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网状Meta分析全面评估EGFR-TKI耐药NSCLC后线治疗方案，ADC和双抗类方案值得关注

03月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

EGFR突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中的关键治疗靶点，如今EGFR-TKI已经成为此类患者的一线首选治疗方案。然而，很多患者仍然可能对EGFR-TKI耐药。一些研究者尝试探索基于免疫检查点抑制剂的单药或联合疗法在EGFR-TKI耐药患者后线治疗中的应用。近年来，双特异性抗体和抗体偶联药物（ADC）在治疗EGFR-TKI耐药的NSCLC方面显示出巨大潜力，为靶向治疗耐药的患者提供了新的治疗途径。

不久前，一项发表于Ther Adv Med Oncol的网状Meta分析和系统综述尝试评估了不同治疗手段在EGFR-TKI耐药的NSCLC中的相对疗效和安全性，从而为临床提供参考。

研究方法

研究纳入了经组织学或细胞学证实的晚期EGFR突变NSCLC且对EGFR-TKI耐药的患者的II期或III期随机对照试验。患者在第一代/第二代EGFR-TKI治疗后疾病进展且经验证T790M突变状态为阴性，或者在一线第三代EGFR-TKI治疗后进展，则被归类为耐药。研究需报告至少一个关注的疗效或安全性结局，如无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）以及任何级别或严重级别不良事件。基于该标准，研究者全面检索了包括PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science和ClinicalTrials.gov在内的电子数据库，以识别潜在的临床试验，并查阅了2020年1月1日至2025年6月1日期间举行的主要国际会议的报告和摘要，以及相关综述的参考文献列表。

研究提取的数据包括研究信息、人口学特征、治疗组以及PFS/OS结局、客观缓解的个体数量以及任何级别或严重级别不良事件。

研究结果

总计19项随机对照试验最终符合纳入标准，这些随机对照试验共纳入4039名携带EGFR突变的患者，评估了包含双特异性抗体和ADC在内的不同治疗方案。根据报告的基础特征，女性和从不吸烟者的分布在不同治疗组之间基本平衡。这19项随机对照试验被纳入整体网状Meta分析，其中分别有16项试验提供了PFS和OS的统计数据，14项试验报告了ORR的结果，10项试验报告了毒性结果。

疗效评估

在所有治疗方案中，芦康沙妥珠单抗（Sac-TMT）展现出最有利的PFS特征，累积排名曲线下面积值为0.997。除德达博妥单抗（Dato-DXd）外，它几乎在所有对照方案中均显示出统计学上的显著优越性，与Dato-DXd相比未观察到显著差异。

Dato-DXd同样显示出显著的PFS期获益，相较于免疫联合化疗、化疗、抗血管联合化疗等方案均具有显著优势，对比两种免疫联合抗血管+化疗方案的PFS改善无统计学显著性。此外，埃万妥单抗-拉泽替尼-化疗以及依沃西单抗-化疗展现出有前景的PFS获益，其疗效与Dato-DXd相当。

OS方面，Sac-TMT显示出最优OS的最高概率，其次是Dato-DXd和埃万妥单抗联合化疗。Dato-DXd相较于化疗、免疫联合化疗和免疫联合抗血管+化疗也显示出显著优势。在其他可比较的治疗策略之间未观察到统计学上的显著差异。Dato-DXd、埃万妥单抗联合化疗以及双免疫方案在提高ORR方面表现优异。

安全性评估

对比化疗、免疫、免疫联合化疗，免疫联合抗血管+化疗方案的任何级别不良事件风险显著更高。Sac-TMT表现出中等的任何级别不良事件风险和有利的低风险严重级别不良事件特征。

研究讨论与结论

本Meta分析对现有治疗策略在EGFR-TKI治疗进展后的晚期NSCLC患者中的疗效和安全性进行了全面评估，涵盖了新型治疗药物、免疫检查点抑制剂单药疗法和基于免疫检查点抑制剂的联合方案。汇总分析的主要发现表明，肺癌治疗领域的最新创新方案（如ADC）在PFS和OS方面带来了具有临床意义的改善，特别是Sac-TMT、Dato-DXd、依沃西单抗和埃万妥单抗。

值得关注的是，ADC通过精密设计，使用连接子将细胞毒性载荷偶联到靶向肿瘤相关抗原的特异性单克隆抗体上。与抗原结合后，ADC被内化进入癌细胞，触发连接子降解并随后释放细胞毒性载荷。这种精确的递送机制使得载荷能够选择性地在癌细胞内发挥其抗肿瘤作用，从而最大限度地提高抗肿瘤活性并最小化对周围健康组织的损害。除了疗效外，毒性特征也是优化晚期NSCLC治疗策略的关键决定因素。ADC的整体临床安全性可控，临床医生在确定治疗策略以优化临床结局时，应更好地平衡疗效和安全性。

这项研究首次对EGFR-TKI进展的晚期EGFR突变NSCLC患者各类后线疗法进行了全面比较，但研究也具有局限性。首先，在部分纳入的试验中，对EGFR-TKI耐药患者的预设亚组分析导致某些治疗策略的参与者数量相对较少，可能损害结果的稳健性。其次，对照组的应用并不一致，一些试验使用含铂双药化疗，而其他试验则使用多西他赛单药治疗。第三，由于随访时间有限，生存结局被认为不成熟，这表明结果可能需要更新。因此，ADC在延长OS方面的潜在优势应谨慎解读，并等待通过更长期的随访和更新的生存分析来验证。

总之，这项分析提示了以Dato-DXd、Sac-TMT和双特异性抗体为代表的新方案有望成为EGFR-TKI治疗后进展的晚期NSCLC患者的有效治疗选择。未来，鼓励临床医生对各种治疗策略相关的疗效和安全性进行彻底评估，以进一步优化EGFR-TKI耐药的NSCLC患者的临床结局。

参考文献

[1] Chen Y, et al. Antibody-drug conjugates outperform chemotherapy in EGFR-TKI-resistant NSCLC: a Bayesian network meta-analysis. Ther Adv Med Oncol. 2025 Dec 16;17:17588359251405044.

责任编辑：Yuno
排版编辑：Crystal