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NEJM重磅发布EMBARK研究最终OS分析结果：恩扎卢胺联合亮丙瑞林可显著降低高危BCR前列腺癌患者死亡风险40%

02月25日

来源：肿瘤资讯
编译：肿瘤资讯

前列腺癌是全球男性中最常见的恶性肿瘤之一。对于接受过根治性前列腺切除术或放疗的局限性前列腺癌患者，仍有部分会经历前列腺特异性抗原（PSA）水平的再次升高，即生化复发（Biochemical Recurrence, BCR）。其中，PSA倍增时间（PSADT）≤9个月的高危生化复发患者，其发生转移和前列腺癌特异性死亡的风险极高。单用雄激素剥夺疗法（ADT）的长期生存获益往往有限。

此前，EMBARK III期临床试验已证实恩扎卢胺方案能显著延长该类患者的无转移生存期（MFS）。近日，备受瞩目的EMBARK研究最终总生存期（OS）分析结果正式刊登于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）[1]，此前该数据以LBA的形式重磅公布于2025 ESMO会议[2]。结果证实恩扎卢胺联合亮丙瑞林，能显著延长高危生化复发前列腺癌患者的OS（HR=0.60，95% CI，0.44 - 0.80，P < 0.001）， 联合治疗组的8年OS率为78.9%。【肿瘤资讯】特将本文的精华内容进行整理，以飨读者。

研究设计与创新间歇治疗模式

EMBARK是一项国际多中心、随机III期临床试验，研究共纳入了1068例前列腺癌伴高危BCR的男性患者。患者被按1:1:1随机分配至联合治疗组（恩扎卢胺+亮丙瑞林，n=355）、单药治疗组（恩扎卢胺单药，n=355）或对照组（安慰剂+亮丙瑞林，n=358）。研究的主要终点为MFS，次要终点包括OS，首次后续抗肿瘤治疗时间和首次出现症状性骨骼事件的时间，探索性终点包括首次后续治疗的无进展生存期（PFS2）。

该研究的一大核心亮点是引入了基于PSA应答的治疗暂停与恢复机制。在治疗第36周，若患者PSA水平不可测（<0.2 ng/mL），则在第37周暂停所有研究药物治疗；当PSA再次升高达到特定阈值时，再重新恢复原有药物治疗。若第36周PSA≥0.2 ng/mL，则持续治疗。这种间歇性模式旨在最大程度减少长期用药的累积毒性并改善患者生活质量。高危生化复发定义为，在根治性治疗后，前列腺特异性抗原（PSA）倍增时间 ≤9 个月，且筛选时的 PSA 水平满足：

既往接受过前列腺癌根治术（无论是否辅以放疗）者：≥1 ng/mL；
既往仅接受过根治性放疗者：超过最低值（Nadir）至少2ng/mL。

联合治疗组的8年OS率为78.9%

经过约7.8年的随访，最终OS数据全面成熟。分析显示，恩扎卢胺的两种治疗策略均取得了一定的生存获益。在联合治疗方面，恩扎卢胺联合亮丙瑞林组的总生存期显著优于单独亮丙瑞林组。其风险比（HR）低至0.60（95% CI，0.44 - 0.80），意味着联合方案将死亡风险大幅降低了40%（P < 0.001）。从具体数值看，联合治疗组的8年OS率为78.9%，高于对照组的69.5%（图1）。

图1 恩扎卢胺联合亮丙瑞林组与亮丙瑞林组的OS分析

无去势治疗的恩扎卢胺单药组的OS在数值上优于对照组（亮丙瑞林组），恩扎卢胺单药治疗的HR为0.83（95% CI，0.63 - 1.10），将死亡风险降低了17%（P = 0.19），8年OS率达到73.1%，对照组为69.5%（图2）。

