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POWER INV前沿进展丨赵军教授解析2026年ASCO IV期驱动基因阳性NSCLC指南更新要点

03月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近日，美国临床肿瘤学会正式更新并发布了《IV期驱动基因阳性非小细胞肺癌治疗指南》（版本2026.3.0）¹。此次更新作为一项动态更新临床实践指南，整合了截至2025年10月的最新随机对照试验证据，对驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗格局做出及时更新，为全球肺癌诊疗提供重要参考。

对于身处精准诊疗时代的临床医生而言，理解此次更新的精髓，不仅在于了解驱动基因阳性NSCLC最新的药物选择，更在于把握EGFR突变NSCLC治疗策略的整体逻辑演变：一线治疗从TKI单药治疗向多药联合的策略转化，耐药后治疗中抗体偶联药物化繁为简，单药实现PFS与OS双获益。POWER INV栏目诚邀北京大学肿瘤医院赵军教授梳理指南核心更新并撰稿成文，以飨读者。

赵军

主任医师、教授、博导

北京大学肿瘤医院胸部肿瘤中心副主任胸部肿瘤内一科副主任
肿瘤内科教研室主任伦理委员会副主任委员
中国老年保健协会肿瘤支持治疗专业委员会主任委员
北京市医学奖励基金会肺癌青年委员会主任委员
北京科创医学发展基金会肺癌专委会主任委员
北京肿瘤学会肺癌专委会副主任委员
北京抗癌协会早癌筛查专委会肺癌学组组长
中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会委员
中国医药教育协会疑难肿瘤分会常委
中国医药创新促进会抗肿瘤药物临床研究专业委员会委员
中国抗癌协会呼吸内镜分会委员
精准医学与肿瘤康复专委会常委
中国老年学会老年肿瘤专业委员会委员
国家技术标准创新基地医疗健康大数据专业委员会委员
中国肺癌杂志青年编委肿瘤防治研究杂志编委中国肿瘤临床杂志审稿专家

核心更新详解：策略迭代与证据升级

一线治疗的范式转变：从单药到联合治疗成为首选

对于最常见的EGFR经典突变（19号外显子缺失和L858R），指南的一线治疗推荐发生了显著变化。奥希替尼的单药治疗虽仍是有效选择，但联合治疗已凭借更优的生存数据成为新的标准。

新证据驱动新标准：此次更新基于FLAURA2和MARIPOSA两项关键研究，将以下方案提升至强烈推荐（Strong, evidence quality:Moderate）等级。

奥希替尼联合铂类-培美曲塞化疗：FLAURA2研究表明，与奥希替尼单药相比，联合方案将中位无进展生存期（PFS）从16.7个月显著提升至25.5个月（HR值0.62 [95%CI, 0.49 -0.79]; P<0.001），总生存期（OS）从37.6个月提升至47.5个月（HR值0.77 [95% CI, 0.61-0.96]; P=0.02）。

埃万妥单抗联合兰泽替尼：MARIPOSA研究表明，相比单用奥希替尼，该双靶联合方案将PFS从16.6个月延长至23.7个月，OS也显示出统计学上的显著改善。

临床解读：这两种联合策略均能带来显著的PFS和OS获益，尤其对伴有基线中枢神经系统转移的高危患者，PFS获益更为明显。然而，疗效的提升伴随着毒性的增加。因此，临床决策需在患者耐受性、治疗强度及便利性之间进行权衡。对于无法或不愿接受联合治疗的患者，奥希替尼单药仍是一个强有力的标准选项。

耐药治疗的重要更新：TROP2 ADC药物地位确立

指南在EGFR耐药治疗部分最大的亮点之一，是新增对TROP2 ADC药物的正式推荐和介绍，包括芦康沙妥珠单抗和德达博妥单抗。其中，芦康沙妥珠单抗的OptiTROP-Lung04 III期研究荣登2025 ESMO大会口头报告²并同步发表于国际顶刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）³，OptiTROP-Lung03研究此前已证实药物后线治疗价值⁴，两项研究构建完整证据链。此次在ASCO最新指南中的亮相，也是对中国创新药实力的认可。

OptiTROP-Lung04研究的强力补充：指南特别介绍并分析了芦康沙妥珠单抗的关键III期试验数据。OptiTROP-Lung04研究表明，芦康沙妥珠单抗中位PFS达8.3个月，较化疗组4.3个月近乎翻倍，疾病进展风险降51%（HR值0.49 (95% CI: 0.39 - 0.62)，P<0.001）；ORR达60.6%，显著高于化疗组43.1%。此外，有研究模型预测显示，中位OS有望延长至27-30个月。

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图1. BIRC评估的PFS

图2. 芦康沙妥珠单抗OS预测分析

不良反应方面，芦康沙妥珠单抗组严重TRAE发生率仅9.0%，无治疗相关死亡或永久停药，这一安全优势在OptiTROP-Lung03与04研究中均保持一致。

临床解读与实践意义：这一更新的核心价值在于，它正式确立了ADC药物在EGFR突变NSCLC治疗中的“二把手”地位。无论对于一线EGFR-TKI或TKI联合化疗模式，一旦疾病进展，后续芦康沙妥珠单抗是高效治疗选择，由于研究纳入的全中国人群，在高加索人等其他人种的普适性还需要更多验证。这标志着EGFR突变耐药NSCLC的治疗模式正在从多药联合治疗模式，转向TROP2 ADC单药模式的跨时代策略演进。

