第67届美国血液学会（ASH）年会将于2025年12月6~9日在美国奥兰多召开。本次大会涵盖了基础研究、转化医学及重要临床试验等血液疾病相关的多个前沿领域。
滤泡性淋巴瘤（FL）作为常见的惰性B细胞淋巴瘤，其临床病程以反复复发为特征，目前仍难以治愈。而这一“无法治愈”的特性也为FL临床治疗带来了严峻的挑战。在复发/难治（R/R）阶段，FL患者的缓解持续时间（DOR）和无疾病生存（DFS）时间随治疗线数增加而递减，临床亟需高效低毒的治疗新策略。而对于FL的一线治疗，如何突破传统免疫化疗等方案的局限性，从而实现更深层次的缓解、显著延长患者的无进展生存期（PFS），并最终优化治疗策略，是当前提升患者长期生存获益的关键。在此背景下，以泽布替尼为代表的新一代BTK抑制剂（BTKi）正迅速成为FL治疗版图中的关键拼图。而2025年ASH年会上报告的多项研究更进一步证实了含泽布替尼方案在FL一线及后线治疗中的广阔前景。【肿瘤资讯】特将相关重要研究整理如下，以飨读者。
靶免联合无化疗方案引领R/R FL深度缓解新浪潮
abs25-7171：随机II期ROSEWOOD研究最终分析——泽布替尼联合奥妥珠单抗对比奥妥珠单抗单药治疗R/R FL
汇报人：Pier Luigi Zinzani，意大利Bologna大学
汇报时间：2025年12月6日，03:00PM-03:15PMEST
主要研究结果：截至2024年12月31日，共有214例R/R FL患者接受了泽布替尼联合奥妥珠单抗（ZO）方案或奥妥珠单抗（O）单药治疗。O组中有50.0%的患者交叉至ZO组接受治疗。
研究的中位随访时间为34.6个月，两组间基线特征均衡。总体而言，入组患者的中位年龄为64岁，53.5%的患者为FLIPI高危，82.5%的患者处于Ann Arbor III/IV期，37.3%的患者在一线治疗后≤24个月内出现疾病进展（POD24），既往治疗线数的中位数为3。
在疗效方面，ZO组每个独立中心评估（ICR）的总缓解率（ORR）显著高于O组（70.3%vs44.4%；风险差异[RD]，25.5%；P=.0003），完全缓解（CR）率同样更高（ZO组42.1%vsO组19.4%）。ZO组相较于O组的ORR获益在各关键亚组中普遍一致，包括既往治疗线数>3、高FLIPI评分及POD24的FL患者。
ZO组与O组ICR评估的中位DOR分别为32.9个月和14.0个月；36个月DOR率分别为47.2%和20.3%；两组中位CR持续时间分别为44.2个月和26.5个月。
在生存期方面，ZO组与O组每个ICR的中位PFS分别为22.1个月和10.3个月（HR，0.54；P=.0012）；36个月PFS率分别为39.4%和16.2%。此外，ZO组的中位OS尚未达到，而O组为41.2个月（HR，0.66）。ZO组的中位泽布替尼暴露时间为12.4个月；ZO组和O组的中位奥妥珠单抗暴露时间分别为10.6个月和6.5个月。
在安全性方面，ZO组与O组中，特定关注治疗期间出现的不良事件（TEAE）的暴露调整发生率（EAIR）分别为：房颤/房扑（0.14 vs 0.13）、大出血（0.07 vs 0.25）、高血压（0.28 vs 0.53）以及感染（5.86 vs 5.69）。ZO组和O组的死亡率分别为10.5%和9.9%。
主要研究结论：ROSEWOOD研究的最终分析证实了ZO方案在R/R FL患者中的良好风险-获益特征。随着时间的推移，ZO方案的ORR和CR率有所提高，缓解持续存在，并且相对于O单药方案的PFS获益得以维持。此外，ZO方案具有可管理的安全性特征，未观察到新的安全信号。
泽布替尼强势布局FL一线治疗，从改良化疗到“无化疗”的全面突围
