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Ann Oncol（IF 65.4） | CheckMate 649研究5年随访结果见刊：纳武利尤单抗+化疗一线治疗晚期胃食管腺癌的长期生存数据确证持久获益

02月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年2月，CheckMate 649研究5年随访结果在国际顶级肿瘤学期刊Annals of Oncology（IF 65.4）正式发表。这是目前已知PD-1抑制剂联合化疗一线治疗晚期胃癌（GC）/胃食管结合部癌（GEJC）/食管腺癌（EAC）领域报告的首个5年随访数据。结果显示，在最短随访时间超过60.1个月的情况下，纳武利尤单抗联合化疗相较于单纯化疗在PD-L1 CPS≥5人群中的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）获益持续稳健（OS HR 0.71，PFS HR 0.71），5年OS率达到16% vs 6%，且获益在所有PD-L1 CPS亚组中均得以维持，高CPS表达人群的获益进一步富集。安全性方面未观察到新的安全性信号。这一里程碑式的长期数据进一步巩固了纳武利尤单抗联合化疗作为晚期胃食管腺癌一线标准治疗的循证地位。

从首次阳性结果到5年长期验证

晚期胃食管腺癌是消化系统肿瘤中预后最差的瘤种之一，既往以化疗作为一线标准治疗时，患者的中位总生存期（OS）普遍不超过12个月，5年生存率极低。免疫治疗的引入为这一疾病格局带来了根本性变革，而CheckMate 649研究（NCT02872116）正是推动该变革的关键性注册研究。

CheckMate 649是一项全球性、随机、开放标签的III期临床研究，纳入既往未经治疗的HER2阴性、不可切除的晚期或转移性GC/GEJC/EAC患者，按1:1:1随机分配至纳武利尤单抗联合化疗组、纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组或单纯化疗组。研究的双主要终点为BICR评估的PD-L1 CPS≥5患者的OS和PFS。该研究于2021年在Lancet上报告阳性结果时，即以最短12.1个月的随访数据证实了纳武利尤单抗联合化疗在CPS≥5人群中OS（HR 0.71）和PFS（HR 0.68）的显著改善。此后，2年和3年随访数据分别发表于Nature（IF 48.5 ）和Journal of Clinical Oncology（IF 43.4 ），持续验证了生存获益的稳定性。在此基础上，纳武利尤单抗联合化疗获得全球批准，成为该患者人群的一线标准治疗方案。

此次在Annals of Oncology（IF 65.4）发表的5年随访结果，数据截止日期为2024年5月28日，全部1581例随机患者（纳武利尤单抗联合化疗组789例，化疗组792例）的中位随访时间达71.3个月，最短随访超过60个月。这一随访深度在晚期胃食管腺癌免疫治疗领域尚属首次，为评价免疫联合方案的长期生存转化能力提供了迄今较为充分的证据。

主要疗效结果：OS与PFS获益跨越5年依然稳健

在研究的主要分析人群PD-L1 CPS≥5中，纳武利尤单抗联合化疗相较于单纯化疗的OS获益在5年时依然显著且稳定，HR为0.71，中位OS分别为14.4个月和11.1个月。值得关注的是，纳武利尤单抗联合化疗组的5年OS率达到16%，而化疗组仅为6%——这意味着CPS≥5人群中，接受免疫联合治疗的患者中约每6例就有1例能跨越5年生存这一具有里程碑意义的时间节点，而单纯化疗组这一比例仅约为1/16。同样在该人群中，PFS获益也持续维持（HR 0.71），中位PFS为8.3个月 vs 6.1个月，5年PFS率为10% vs 6%。

在其他PD-L1 CPS亚组和全部随机人群中，生存获益同样得到一致的验证。全部随机人群的OS HR为0.79，PD-L1 CPS≥1人群为0.76，PD-L1 CPS≥10人群为0.68。相应地，PFS也呈现高度一致的获益趋势：全部随机人群PFS HR 0.79，CPS≥1人群HR 0.77，CPS≥10人群HR 0.68。