值得一提的是，2025年9月30日芦康沙妥珠单抗获国家药品监督管理局（NMPA）批准⁵，成为中国原研、全球首个获批EGFR-TKI耐药肺癌适应症的TROP2 ADC。这使得这一高效治疗手段的可及性和经济性大大提升，为临床医生提供了兼具疗效和成本效益的重要选择。

对于奥希替尼和铂类化疗后进展EGFR敏感突变NSCLC，部分可以考虑使用德达博妥单抗（Dato-DXd）。该推荐基于TROPION-Lung-05和TROPION-Lung-01研究的汇总分析，其中Dato-DXd对多线治疗后的EGFR突变患者显示出45%的客观缓解率（ORR）和5.8个月的中位PFS。

在PD-1/VEGF双抗方面，指南更新提到在III期HARMONi试验中，针对 EGFR 突变阳性NSCLC靶向治疗后疾病进展的患者，评估依沃西单抗联合化疗与单用化疗的疗效显示联合治疗虽显著改善了PFS（风险比HR=0.52），但在主要分析中未达到总生存期的统计学显著性。

MET扩增作为耐药机制的处理方案

指南新增了对奥希替尼或其他三代EGFR TKI治疗后出现MET扩增这一常见耐药机制的应对方案。基于TATTON、ORCHARD、SAVANNAH和INSIGHT2等系列研究，对于此类患者，有条件的推荐（Conditional,evidence quality:Low）可考虑使用奥希替尼联合特泊替尼或赛沃替尼进行双靶向治疗。

其他驱动基因治疗的更新亮点

EGFR20号外显子插入突变：一线治疗推荐为化疗联合埃万妥单抗。对于经铂类化疗（无论是否联合埃万妥单抗）后进展的患者，新增推荐使用舒沃替尼。

ROS1重排：在一线和后线治疗选项中，均新增了他雷替尼（Taletrectinib）作为推荐选择，因其在TKI初治和经治患者中都显示了较高的客观缓解率和颅内活性。

立足当下：EGFR突变NSCLC治疗的演进方向

基于本次指南更新，我们得以窥见EGFR突变NSCLC治疗的两大关键方向：一线联合治疗、耐药后ADC药物的应用。第一，一线联合方案依然是探索的前沿领域。以FLAURA2和MARIPOSA研究为代表的“靶向药物联合化疗”或“双抗联合TKI”模式，已经证实了联合治疗在提升疗效方面的优越性。在国内如果一线采用TKI联合化疗的一线治疗模式，耐药后选择芦康沙妥珠单抗符合医保适应症报销条件，能为患者提供更加经济的耐药治疗模式。未来TKI联合ADC的治疗模式有望重塑一线治疗格局，例如芦康沙妥珠单抗的OptiTROP-Lung07研究（芦康沙妥珠单抗联合奥希替尼方案，NCT06670196）正是这一方向的代表性探索，目前该研究已经完成入组，有望在未来国际大会中公布研究成果。

更重要的是，ADC药物正在重塑EGFR耐药治疗的格局。正如本次指南所更新，ADC药物已正式成为EGFR突变患者后线治疗的中坚力量。其重要意义在于改变了传统化疗作为TKI耐药后几乎唯一选择的局面，提供了疗效更高、作用机制迥异的新式武器。其中国产原研的芦康沙妥珠单抗在TKI耐药治疗中，相较于含铂双药化疗显著提升患者PFS与OS，研究结果刊登于NEJM，在TKI及化疗耐药后的探索中，OptiTROP-Lung03研究相较于标准治疗多西他赛显著提升PFS与OS，并将于近期的ELCC大会中重磅公布OS更新数据。在国内，芦康沙妥珠单抗治疗经EGFR-TKI及含铂化疗治疗进展的EGFR突变NSCLC适应症已经纳入国家医保目录，正在以更加经济的价格惠及广大肺癌患者。在国际上，正在开展的国际多中心临床研究TroFuse-004研究与TroFuse-009研究有望验证芦康沙妥珠单抗在全球EGFR突变耐药患者中的疗效与安全性，目前芦康沙妥珠单抗共开展了17项全球III期临床研究，未来有望惠及更广大的肿瘤患者。

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图3. 芦康沙妥珠单抗NSCLC布局概览

结语

2026年ASCO指南更新标志着晚期EGFR阳性NSCLC治疗的战略性转变：一线治疗趋于联合强化（如化疗+TKI或双抗+TKI），二线治疗则因TROP2 ADC药物崛起而重塑格局。芦康沙妥珠单抗作为疗效确切且已纳入医保的新型ADC，为后线治疗提供了PFS与OS双获益的重要选择。未来方向聚焦于探索“TKI+ADC”等联合方案以预防耐药。该指南不仅是当下的行动纲领，更是迈向肺癌“慢病化”管理的关键导航。

参考文献

[1] Sonam Puri et al. Therapy for Stage IV Non–Small Cell Lung Cancer With Driver Alterations: ASCO Living Guideline, 2026.3.0. J Clin Oncol 0, JCO-25-02822
[2] Zhang L. et al. 2025 ESMO LBA5
[3] Fang, Wenfeng et al. “Sacituzumab Tirumotecan in EGFR-TKI-Resistant, EGFR-Mutated Advanced NSCLC.” The New England journal of medicine, 10.1056/NEJMoa2512071. 19 Oct. 2025.
[4] Fang W, Li X, Wang Q, et al. Sacituzumab tirumotecan versus docetaxel for previously treated EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer: multicentre, open label, randomised controlled trial. BMJ. 2025;389:e085680. Published 2025 Jun 5.
[5] 国家药品监督管理局官网信息

责任编辑：NY
排版编辑：Crystal