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真实世界评估T-DXd二线或后线治疗中国HER2突变转移性非小细胞肺癌患者，中位PFS可达7.85个月

03月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

此前，德曲妥珠单抗（T-DXd）已在国内获批适用于人类表皮生长因子受体2（HER2）突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的二线或后线治疗。在其获批的关键临床研究（DESTINY-Lung01、DESTINY-Lung02和DESTINY-Lung05）中，T-DXd在既往经治的HER2突变转移性NSCLC患者中显示出较高的客观缓解率（ORR；50.0-58.3%），较长的持续缓解时间（DoR：9.0-12.6个月）及无进展生存期（PFS：8.2-12.9个月）。近期发表于Transl Lung Cancer Res的一项研究，报告了真实世界背景下T-DXd用于治疗中国HER2突变晚期NSCLC患者的有效性和安全性。

研究方法

这项回顾性研究在上海市胸科医院和复旦大学附属肿瘤医院两家中心开展。纳入标准为：经组织学或细胞学确诊的NSCLC；不可手术的局部晚期或转移性疾病；通过二代测序（NGS）或聚合酶链反应（PCR）确认的HER2突变；根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版，至少有一个可测量病灶；接受至少两个周期T-DXd治疗；临床信息完整。伴有免疫功能障碍、髓细胞性贫血或多器官功能障碍的患者，或在T-DXd治疗期间同时接受其他抗肿瘤治疗的患者被排除在本研究之外。

研究从电子病历中统计了患者的人口统计学和临床信息，包括年龄、性别、吸烟史、组织学类型、疾病分期、转移部位、美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态、既往治疗、当前治疗线数、T-DXd治疗信息、肿瘤反应、随访结果和不良事件（AEs）。最后随访日期为2025年6月25日。主要研究终点是PFS和ORR。次要终点是总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）和AEs。

研究结果

患者状况

在2023年4月至2025年1月期间研究共纳入35名患者。所有患者均为IV期肺腺癌。中位年龄为58岁（范围：33-87岁），其中18名（51.4%）患者为女性。4名（11.4%）患者ECOG体能状态评分≥2分。19名（54.3%）患者有骨转移，13名（37.1%）有脑转移，13名（37.1%）有对侧肺转移，11名（31.4%）有胸膜转移，5名（14.3%）有肝转移。

所有患者均接受T-DXd作为二线或后线治疗，其中大多数（82.9%）接受了三线或后线治疗。17名（48.6%）患者既往接受过免疫治疗。11名（31.4%）患者既往接受过抗血管生成治疗。

在驱动基因方面，大多数患者（68.6%）为HER2 20号外显子突变，最常见的突变类型是Y772_A775dup（42.9%），其次是A775_G776insYVMA（22.9%）。18名（51.4%）患者存在共突变，其中11名（31.4%）伴有TP53共突变。8名（22.9%）患者PD-L1 TPS ≥1%。

有效性

截至最终随访日期2025年6月25日，中位随访时间为9.7个月（范围：2.0–22.1个月）。中位治疗持续时间为5.5个月（范围：1.4–18.6个月）。中位PFS为7.85个月（95% CI: 6.64–15.05）。中位OS未达到（NR）。18名患者达到部分缓解，ORR为51.4%（95% CI: 34.0–68.6%）。DCR为94.3%（33/35）。

进一步分析显示，在不同基线特征的亚组中，PFS获益和ORR的趋势总体一致。

既往接受过抗血管生成治疗的患者中位PFS在数值上更短 [6.37个月（95% CI: 2.76–NR）]。
接受T-DXd作为四线或后线治疗的患者 [38.5%（95% CI: 13.9–68.4）] 或既往接受过抗血管生成治疗的患者 [36.4%（95% CI: 10.9–69.2）] 在ORR数值上较低。
伴有TP53共突变患者的中位PFS （10.41个月 vs. 6.83个月）和ORR（72.7% vs. 38.1%）在数值上优于无TP53共突变的患者。

不良事件

23名患者（65.7%）报告了AEs。最常见的AE是疲劳 [14例（40.0%）]。未发生≥3级AE。3名患者（8.6%）因AEs减少了T-DXd剂量（一例因1级疲劳，一例因1级呕吐，一例因2级下肢无力），没有患者终止T-DXd治疗。

研究讨论及结论

这是国内首个报告T-DXd在中国HER2突变晚期NSCLC患者中应用的真实世界数据的研究。所有35名患者均接受T-DXd作为二线或后线治疗。中位PFS为7.85个月，ORR为51.4%。未发生≥3级AE。这些数据支持在临床实践中将T-DXd用于既往经治的HER2突变晚期NSCLC患者。

与既往报道一致，本次研究中HER2突变主要发生在20号外显子，然而由于其他HER2突变的患者非常有限，因此难以进行亚组分析。但在共突变方面，研究结果显示伴有TP53共突变的患者似乎比无TP53共突变的患者获得了更好的中位PFS（10.41个月对比6.83个月）和ORR（72.7%对比38.1%），未来TP53共突变在接受靶向HER2的ADC治疗患者中的确切预测作用仍有待进一步研究。

在安全性方面，间质性肺病（ILD）是ADC治疗期间需要关注的主要安全性问题之一。但在本次研究中，AE的总体发生率（65.7%）远低于既往报告的水平，并且没有发生ILD事件。这可能是由于这项回顾性研究中的AE监测和收集无法像临床试验那样严格。因此，仍然需要大样本数据来观察真实世界中与T-DXd相关的ILD发生情况。

这项研究存在一些局限性。包括由于其回顾性设计导致的偏差，以及样本量小导致难以进行多变量分析，所有来自亚组分析的结论都需要进一步验证。此外研究的随访时间相对较短，OS数据尚不成熟。总之，仍然需要进行大规模、长期随访的研究，以全面评估在真实世界中，T-DXd治疗中国HER2突变晚期NSCLC患者的有效性和安全性。

参考文献

[1] Huang K, et al. Real-world outcomes of trastuzumab deruxtecan as second- or further-line treatment in patients with HER2-mutant metastatic non-small cell lung cancer: a retrospective study. Transl Lung Cancer Res. 2025 Dec 31;14(12):5208-5217.

责任编辑：Yuno
排版编辑：Crystal