图2 恩扎卢胺单药组与亮丙瑞林组的OS分析

多项次要终点数据证明联合疗法获益稳健

除OS数据外，恩扎卢胺治疗方案在其他多项次要终点上也表现出一定的优势。在至首次后续抗肿瘤治疗时间上，与亮丙瑞林单药组相比，联合治疗组首次使用后续抗肿瘤治疗的HR为 0.37（95% CI，0.29 - 0.49）（图3）。

图3 恩扎卢胺联合亮丙瑞林组与亮丙瑞林组至首次后续抗肿瘤治疗时间

而与亮丙瑞林单药组相比，恩扎卢胺单药组首次使用后续抗肿瘤治疗的风险比为 0.57（95% CI，0.45 - 0.72）（图4）。

图4 恩扎卢胺单药组与亮丙瑞林组至首次后续抗肿瘤治疗时间

联合治疗组共发生了 16 起首次症状性骨骼事件，亮丙瑞林单药组发生了 37 起，恩扎卢胺单药组发生了 19 起。与亮丙瑞林单药组相比，联合治疗组和单药组发生首次症状性骨骼事件的风险比分别为 0.40（95% CI，0.22 - 0.72）和 0.49（95% CI，0.28 - 0.86）。

关于PFS2，联合治疗组发生了 75 起事件，亮丙瑞林单药组发生了 118 起，恩扎卢胺单药组发生了 97 起。与亮丙瑞林单药组相比，联合治疗组和单药组的进展风险比分别为 0.56（95% CI，0.42 - 0.76）和 0.76（95% CI，0.58 - 1.00）。

恩扎卢胺的安全谱未发现新的安全信号

在安全性方面，总体而言，恩扎卢胺的安全谱与既往认知高度一致，未发现新的安全信号。每个治疗组中至少有 98% 的患者发生了治疗期间出现的不良事件，在联合治疗组和亮丙瑞林单药组中，发生率至少为 30% 的最常见不良事件是潮红和疲劳；在恩扎卢胺单药组中则是疲劳和男性乳腺发育（表1）。

表1 不良反应谱

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严重不良事件在联合组、亮丙瑞林单药组和恩扎卢胺单药组中的发生率分别为 40.5%、37.6% 和 43.5%；研究者认为与试验药物相关的严重不良事件在三组中的发生率分别为 8.5%、2.5% 和 7.6%。因不良事件导致治疗中断的患者比例在联合组中为 27.5%，亮丙瑞林单药组为 12.7%，恩扎卢胺单药组为 20.6%。导致死亡的不良事件发生率分别为 2.8%、1.4% 和 3.4%；均被认为与治疗无关。

结语

EMBARK 试验的OS最终分析显示，尽管方案规定在第 36 周时若前列腺特异性抗原（PSA）达到检测不到的水平需延长治疗暂停期，但对于高危生化复发且常规影像学检查未见转移的患者，恩扎卢胺联合亮丙瑞林较亮丙瑞林单药治疗显著延长了OS。这些发现不仅强化了此前报道的恩扎卢胺联合亮丙瑞林在改善无转移生存期（MFS）方面的作用，并进一步支持将恩扎卢胺联合雄激素剥夺疗法（ADT）作为高危生化复发前列腺癌患者的标准治疗方案。最后，该结果与此前恩扎卢胺在其他类型前列腺癌（包括去势抵抗性前列腺癌 [CRPC] 和转移性去势敏感性前列腺癌 [mCSPC]）中显著改善生存率的试验结果相辅相成。

亮丙瑞林单药组与恩扎卢胺单药组在OS数据上未观察到显著统计学差异。然而，恩扎卢胺单药治疗在关键次要终点上优于亮丙瑞林单药，因此仍是一种治疗选择，患者应与医生共同权衡不同治疗方案的利弊。

参考文献

[1] Shore ND, et al. Improved Survival with Enzalutamide in Biochemically Recurrent Prostate Cancer. N Engl J Med. 2025 Oct 19.
[2] Stephen Freedland et al. EMBARK: Overall survival with enzalutamide in biochemically recurrent prostate cancer. 2025 ESMO LBA87.

责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
排版编辑：肿瘤资讯-明小丽