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2026 ASCO-GI晚期胃癌治疗进展：从临床实践到精准前沿的深度解析

03月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胃癌作为全球范围内高发的恶性肿瘤，其晚期阶段的治疗一直面临着高度异质性和预后差的严峻挑战。随着免疫检查点抑制剂的问世，晚期胃癌的一线治疗已由单纯化疗跨入免疫联合时代。然而，如何在现有基础上精准筛选获益人群、优化联合方案，并突破腹膜转移等难治亚组的瓶颈，仍是临床研究的核心命题。2026年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上发布的一系列重磅研究成果，不仅巩固了免疫治疗的基石地位，更通过对研究设计的深度挖掘、一线方案的进一步优化以及新型疗法的探索，为全球患者勾勒出了一幅更具希望的治疗蓝图。

一、深度挖掘：已有研究如何进一步启示临床实践

临床实践的进步往往始于对既往试验设计与结果的深刻反思。本次会议发表的研究探讨了如何打破临床试验与真实世界之间的壁垒，特别是针对腹膜转移这一特殊群体。

1.呼吁放宽临床试验排除标准：关注胸腹膜转移

在过去十年中，胸膜和腹膜转移常被视为预后极差的标志，并因此被大多数干预性研究列为排除标准。然而，一项针对ClinicalTrials.gov中6000余项研究的Meta分析^[1]显示，自2010年起，上消化道肿瘤临床试验中腹膜转移患者的排除率以每年2.51%的速度递增。这种做法显著损害了研究的“外部有效性”。研究者指出，临床试验应通过更具包容性的入组标准，使这部分在真实世界中比例极高的患者能够获取创新疗法。

2.RATIONALE-305研究：打破腹膜转移的“免疫荒漠”

作为唯一在胃癌免疫检查点抑制剂治疗预设了腹膜转移分层因素的全球多中心III期研究，RATIONALE-305为免疫治疗在这一难治人群中的应用提供了高级别的证据。

生存获益确认：在合并腹膜转移的意向性治疗（ITT）人群中，替雷利珠单抗联合化疗组的中位总生存期（OS）较安慰剂联合化疗组显著延长（12.3个月 vs 11.8个月；HR=0.78），且在不同PD-L1表达亚组中都观察到了这一优势。
结构优势支撑疗效：替雷利珠单抗独特的Fc段改造设计，消除了与巨噬细胞上FcγR的结合，避免了T细胞的损耗。这种机制优势在腹膜转移这种复杂的免疫微环境中表现尤为突出，确保了免疫反应的强度与持久性。

二、更进一步：现有一线治疗方案如何进一步优化

在PD-1单抗联合双药化疗已成为标准一线的当下，如何通过多药联合或靶向药物的引入来实现疗效突破，是当前研究的热点。

1.“靶、免、化”三联疗法的极效探索

针对CLDN18.2这一关键靶点，ILUSTRO II期研究^[3]展示了佐妥昔单抗联合化疗及纳武利尤单抗的强劲势头。

无进展生存期（PFS）刷新纪录：在CLDN18.2高表达且PD-L1 CPS≥1的患者中，该三联方案的中位PFS达到了惊人的23.6个月。这种基于生物标志物驱动的“精准叠加”模式，标志着晚期胃癌治疗向着更加高效化的方向迈进。当前，LUCERNA III期研究也在进一步探索佐妥昔单抗联合帕博利珠单抗及化疗在CLDN18.2阳性人群中的临床价值^[4]。此外，国内多项针对CLDN18.2的抗体偶联药物（ADC）及单抗联合替雷利珠单抗的 III期研究也在进行中，未来“三强联合”或将成为CLDN18.2阳性患者的一线新标准。

2. 替雷利珠单抗联合多药化疗（POFI方案）

为了探索更强效的一线方案，SYLT系列研究对替雷利珠单抗联合多药方案进行了深入探索。

疗效突破：SYLT-023单臂II期研究显示，替雷利珠单抗联合POFI方案（伊立替康+紫杉醇+奥沙利铂+氟尿嘧啶）可将客观缓解率（ORR）提升至68.8%，中位OS达到16个月^[5]。
平衡安全性：正在进行的SYLT-030 III期研究则通过对比替雷利珠单抗与不同化疗方案的组合，力求在追求极致疗效的同时，通过精细化剂量管理将毒副作用降至最低，实现了疗效与安全性的精妙平衡^[6]。