亚组分析方面，纳武利尤单抗联合化疗的OS获益在绝大多数预设亚组中均保持一致，包括不同年龄、性别、地区（亚洲/其他地区）、ECOG评分（0/1）、原发肿瘤部位和化疗方案（FOLFOX或XELOX）。特别值得注意的是，微卫星高度不稳定性（MSI-H）肿瘤患者在免疫联合治疗中持续表现出更大的OS获益幅度（全人群中MSI-H亚组HR 0.37，CPS≥5中HR 0.28，CPS≥10中HR 0.28），而微卫星稳定（MSS）肿瘤患者的获益与总体人群保持一致。

缓解深度与持续时间：免疫联合治疗带来更优的应答质量

在BICR评估的客观缓解率（ORR）方面，纳武利尤单抗联合化疗在各PD-L1 CPS亚组中均展现出优于化疗的更高应答率。CPS≥5人群中，ORR为60% vs 45%；在全部随机人群中为58% vs 46%。各CPS亚组之间ORR的组间差异幅度保持基本一致，为12~15个百分点。

重要的是，缓解的持续时间也显示出免疫联合方案的优势。全部随机人群中，纳武利尤单抗联合化疗组的中位缓解持续时间（DOR）为8.5个月，化疗组为6.9个月。且DOR在更高PD-L1 CPS表达人群中呈现延长趋势，提示高PD-L1表达的患者在免疫联合治疗中不仅获益更深，获益持续时间也更长。

此外，探索性分析的后续治疗无进展生存期（PFS2）数据也进一步支持了一线免疫联合治疗的价值。在CPS≥5人群中，纳武利尤单抗联合化疗组的中位PFS2为13.7个月 vs 化疗组9.8个月（HR 0.67），表明一线免疫治疗的获益不仅体现在首次进展前，还可能延伸至后续治疗阶段，未因后续治疗的引入而被稀释。

安全性：长期随访未发现新的安全性信号

纳武利尤单抗联合化疗组的中位治疗持续时间为6.8个月，化疗组为4.9个月。在所有接受治疗的患者中，任何级别治疗相关不良事件（TRAE）的发生率分别为95%和89%，3-4级TRAE发生率为60% vs 45%。导致停药的TRAE发生率为42% vs 26%。在5年的长期随访期间，未报告新的治疗相关死亡事件，免疫相关不良事件在各器官类别中以1-2级为主。整体安全性特征与既往报告一致，未出现新的安全性信号。

启示：为晚期胃癌一线免疫联合治疗树立长期获益标杆

正如作者在讨论中所述，CheckMate 649是已知首个报告PD-1抑制剂联合化疗一线治疗晚期胃食管腺癌5年随访数据的临床研究。在晚期胃癌这一传统上预后极差的瘤种中，能够有超过1/6的PD-L1高表达患者跨越5年生存大关，这些数据具有重要的临床意义。

综上，此次5年随访结果以更充分的随访深度和更全面的数据维度，再次确证了纳武利尤单抗联合化疗作为晚期GC/GEJC/EAC一线标准治疗的长期生存获益和可接受的安全性特征。

参考文献

Janjigian YY, Shitara K, Ajani JA, et al. Nivolumab plus chemotherapy as first-line treatment for advanced gastric, gastroesophageal junction, and esophageal adenocarcinoma: 5-year follow-up results from CheckMate 649. Ann Oncol. 2026 Feb 11:S0923-7534(26)00059-1.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Marie

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重要的是，缓解的持续时间也显示出免疫联合方案的优势。全部随机人群中，纳武利尤单抗联合化疗组的中位缓解持续时间（DOR）为8.5个月，化疗组为6.9个月。且DOR在更高PD-L1 CPS表达人群中呈现延长趋势，提示高PD-L1表达的患者在免疫联合治疗中不仅获益更深，获益持续时间也更长