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FDA正式批准恩考芬尼联合化疗用于BRAF V600E突变转移性结直肠癌

02月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年2月24日，美国食品和药物管理局（FDA）正式批准恩考芬尼（Braftovi，Array BioPharma Inc.，辉瑞公司的子公司）联合西妥昔单抗和基于氟尿嘧啶的化疗，用于治疗BRAF V600E突变的（通过FDA批准的检测方法检测）转移性结直肠癌（mCRC）成人患者。2024年12月20日，恩考芬尼曾获加速批准，联合西妥昔单抗和mFOLFOX6（氟尿嘧啶+奥沙利铂）治疗BRAF V600E突变的mCRC成人患者。

在中国，国家药品监督管理局（NMPA）已于2025年7月批准恩考芬尼联合西妥昔单抗用于治疗既往接受过系统治疗的BRAF V600E突变mCRC成人患者。

获批依据

此次获批主要基于BREAKWATER（NCT 04607421）研究的数据，这是一项随机、活性对照、开放标签的多中心Ⅲ期临床试验。入组患者为未经治疗的BRAF V600E突变阳性（通过Qiagen therascreen BRAF V600E RGQ PCR试剂盒检测确认）的mCRC成年患者。在试验的III期部分，患者最初按1∶1∶1比例随机分配至以下三组：

1）恩考芬尼口服每日一次，西妥昔单抗静脉输注每2周一次（恩考芬尼+西妥昔单抗组，A组）；

2）恩考芬尼口服每日一次，西妥昔单抗静脉输注每2周一次，mFOLFOX6每2周一次（恩考芬尼+西妥昔单抗+mFOLFOX6组，B组）；

3）mFOLFOX6、FOLFOXIRI（均每2周一次）或CAPOX（每3周一次），联合或不联合贝伐珠单抗（对照组，C组）。

随后试验方案进行了修订，将随机化（1∶1）限制在B组与C组之间，并启动了新的队列——队列3，旨在评估恩考芬尼联合西妥昔单抗和FOLFIRI（氟尿嘧啶+伊立替康）方案（D组，73例）对比FOLFIRI联合或不联合贝伐珠单抗（E组，74例）的疗效。

所有组的治疗均持续至疾病进展、出现不可接受的毒性、撤回知情同意、失访或死亡。此次正式批准主要基于恩考芬尼+西妥昔单抗+mFOLFOX6组（236例）与对照组（243例）相比的生存获益结果。

研究的主要疗效结局指标为无进展生存期（PFS），关键次要终点包括总生存期（OS）和由盲法独立中心审查（BICR）评估的客观缓解率（ORR）。

关键疗效数据

PFS：恩考芬尼+西妥昔单抗+mFOLFOX6组的中位PFS为12.8个月，显著优于对照组的7.1个月（HR=0.53；95% CI：0.41~0.68；P<0.0001）。

OS：在OS方面，恩考芬尼+西妥昔单抗+mFOLFOX6组的中位OS达到30.3个月，较对照组（15.1个月）实现了生存期的翻倍（HR=0.49；95% CI：0.38~0.63；P<0.0001）。

ORR：恩考芬尼+西妥昔单抗+mFOLFOX6组为61%（95% CI：52%~70%），对照组为40%（95% CI：31%~49%）（P=0.0008）。

在以FOLFIRI为化疗骨架的队列3中，D组由BICR评估的ORR为64%（95% CI：53%~74%），而E组为39%（95% CI：29%~51%）（P=0.0011），进一步支持了该靶向方案在不同氟尿嘧啶化疗骨架中的活性。

处方信息

包含针对以下不良反应的警告和注意事项：新的原发性恶性肿瘤（皮肤和非皮肤）、在BRAF野生型肿瘤中的肿瘤促进作用、心肌病、肝毒性、出血、葡萄膜炎、QT间期延长以及胚胎-胎儿毒性。

推荐的恩考芬尼剂量为300 mg（75 mg胶囊4粒），每日一次口服，与西妥昔单抗和mFOLFOX6，或与西妥昔单抗和FOLFIRI联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

结语：临床意义与治疗展望

BRAF V600E突变存在于约8%至12%的mCRC中，代表了预后最差的亚型之一。研究证实，单用 BRAF 抑制剂会触发EGFR通路的反馈性激活，必须通过联合EGFR抑制剂来阻断生存信号。从早期的SWOG S1406研究证实“靶向+化疗”的有效性，到BEACON研究确立二线双靶方案的标准地位，BREAKWATER研究成功将这一联合范式推向一线治疗，实现了BRAF突变肠癌生存期的跨越式突破。

1. 生存期的质变飞跃：一线中位OS突破30个月，是该亚型精准治疗史上的里程碑。它将BRAF突变这一“差预后”标签下的患者生存期拉升至与野生型患者相当的水平。

2.“三位一体”的协同范式：不同于BEACON的去化疗策略，一线治疗更强调缓解深度。恩考芬尼、西妥昔单抗与化疗的结合，实现了对MAPK通路的强效阻断与细胞毒杀伤的协同，构建了更稳固的治疗基石。

3. 精细化管理的必要性：由于此类肿瘤进展极快，临床应坚持“早筛早治”。治疗期间建议每2个月进行一次影像学评估，并高度关注皮疹等特异性风险的监测。

4. 未来图景（ctDNA 与免疫联合）：未来可利用ctDNA动态监测来识别早期耐药克隆。同时，针对BRAF突变伴MSI-H的患者，探索“靶向+免疫”的联合策略（如四联方案）将是进一步突破的方向。

参考文献

[1]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-traditional-approval-encorafenib-metastatic-colorectal-cancer-braf-v600e-mutation
[2]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-encorafenib-cetuximab-and-mfolfox6-metastatic-colorectal-cancer-braf
[3]https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20250703152233167.html

责任编辑：肿瘤资讯-ZJN
排版编辑：肿瘤资讯-ZJN

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