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【ASCO GU 2026】ORR达68%，PFS近1年！芦康沙妥珠单抗联合免疫一线治疗晚期尿路上皮癌数据惊艳亮相

02月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

长期以来，对于不耐受顺铂的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，临床治疗选择相对有限，且传统化疗方案的生存获益难以令人满意。随着靶向TROP2的ADC药物崭露头角，其与PD-1抑制剂的协同机制成为了打破僵局的关键。

在2026年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）上，由复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授和卞晓洁教授团队开展的一项关于芦康沙妥珠单抗（Sacituzumab tirumotecan）联合帕博利珠单抗一线治疗顺铂不耐受晚期尿路上皮癌的II期临床研究（2870-002/SKB264-II-06）结果重磅公布，ORR高达68%，中位DOR为15.4个月，中位PFS为11.2个月。这项研究不仅展示了该联合方案在疗效上的突破性潜力，更为该药物的全球布局增添了坚实的循证依据。

精准设计：聚焦顺铂不耐受的一线治疗困境

本次在ASCO GU上公布的是2870-002/SKB264-II-06研究的队列B数据。这是一项开放标签的II期临床研究，旨在评估芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗治疗既往未接受过系统治疗、且不耐受顺铂的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的安全性与有效性。

研究纳入了ECOG PS评分为0或1、具有可测量病灶、顺铂不耐受的局部晚期或转移性肾盂、输尿管、膀胱或尿道尿路上皮癌。受试者接受芦康沙妥珠单抗（4 mg/kg或5 mg/kg，每2周一次）联合帕博利珠单抗（400 mg，每6周一次）治疗。截至数据截止日（2025年8月19日），共有40例患者入组，其中26例接受芦康沙妥珠单抗4 mg/kg联合帕博利珠单抗，14例接受芦康沙妥珠单抗5 mg/kg联合帕博利珠单抗。研究主要终点为研究者根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）。

表1. 患者基线特征和临床特征

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疗效突破：深度缓解与生存获益的双重惊喜

研究结果显示，芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗展现出了令人鼓舞的抗肿瘤活性。芦康沙妥珠单抗4 mg/kg 组的中位随访时间为 17.0个月， 5 mg/kg 组为 21.5个月。在所有接受治疗的40例患者中，总体客观缓解率（ORR）高达68%（95% CI: 51-81），其中4 mg/kg组的ORR为65%，而5 mg/kg组达到了71%。尤为值得一提的是，该联合方案不仅应答率高，且应答持久，总体中位缓解持续时间（mDOR）长达19.4个月，这意味着一旦患者对治疗产生应答，这种获益有望维持超过一年半的时间，这对于预后通常较差的顺铂不耐受的晚期尿路上皮癌患者而言具有重要意义。

表2. 疗效结果

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图1. 缓解时间和缓解持续时间

在生存数据方面，该联合方案同样表现出强劲的潜力。总体人群的中位无进展生存期（mPFS）达到11.2个月（95% CI: 5.8-NE），其中5 mg/kg组的mPFS数值更是达到了21.1个月。更为引人注目的是总生存期（OS）数据，截至数据截止时，两个剂量组的中位OS均尚未达到（NR），展现出长生存的趋势。从12个月OS率来看，总体人群达到了80%，其中5 mg/kg组更是高达92%。这一数据进一步夯实了TROP2 ADC与免疫治疗联合在改善患者长期生存方面的理论优势。

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图2. PFS

此外，通过对靶病灶基线变化的最佳百分比分析，我们可以清晰地看到绝大多数患者出现了肿瘤退缩。瀑布图显示，无论是4 mg/kg还是5 mg/kg剂量组，大部分患者的肿瘤体积均有显著缩小，部分患者甚至达到了完全缓解（CR）或接近完全缓解的深度应答。这表明芦康沙妥珠单抗可以精准的将载荷带入肿瘤微环镜并释放毒素杀伤肿瘤细胞，从而释放肿瘤相关抗原，并与帕博利珠单抗的免疫激活作用能够协同增效，重塑肿瘤微环境，大幅度提高抗肿瘤效果。

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图3. 靶病灶自基线的最佳百分比变化

安全可控：不良反应谱清晰，耐受性良好

在追求高效的同时，联合治疗的安全性始终是临床关注的焦点。研究结果表明，芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗的安全性特征可控，与其单药治疗既往已知的安全性谱一致，未发现新的安全信号。

数据显示，在总人群中，98%的患者发生了治疗相关不良事件（TRAEs），其中3-4级TRAEs的发生率为60%。最常见的TRAEs包括贫血、口腔黏膜炎、脱发、低白蛋白血症等。因TRAEs导致芦康沙妥珠单抗剂量降低的比例为28%，导致任何研究治疗中断的比例为70%，导致任何研究治疗永久停药的比例为13%（其中芦康沙妥珠单抗停药率为10%）。这提示虽然联合治疗可能会带来一定的不良反应，但通过合理的剂量调整和支持治疗，大多数患者能够耐受并持续接受治疗，从而获得长期的生存获益。

表3. 治疗持续时间及治疗相关不良事件

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表4. 在任一治疗组中发生率≥25%的治疗相关不良事件

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总结与展望：TROP2 ADC重塑尿路上皮癌一线格局

综上所述，2026 ASCO GU大会公布的2870-002/SKB264-II-06研究最新数据有力地证实，芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗在顺铂不耐受的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中具有显著的抗肿瘤活性和可控的安全性，预示该方案有望为这一患者群体带来新的治疗选择。对比Nectin-4 ADC联合PD-1抑制剂在晚期尿路上皮癌一线治疗中的临床数据，其中位PFS和OS分别达到了12.5个月和33.8个月；基于当前的数据显示，芦康沙妥珠单抗联合PD-1抑制剂一线治疗的临床数据与之相当，有望提供差异化的临床方案，未来应用前景值得期待。

芦康沙妥珠单抗作为一种采用新型连接子和载体技术的TROP2 ADC，其在尿路上皮癌领域的成功不仅验证了TROP2靶点的巨大潜力，也为“ADC+免疫”的一线治疗策略提供了强有力的循证医学证据。目前芦康沙妥珠单抗治疗转移性尿路上皮癌的全球三期临床试验已经启动，该项研究旨在进一步在更大规模人群中验证该方案的疗效。2025年，芦康沙妥珠单抗成功进入医保，不仅大幅降低了患者治疗负担、提升药物可及性，为更多具备迫切治疗需求的患者提供有效保障。相信芦康沙妥珠单抗将加速推动晚期尿路上皮癌治疗迈入精准、高效、长生存的新时代，为全球患者带来更多治愈的希望。

参考文献

Bian XJ,et al.2026 ASCO GU Poster#F16

责任编辑：CY
排版编辑：Crystal