CR）且MRD不可检测（灵敏度1×10⁻⁶，uMRD6），则停止泽布替尼和维奈克拉治疗；若未达到上述标准，则继续维持治疗。研究主要终点为3年无进展生存期（PFS），次要终点包括总缓解率（ORR）、CR率、总生存期（OS）、MRD阴性率及安全性；疗效评估通过外周血（PB）和骨髓（BM）进行MRD动态监测。

截至2025年4月30日数据截止日期，研究共入组50例患者，中位随访时间25个月（范围1.4~33.9个月）。患者基线特征充分反映了老年MCL的临床特点：中位年龄72岁（范围47~89岁），仅1例患者年龄＜65岁但因心脏合并症无法接受移植；64%为男性。组织学亚型涵盖传统型（35例）、非结节性白血病型（7例）、母细胞样变异型（6例）及未分类（2例）。MIPI风险分层中，70%为高危（35/50），22%为中危（11/50），仅8%为低危（4/50）；51%的患者Ki-67指数≥30%（25/49），29%≥50%（14/49）；28%（13/46）存在TP53突变，20%（10/50）存在17p缺失。高危遗传学特征占比较高，与临床真实世界中老年MCL患者人群高度契合。

疗效方面，BOVen方案展现出强效且持久的抗肿瘤活性。基于PET评估的最佳ORR达98%（49/50），CR率高达94%（47/50）。仅1例合并TP53、NOTCH2、CXCR4、BIRC3及SMARCA4多重基线突变的患者在第3周期前出现疾病进展，并最终死于淋巴瘤。生存数据表现优异：2年PFS率为86%（95%CI：77%~97%），2年OS率达92%（95%CI：84%~100%）。随访期间共观察到3例疾病进展和5例死亡，其中2例死于疾病相关原因，其余3例死亡分别与病毒性脑炎（可能与治疗相关）、吸入性肺炎（与治疗无关）及急性心脏事件（与治疗无关）相关，另有1例患者在第16周期后失访。

MRD清除效果显著，且随治疗进程持续加深。C3时uMRD6率为28%（13/47），C13时大幅提升至87%（39/45），治疗结束时（EOT）进一步升至93%（28/30），证实该方案能有效清除MRD，为长期缓解提供坚实保障。30例完成24周期治疗的患者均达到CR，其中24例因PB达到uMRD6在EOT时停止泽布替尼和维奈克拉治疗，6例继续口服治疗（1例PB和BM均为MRD可检测，5例BM为MRD可检测但PB为uMRD6）。

安全性方面，方案整体耐受性良好，毒性谱与各药物已知特征一致，未见严重非预期不良事件。最常见的治疗相关不良事件（TrAE，所有级别，发生率≥10%）以低级别为主，包括腹泻（46%，23/50）、中性粒细胞减少（34%，17/50）、血小板减少（30%，15/50）、COVID-19感染（28%，14/50）、疲劳（24%，12/50）、恶心（24%，12/50）、贫血（18%，9/50）、输注相关反应（16%，8/50）、肺炎（14%，7/50）及上呼吸道感染（12%，6/50）。≥3级TrAE主要为血液学毒性：中性粒细胞减少（20%，10/50，含2例3级发热性中性粒细胞减少）、血小板减少（8%，4/50，无出血事件）；11例患者发生≥3级感染事件，包括病毒性脑炎、菌血症、肺部感染等，经对症治疗后均得到有效控制。

专家点评

李文瑜

医学博士，主任医师，硕士生导师

广东省人民医院肿瘤医院淋巴瘤科行政主任
广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省基层医药学会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省女医师协会血液学专业委员会副主任委员
广东省医学会肿瘤内科分会副主任委员
广州市血液肿瘤专业委员会副主任委员
广州市抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员

李文瑜教授：老年MCL患者的治疗始终是临床面临的重点与难点。这类患者因年龄相关的脏器功能减退、合并基础疾病较多、体能状态较差，对传统化疗的耐受性有限，且常因无法接受ASCT巩固治疗，复发风险较高，生存预后远逊于年轻患者。随着靶向治疗的快速发展，BTK抑制剂、BCL-2抑制剂与抗CD20单抗的联合方案，凭借机制协同、疗效显著、毒性可控的优势，为老年MCL患者带来了新的治疗希望。

该研究的初步结果进一步验证了BOVen方案在老年MCL患者中的临床价值。98%的ORR和94%的CR率显著优于传统化疗方案的历史数据，与其他靶向联合方案相比亦展现出一定优势。2年PFS率86%、2年OS率92%的生存数据，初步证实了该方案的疗效持久性。尤其对于合并TP53突变、17p缺失、高危MIPI评分等不良预后因素的患者，BOVen方案仍能带来显著生存获益，为此类患者提供了新的治疗选择。

MRD驱动的限时治疗策略是该研究的另一重要亮点。随着治疗进程推进，uMRD6率从C3的28%持续提升至EOT的93%，30例完成24周期治疗的患者均达到CR，其中24例uMRD6患者成功停药。这一结果初步证实了MRD导向治疗的可行性。对于老年患者而言，限时治疗不仅能减少长期用药带来的毒性累积和经济负担，还能显著提升治疗依从性，改善生活质量，符合老年肿瘤患者“疗效与安全并重、生活质量优先”的治疗理念，为老年MCL的个体化治疗提供了重要参考。

安全性方面，BOVen方案的毒性谱清晰可控，未见严重非预期不良事件。≥3级TrAE以血液学毒性为主，且无严重出血、房颤等严重不良反应。与传统化疗方案相比，其安全性优势显著，使更多合并基础疾病的老年患者能够耐受全程治疗，充分体现了“去化疗”方案的核心优势。

从临床实践角度出发，该研究为老年MCL患者的治疗提供了重要启示。其一，BOVen方案可作为老年初治MCL患者（尤其是无法接受ASCT的人群）的潜在一线选择，其强效、持久的疗效与良好的安全性，可为患者带来显著生存获益。其二，MRD监测应成为老年MCL治疗决策的核心依据，uMRD6可作为停药的可靠指标，有助于实现“精准治疗、限时停药”，避免过度治疗。其三，对于合并TP53突变、17p缺失等高危因素的老年患者，无需因不良预后因素降低治疗强度，BOVen方案仍能带来满意疗效。其四，治疗过程中需加强感染预防与监测，尤其对于老年、体能状态较差的患者，及时干预感染相关不良事件可有效降低治疗风险。

综上所述，BOVen方案作为MRD导向的三靶联合去化疗方案，在老年初治MCL患者中展现出“高缓解、长生存、低毒性”的初步优势，为老年MCL患者提供了全新的治疗选择。随着研究的持续推进，该方案有望重塑老年MCL的一线治疗格局，推动老年MCL治疗向“精准化、限时化、低毒化”方向迈进，为更多老年患者带来长期生存希望与生活质量的提升。

参考文献

[1] Anita Kumar, Jacob Soumerai, Reem Karmali, et al. Preliminary safety and efficacy of boven (Zanubrutinib, Obinutuzumab, and Venetoclax) as frontline therapy for older patients with Mantle Cell Lymphoma. Blood 2025; 146 (Supplement 1): 888.

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-Alex

03月09日

韩朝

黑山仁和医院 | 肿瘤内科

BOVen方案作为MRD导向的三靶联合去化疗方案，在老年初治MCL患者中展现出“高缓解、长生存、低毒性”的初步优势，为老年MCL患者提供了全新的治疗选择。

03月07日

任丹

蒙城县中医院 | 血液内科

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种具有独特生物学特征的B细胞非霍奇金淋巴瘤

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李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

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