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鼻咽癌防治的新格局：基于EB病毒的筛查进展

03月02日

编译：肿瘤资讯

来源：Nat. Rev. Clin. Oncol.

鼻咽癌（NPC）的发病率在地理和种族分布上存在显著差异，其中在中国南方和东南亚地区的极高发病率尤为令人瞩目。研究表明，在这些流行区，超过90%的NPC病例与EB病毒（EBV）的感染密切相关^[1-3]。由于早期发现对改善NPC患者的预后至关重要，医学界正致力于通过EBV相关的生物标志物筛查来减轻这一疾病的负担。香港中文大学林伟棋、陈德章教授等专家团队发表于Nature子刊的综述，全面梳理了NPC在流行病学、血浆EBV DNA筛查、血清抗体筛查、多组学及影像学确认等方面的最新进展^[4]。

NPC流行病学的演变与风险交织

现有研究已明确，EBV感染、宿主遗传易感性、生活方式和环境因素之间的相互作用，共同参与了NPC的发生和发展。

在过去30年中，全球范围内NPC的发病率普遍呈下降趋势。然而，受人口老龄化等因素影响，中国的NPC发病率尤其是男性发病率出现回升，男性发病率从2006年的4.1/10万上升至2021年的5.1/10万，并预计到2030年将继续攀升^[5]。与此同时，在全球范围内，各年龄段NPC的伤残调整寿命年均呈下降趋势，这反映出疾病诊疗水平的提升。这一预测结果凸显了在高发区高风险人群中积极开展筛查和预防策略的必要性。

血浆EBV DNA：开启早期筛查的新纪元

血浆中的EBV DNA已被证实是NPC高灵敏度和高特异性的生物标志物。其定量水平不仅与肿瘤体积和疾病分期呈正相关，更能提前捕捉到无症状阶段的早期病灶。

双时间点PCR检测

一项纳入20174名40-62岁无症状男性的里程碑式前瞻性试验[6]，采用靶向EBV基因组BamHI-W重复序列的qPCR检测方法。采用双时间点检测方案（即间隔4周复测），基线和复查均检测到EBV DNA（即持续阳性）者判定为筛查阳性，需进一步接受内镜、MRI等检查。

这一筛查将早期NPC的检出率从历史对照组的20%大幅提升至71%[6-8]。与历史对照组相比，筛查发现的患者无进展生存率(PFS)相对提高90%（3年PFS：97% vs 70%；HR 0.10，95% CI 0.05-0.18）[6]。

纵向随访数据揭示，即便是初次内镜/MRI未发现肿瘤的EBV DNA“持续阳性”人群，其未来患NPC的相对风险（RR）也是第一轮筛查阴性人群的16.9倍（95% CI 5.7-49.6）[9]。这为高危人群的动态风险分层与个体化监测提供了坚实的循证医学依据。

高通量基因测序（NGS）和片段组学技术

研究发现NPC患者的血浆EBV DNA的单核小体、甲基化谱具有特征，可据此采用NGS和片段组学技术检测EBV DNA。将甲基化分析与血浆EBV DNA的定量、片段大小分析相结合，模型预测的特异性可达99.7%，阳性预测值可达35.1%[10]。

与双时间点检测相比，基于下一代测序和片段组学的检测方法优势显著，可解决操作流程复杂和患者依从性差的问题。

血清抗体筛查：传统策略的演进

血清中靶向EBV抗原的抗体升高与肿瘤生长相关，且其持续升高通常早于NPC发病。

长期随访显示，基于抗VCA IgA和EBNA1 IgA的传统双抗体筛查能将普通人群NPC特异性死亡率降低23%（95% CI 0.53-1.11）[11]。然而，新型标志物BNLF2b（P85-Ab）展现出更强的替代潜力：前瞻性对比研究证实，其敏感性（97.9% vs 72.3%）与早期检出率（80.4%）均显著优于传统模式[12]。

影像学确认

MRI被推荐作为辅助手段，能比内镜至多早3年发现微小病变。2024年开发的一种无对比剂MRI，在补充检出16.7%内镜漏诊病例的同时，将MRI检查成本降低了40%[13]。人工智能技术有望实现快速MRI的自动评估和筛查报告生成，但相关应用仍处于研发早期阶段。

总结

从基于PCR的血浆EBV DNA量化到片段组学的高精度解析，NPC的防控模式正在经历前所未有的飞跃。NPC筛查的相关研究成果，为减轻该恶性肿瘤的疾病负担、改善患者结局带来了巨大希望。通过精准筛查，我们看到了在特定地区全面控制NPC的曙光。

参考文献

[1] Young LS, Yap L F& Murray PG. Epstein-Barr virus: more than 50 years old and still providing surprises. Nat. Rev. Cancer 16, 789–802 (2016).
[2] zur Hausen H et al. EBV DNA in biopsies of Burkitt tumours and anaplastic carcinomas of the nasopharynx. Nature 228, 1056–1058 (1970).
[3] Su ZY,Siak PY, Leong CO&Cheah,SC. The role of Epstein-Barr virus in nasopharyngeal carcinoma. Front. Microbiol. 14, 1116143 (2023).
[4] Lam WKJ, Ma BBY, King AD, et al. Achieving control of nasopharyngeal carcinoma: the role of Epstein-Barr virus-based screening and vaccines[J]. Nature Reviews Clinical Oncology, 2025. DOI: 10.1038/s41571-025-01079-x.
[5] Chen B. et al. Long-term trends in the burden of nasopharyngeal carcinoma in China: a comprehensive analysis from 1990 to 2021 and projections to 2030 based on the Global Burden of Disease Study 2021. Radiother. Oncol. 202, 110613 (2025).
[6] Chan KCA. et al. Analysis of plasma Epstein-Barr virus DNA to screen for nasopharyngeal cancer. N. Engl. J. Med. 377, 513–522 (2017).
[7] Au KH. et al. Treatment outcomes of nasopharyngeal carcinoma in modern era after intensity modulated radiotherapy (IMRT) in Hong Kong: a report of 3328 patients (HKNPCSG 1301 study). Oral. Oncol. 77, 16–21 (2018).
[8] Lee AW. et al. Treatment results for nasopharyngeal carcinoma in the modern era: the Hong Kong experience. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 61, 1107–1116 (2005).
[9] Chan KC. A. et al. Plasma Epstein-Barr virus DNA and risk of future nasopharyngeal cancer. NEJM Evid. 2, EVIDoa2200309 (2023).
[10] Lam WKJ. et al. Methylation analysis of plasma DNA informs etiologies of Epstein-Barr virus-associated diseases. Nat. Commun. 10, 3256 (2019).
[11] Chen WJ. et al. Impact of an Epstein-Barr virus serology-based screening program on nasopharyngeal carcinoma mortality: a cluster-randomized controlled trial. J. Clin. Oncol. 43, 22–31 (2025).
[12] Li T. et al. Anti-Epstein-Barr virus BNLF2b for mass screening for nasopharyngeal cancer. N. Engl. J. Med. 389, 808–819
[13] King AD. et al. Early detection of nasopharyngeal carcinoma: performance of a short contrast-free screening magnetic resonance imaging. J. Natl Cancer Inst. 116, 665–672 (2024).

责任编辑：肿瘤资讯-Hanna
排版编辑：肿瘤资讯-Hanna

03月23日

王庆伟

山东大学齐鲁医院 | 放疗科

血浆中的EBV DNA已被证实是NPC高灵敏度和高特异性的生物标志物

03月02日

包德强

解放军第422医院 | 肿瘤科

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03月02日

吕喜英

承德医学院附属医院 | 肿瘤科

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