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血浆ctDNA在I期NSCLC高危患者识别中的应用探索

03月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

按照目前的诊疗指南，I期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，除部分存在高危因素的患者可以考虑辅助治疗外，其他患者术后无需常规接受术后辅助治疗。然而，临床中约20%的患者仍然会术后复发，因此需要探索新的标志物以发现高危患者。近期，Journal of Thoracic Oncology发表了一项关于术前循环肿瘤DNA（ctDNA）检测结果与患者复发风险相关性的临床研究。

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研究背景

基于ctDNA的液体活检可以为评估早期肿瘤复发风险提供依据。研究显示，术后ctDNA检测阳性与患者复发风险的升高有关。尽管围手术期免疫联合化疗可以显著改善早期NSCLC患者的预后，但对于I期肺癌患者，手术或放疗仍然提供了主要的治愈手段。然而即便接受了根治性手术，部分患者仍会面临肿瘤复发及死亡。研究显示，病理确认的 T1aN0、T1bN0、T1cN0、T2aN0、T2bN0、T3N0和T4N0 患者，5年OS率分别为92%、86%、81%、74%、65%、57%和47%。术前及术后动态监测ctDNA是识别高风险复发人群的有效措施，本研究旨在为ctDNA监测的临床价值提供研究依据。

研究方法

本研究是一项在加拿大3家中心开展的、由研究者发起的前瞻性单臂临床研究，入组人群为I期NSCLC患者。分期诊断依据影像学、PET-CT及电子支气管镜检查结果。主要研究终点为I期NSCLC患者围术期ctDNA的检测情况，并分析这一指标与预后的相关性。研究要求分别在术前1~3周、术后3-6周以及术后1年或肿瘤复发时采集患者的外周血样本。

研究结果

本研究共纳入术前152例患者、术后153例患者及12个月时有标本采集的138例患者入组。全组患者中位年龄71周岁，59.5%为女性，36.6%为不吸烟者，术前分期均为I期，但术后病理确认75.8%的患者为I期，其余患者均存在升期，包括隐匿性N1/N2转移，浸润性肿瘤成分中位直径21mm，腺癌患者占比87.6%，60.3%的患者携带驱动基因突变。术前22.4%的患者ctDNA检测阳性，I期患者阳性率为13.8%，鳞癌患者阳性率为76.9%，显著优于腺癌患者14.3%的阳性率。术后I期肺癌患者无ctDNA阳性。

在单因素分析中，术前ctDNA检测阳性率与患者肿瘤的浸润成分直径有关，检测阳性和阴性患者中位直径分别为30mm和19mm，检测结果与患者术前病灶的影像学直径无关。存在隐匿性淋巴结转移或远处转移的患者ctDNA阳性率更高，P=0.01，非腺癌、存在其他高危因素（血管侵犯、脉管内癌栓、气道播散、低分化）的患者，ctDNA检测阳性率更高。

全组队列中位随访时间17.9个月，1年和2年EFS率分别为96.4%和84.2%。单因素分析中，术前ctDNA阳性的患者与较差的EFS有关，HR=3.81，P=0.0006，1年、2年EFS率分别为89.7%和69.1%。对于I期NSCLC患者，术前ctDNA的检测阳性和浸润性肿瘤成份的直径与患与较差的EFS显著相关，HR分别为5.04和1.18，P=0.03和0.0002。

图片7.png 术前ctDNA状态与患者预后的关系

结论和讨论

研究结果表明，术前进行ctDNA监测，有利于为I期NSCLC患者制定个体化的治疗方案。

目前肺癌患者的预后评估仍主要依赖传统的TNM分期，虽然TNM分期在临床应用广泛，但最大的问题是评估维度局限于解剖学结构，并未纳入细胞学及分子生物学标志物，判断依据的宏观性决定了判断结果并不十分精准。根据现行指南，多数I期NSCLC患者无需常规接受术后辅助治疗，而III期患者则需要。然而临床数据表明，约20%的I期肺癌患者术后仍会出现复发，约30%的III期肺癌患者并不复发。这意味着基于传统的TNM分期，可能会导致一部分I期高复发风险出现治疗不足的情况，而部分低风险的III期患者接受了过度治疗。因此，探索TNM分期以外的有效工具，以精准识别真正需要治疗的患者尤为重要。

液体活检是近年来的热门研究方向，该技术通过监测肿瘤释放的DNA、RNA、外泌体等相关生物信息，实现对肿瘤残留病灶的动态监测。该研究发现，对于I期NSCLC患者而言，术前ctDNA检测阳性提示较高的复发风险，可能需要给予术后的强化治疗。但目前的问题是，早期NSCLC患者释放出的痕量DNA对检测技术提出了很大的挑战，极易产生的假阴性结果导致漏检风险仍然存在。因此，如何将现有的其他高危因素，如病理亚型、TNM分期等进行整合，以实现更精准的预后预测，值得未来进一步探索。

参考文献

Feng J, Khan S, Waddell T, et al. Identifying patients with high risk stage I NSCLC using tumor-informed plasma ctDNA. J Thorac Oncol. 2026 Feb 21:103645. doi: 10.1016/j.jtho.2026.103645. Epub ahead of print. PMID: 41730473.

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-HYF

03月04日

吴向荣

石家庄市平安医院 | 肿瘤内科

术前血浆ctDNA检测在I期非小细胞肺癌患者中具有重要临床价值，能有效识别传统病理分期可能漏诊的高危人群（即使缺乏传统高危因素），因为ctDNA阳性是独立于TNM分期的强预后指标（复发风险HR达3.81-5.04），可能优于传统分期方法，并能整合多种高危病理特征。