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鼻咽癌防治的新格局：疫苗免疫蓝图

03月02日

编译：肿瘤资讯

来源：Nat. Rev. Clin. Oncol.

鼻咽癌（NPC）作为一种与EB病毒（EBV）高度相关的恶性肿瘤，在我国南方地区，尤其是广东省的发病率远高于全球平均水平。尽管近年来在早期筛查领域已取得了突破性进展，将患者的生存率大幅提升，但医学界的终极目标始终是预防。香港中文大学林伟棋、陈德章教授等专家团队发表于Nature子刊的综述，系统性地阐述了NPC疫苗的研发版图^[1]。从阻断病毒感染到清除已感染或癌变细胞，人类正利用mRNA、纳米颗粒等前沿技术，构建全方位的免疫防御体系。

预防性疫苗：拒病毒于千里之外

预防性EBV疫苗通过诱导体液和细胞免疫应答，激活免疫系统以应对EBV的初次感染。

EBV包膜糖蛋白（包括gp350、gH–gL、gp42和gB）构成了病毒进入宿主细胞的核心融合复合物，是EBV疫苗研发的主要免疫原。早期的EBV疫苗研究主要聚焦于gp350。然而，单纯阻断gp350并不足以实现全面阻断感染。EBV还能通过其它途径进入上皮细胞。随着疫苗研发技术的进步，包括基于纳米颗粒和核酸的制剂，将gp350、gH–gL–gB等多种EBV抗原整合，成为临床试验的重要发展方向。

治疗性疫苗：针对“潜伏者”的精准打击

与预防性疫苗不同，治疗性EBV疫苗的受众是已经感染了EBV的人群，甚至是已经确诊的癌症患者。

EBV核抗原（EBNA）1、EBNA3和潜伏膜蛋白2（LMP2）属于EBV潜伏期表达蛋白。在潜伏感染状态下，EBNA1维持病毒基因组在癌细胞中的稳定存在，LMP2参与肿瘤细胞存活和生长。EBNA3在EBV诱导的淋巴瘤中表达上调。

研究人员在一项Ⅰ期临床试验中，对编码EBNA1–LMP2融合蛋白的改良痘苗病毒安卡拉株（MVA）进行了测试。试验对象为接受一线治疗后缓解≥12周的NPC患者。结果发现，该疫苗能诱导CD4⁺和CD8⁺T细胞应答，18名入组患者中，15名的一种或两种抗原特异性T细胞应答均增强^[2]。该研究证实，基于EBV潜伏蛋白的疫苗作为NPC的潜在辅助治疗，具有免疫原性。

得益于新冠疫苗研发中的技术积累，mRNA疫苗已成为NPC治疗性疫苗的热门方向。相比传统的肽疫苗或病毒载体疫苗，mRNA疫苗具有生产速度快、能同时递送多种抗原、以及强大的内源性免疫激活能力。研究人员利用LMP2、EBNA1、EBNA3开发了mRNA疫苗。研究表明该疫苗能有效激活B细胞和T细胞，并在荷瘤小鼠模型中抑制了肿瘤的进展。

结语

NPC的防治正从单一的“筛查发现”演变为一个多维度的“全周期管理”系统。在这个系统中，疫苗不再是孤立的预防手段，而是与高灵敏度检测技术深度融合的干预策略。

一方面，以BNLF2b抗体检测为代表的新型血清学指标与片段组学分析，正以前所未有的精度识别出那部分“EBV DNA持续阳性”的高危人群，将防治的关口大幅前移。

另一方面，MVA载体疫苗与mRNA平台的介入，为这部分人群以及已确诊患者提供了精准的免疫调节工具——通过诱导针对EBNA1、LMP2等潜伏期抗原的T细胞应答，旨在从分子水平阻断癌变进程或抑制术后复发。

这种“筛查+疫苗”的双重干预模式，不仅体现了精准医学的精髓，更展示了从生物学机制到临床落地的一体化路径。

参考文献

[1] Lam WKJ, Ma BBY, King AD, et al. Achieving control of nasopharyngeal carcinoma: the role of Epstein-Barr virus-based screening and vaccines[J]. Nature Reviews Clinical Oncology, 2025. DOI: 10.1038/s41571-025-01079-x.
[2] Hui EP,et al. Phase I trial of recombinant modified vaccinia ankara encoding Epstein-Barr viral tumor antigens in nasopharyngeal carcinoma patients. Cancer Res. 73, 1676–1688 (2013).

责任编辑：肿瘤资讯-Hanna
排版编辑：肿瘤资讯-Hanna

03月02日

阚随随

安阳市肿瘤医院 | 肿瘤内科

研究表明该疫苗能有效激活B细胞和T细胞，并在荷瘤小鼠模型中抑制了肿瘤的进展

03月02日

舒颖

广东省人民医院赣州医院 | 肿瘤内科

与预防性疫苗不同，治疗性EBV疫苗的受众是已经感染了EBV的人群，甚至是已经确诊的癌症患者