三、探索新境：新型治疗在胃癌治疗的探索

未来的治疗不仅局限于药物的配伍，更在于新技术的跨界应用与罕见靶点的精准打击。

1.CAR样T细胞疗法的“一线突围”

一项突破性的II期随机对照研究尝试将细胞疗法引入一线治疗。该研究采用“SOX化疗+PD-1单抗+CAR样T细胞+1Gy放疗”的四重联合方案。

显著获益：结果显示，该方案的ORR高达76.0%，显著优于对照组（PD-1单抗+SOX方案）的50.0%。中位PFS也显著更优，分别为10.3个月 vs 7.4个月（HR=0.64）。尤其在腹膜转移亚组中，HR降至0.289，预示着细胞免疫疗法有望成为突破胃癌腹膜转移这一“治疗禁区”的利器。

2.针对罕见驱动基因的精准打击：埃万妥单抗

对于EGFR或MET扩增的晚期胃癌患者，AMIGO研究^[8]评估了双特异性抗体埃万妥单抗在胃食管腺癌患者中的疗效，中位 OS 达到 9.9 个月。研究强调了通过 ctDNA 和组织学检测进行精准筛选的重要性，对于特定驱动基因突变的患者，靶向治疗仍是不可或缺的选择。

结语

2026年ASCO-GI的研究进展深刻揭示了晚期胃癌治疗的未来逻辑：以生物标志物为导航，以免疫基石药物（如替雷利珠单抗）为支点，辅以多药化疗或新型细胞疗法的深度融合。从对腹膜转移患者的重新关注到“三联方案”的成功，晚期胃癌正逐步由一种“难治病”向“可控慢性病”转化。随着这些前沿探索步入临床实践，我们有理由相信，更多患者将迎来长生存甚至治愈的可能。

参考文献

[1] Brown TJ, et al. Frequency of peritoneal metastasis (PM) as exclusion criteria in clinical trials of gastrointestinal (GI) cancers. 2026 ASCO GI, P297.
[2] Sonbol MB, et al. Modeling analysis of RATIONALE-305: Impact of peritoneal metastasis (PM) representation on clinical outcomes in patients (pts) treated with tislelizumab plus chemotherapy (TIS+CT) with gastric cancer/ gastroesophageal junction cancer (GC/GEJC). 2026 ASCO GI, P378.
[3] Shitara K, et al. Phase 2 ILUSTRO trial of 1L zolbetuximab plus mFOLFOX6 and nivolumab in patients with CLDN18.2+ locally advanced (LA) unresectable or metastatic gastric orgastroesophageal junction (mG/GEJ) adenocarcinoma. 2026 ASCO GI, LBA284.
[4] Shitara K, et al. Zolbetuximab + pembrolizumab and chemotherapy as first-line treatment for patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, PD-L1-positive locally advanced unresectable or metastatic G/GEJ adenocarcinoma: Phase 3, double-blind, randomized trial (LUCERNA). 2026 ASCO GI, TPS473.
[5] Su LY, et al. Tislelizumab (Tisle) combined with POFI (irinotecan, paclitaxel, oxaliplatin, and 5-FU/levoleucovorin) as first-line treatment for advanced gastric/ gastroesophageal junction adenocarcinoma (AGC): Update from a single- arm, open-label phase II trial (SYLT-023). 2026 ASCO GI , P377.
[6] Fang ZT, et al. SYLT-030: Efficacy and safety of tislelizumab plus mFOLFOX6 versus tislelizumab plus POF (paclitaxel + mFOLFOX6) as first-line therapy for advanced gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma (AGC): A multicenter, open-label, randomized phase III trial. 2026 ASCO GI, TPS463.
[7] Liu Q, et al. SOX (tegafur plus oxaliplatin) plus anti-PD-1 antibody with or without CAR- like T cell immunotherapy in the treatment of patients with previously untreated metastatic gastric cancer/gastroesophageal junction adenocarcinoma: A multicenter, open-label, randomized, controlled, phase II trial. 2026 ASCO GI, P291.
[8] Maron SB, et al. AMIGO: A phase 2 trial of amivantamab in EGFR or MET-amplified gastroesophageal adenocarcinoma(GEA). 2026 ASCO GI, P394.

责任编辑：肿瘤资讯-Linda
排版编辑：肿瘤资讯-htt