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破局立新：ADC与免疫疗法重塑乳腺癌新辅助治疗格局

02月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在全球乳腺癌诊疗进入“精准医学”与“分类治愈”的时代背景下，2025年华南乳腺癌学术会议（SIBCS）暨中国临床肿瘤学会乳腺癌专委会（CSCO BC）中青年巡讲于徐州盛大召开。本次会议汇聚了国内乳腺癌领域的顶尖中青年学者，旨在通过对最新临床研究数据的深度复盘，探索中国国情下的规范化诊疗路径。会上，徐州市中医院新城普外科行政副主任郭浩教授受邀作了题为《2025 ASCO乳腺癌前沿研究解读》的专题报告。郭教授针对人表皮生长因子受体2（HER2）阳性、激素受体阳性（HR）阳性/HER2阴性及三阴性乳腺癌（TNBC）三大领域，通过对DESTINY-Breast11（DB-11）、DB-05及小剂量免疫联合方案等重磅研究的剖析，为临床医生在术前新辅助及术后辅助阶段的“排兵布阵”提供了全新的思维维度。

升维与替代：德曲妥珠单抗在HER2阳性早期乳腺癌中的前沿布局

在HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗中，传统的AC-THP方案（蒽环类序贯紫杉类联合双靶）长期占据标准地位。然而，随着新型抗体偶联药物（ADC）德曲妥珠单抗的异军突起，这一格局正面临重塑。郭浩教授重点解读了DESTINY-Breast11（DB-11）研究，该研究旨在探讨德曲妥珠单抗在早期HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中的安全性和有效性。数据表明，德曲妥珠单抗序贯THP方案相较于传统化疗方案，在病理完全缓解（pCR）率上展现出11.2%的显著提升。

深入亚组分析可见，无论患者的HR状态、年龄、绝经状态或淋巴结情况如何，德曲妥珠单抗组均表现出一致的临床获益。值得注意的是，该研究中德曲妥珠单抗组术后达到RCB 0-1级（残余肿瘤负担极低）的患者比例高达81.3%，远优于传统化疗组（不足70%）。尽管德曲妥珠单抗单药组目前的pCR率尚不足以支持其完全替代现有的五药联合方案，但其卓越的安全性特征——尤其是更低的3级以上不良事件（AE）发生率及更优的左心功能保护——预示着ADC序贯方案在未来具有极高的临床应用潜力。这种“减毒增效”的方案优化，体现了治疗线数前移的核心逻辑：在根治性阶段通过强力药物最大程度清除微小残留病灶。

精准强化：

Non-pCR患者后续治疗的优选路径

针对新辅助治疗后未达到pCR（Non-pCR）的高危患者，如何进行术后辅助阶段的强化治疗是临床关注的焦点。郭浩教授通过对比DESTINY-Breast05（DB-05）研究指出，在Non-pCR患者中，德曲妥珠单抗与目前的标准治疗药物恩美曲妥珠单抗进行了头对头博弈。结果显示，德曲妥珠单抗组的3年无浸润疾病生存率达到92.4%，较恩美曲妥珠单抗组提升了8.7%，复发和死亡风险显著降低了53%。这一数据极大地振奋了临床信心，因为它证明了对于新辅助方案不敏感的高危人群，通过更换更强效的ADC药物进行“补救性强化”，依然能够获得极佳的预后。

在安全性谱系上，两类ADC药物呈现出差异化特征。德曲妥珠单抗的不良反应主要集中在胃肠道反应及需要高度警惕的间质性肺病；而恩美曲妥珠单抗则表现出更高频率的3级以上血小板减少。郭教授强调，DB-05的研究成果不仅夯实了德曲妥珠单抗在HER2阳性高危人群辅助强化治疗中的地位，更提示临床医生在追求更高疗效的同时，应根据药物独特的不良反应谱进行全程化的精准管理。

分子降期与降阶：

HR+/HER2-乳腺癌的新辅助内分泌策略

在HR+/HER2阴性的早期乳腺癌领域，识别能够从非化疗方案中获益的人群是目前的研究热点。郭浩教授解析了瑞波西利联合内分泌治疗（来曲唑）的新辅助研究数据。该研究借鉴了此前Neopower和Clarion实验的思路，通过CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗实现肿瘤的“分子降期”。

研究观察到，经过瑞波西利联合治疗后，高危患者的复发风险指数（ROI）显著下降，手术时处于“ROI-Low”状态的患者比例大幅提升。这一发现的重要临床意义在于，通过新辅助阶段的药物干预，临床医生可能识别出部分预后极佳、从而可以安全豁免辅助化疗的候选人群。此外，该方案在血液学毒性（如中性粒细胞减少）和肝功能监测方面表现出良好的可控性，为HR+乳腺癌的“去化疗”探索提供了有力支撑。

降本增效：

小剂量免疫疗法在中国国情下的实践探索

三阴性乳腺癌（TNBC）的治疗一直面临着高复发风险与高治疗成本的双重挑战。郭浩教授特别分享了一项来自印度的Planland研究，该研究针对帕博利珠单抗的使用剂量进行了创新性探索。基于帕博利珠单抗在低剂量（1mg/kg）时即可达到受体饱和的药理特性，该研究采用了标准剂量1/10的小剂量免疫治疗联合剂量密集型化疗（AC-T方案）。

令人振奋的是，这一方案在术前仅使用三个周期的小剂量免疫药物，便实现了13.3%的pCR率绝对获益，且在安全性及患者生活质量评分上与单纯化疗组基本持平。正如裴静教授在点评中所述，在中国临床实践中，标准剂量的免疫治疗对于许多家庭而言仍是沉重的经济负担。这种“降量不降效”的探索，不仅显著降低了医疗支出，更在保证疗效的前提下，为三阴性乳腺癌的新辅助治疗提供了一种极具可推广性的“中国式方案”。

前瞻视野：

从“规范化”走向“个体化”的治愈新境

从ADC药物的精准强化到内分泌联合方案的降阶尝试，再到小剂量免疫治疗的经济学考量，本次会议不仅展示了乳腺癌前沿研究的丰硕成果，更体现了临床医生在复杂数据背后的人文关怀与策略思考。正如郭浩教授所总结，乳腺癌的治疗已不再是单一药物的简单堆砌，而是基于生物学特征、临床分层及社会经济因素的综合“排兵布阵”。未来，随着更多如国产ADC瑞康曲妥珠单抗等药物研究的落地，中国乳腺癌患者将迎来更加精准、高效且可及的治愈时代。

责任编辑：肿瘤资讯-Ethon
排版编辑：肿瘤资讯-Olivia