针对高肿瘤负荷、高危及晚期FL患者，泽布替尼正通过布局“靶向+双抗”“靶向+单抗”及“靶向+免疫化疗”的三大策略，全面探索一线治疗的更优解。
abs25-4355：泽布替尼联合莫妥珠单抗一线治疗高肿瘤负荷FL患者——多中心II期MITHIC-FL2试验的初步结果
汇报人：Lorenzo Falchi，MSK癌症中心
汇报时间：2025年12月7日，09:30AM-09:45AMEST
主要研究结果：2024年8月~2025年7月，共入组47例FL患者，其中45例患者接受了≥1剂研究药物治疗并纳入安全性评估。入组患者的中位年龄为59岁；40%的患者伴有大肿块（≥7 cm），20%的患者为3A级FL，18%的患者FLIPI评分≥3分；基线SUVmax中位数为11.8（范围：5.6-33.6）。截至2025年7月1日，40例FL患者仍在接受治疗。在疗效可评估的27例FL患者中，该联合方案一线治疗的最佳ORR为85%，完全代谢缓解率为74%。在中位随访5.1个月时，尚未观察到已获客观缓解的患者发生疾病进展。入组患者接受莫妥珠单抗治疗的中位周期数为6个，接受泽布替尼治疗的中位时长为4.2个月。在总计232个莫妥珠单抗给药周期中，有10个周期（4%）因AE而推迟，中位推迟时间为7天。研究中有5例患者因AE中断泽布替尼治疗，其中3例患者的治疗中断持续时间≤7天。在安全性可评估的患者中，常见的≥3级AE包括中性粒细胞减少、贫血和肝功能异常。研究中未观察到神经毒性、临床肿瘤溶解综合征(TLS)或房颤。
主要研究结论：基于以上研究数据，泽布替尼联合莫妥珠单抗方案一线治疗高肿瘤负荷FL患者的疗效卓越，且AE可控，未观察到新的安全信号。
abs25-4560：泽布替尼联合苯达莫司汀和利妥昔单抗（ZBR方案）治疗初治晚期FL患者的前瞻性、开放标签、单臂II期临床研究
汇报人：蔡清清，中山大学肿瘤防治中心
汇报时间：2025年12月8日，06:00PM-08:00PMEST
主要研究结果：在32例参与疗效分析的FL患者中，中位年龄为51岁，大多数患者（90.6%）无B组症状，34.4%的患者伴有骨髓受累，78.1%的患者LDH水平正常，62.5%的患者存在结外受累，56.3%的患者为Ann Arbor III期，43.8%的患者为Ann Arbor IV期。FLIPI评分显示，分别有46.9%和34.4%的患者为中危和高危，其中56.3%的患者符合滤泡性淋巴瘤研究小组（GELF）治疗标准。
在31例疗效可评估的FL患者中，研究的最佳ORR达100%，CR率为80.6%。中位随访6.6个月，研究的中位PFS和OS尚未达到，12个月PFS率为83%。
研究中有2例完成诱导治疗的患者出现疾病进展；有1例达部分缓解（PR）的患者在2个周期治疗后发生组织学转化。亚组分析显示，基线LDH水平升高、骨髓受累及FLIPI评分均与FL患者较短的PFS相关（P<0.05）。此外，诱导治疗期间达到CR的患者PFS显著长于达到PR的患者（P<0.001）。安全性方面，46.9%的FL患者发生3/4级AE，包括中性粒细胞减少症、白细胞减少症和发热。研究中未发生治疗相关死亡。
主要研究结论：ZBR方案在初治晚期FL患者中显示出良好的疗效，优于传统化疗及免疫化疗方案，且安全性可控。以上数据支持该方案作为FL潜在的一线治疗选择。
abs25-10551：II期ZAP试验——在高危FL患者中进行MRD指导的化疗和采用泽布替尼-G-CHOP方案的降阶梯维持治疗
汇报人：赵培起，天津医科大学肿瘤医院
汇报时间：2025年12月8日，06:00PM-08:00PMEST
主要研究结果：截至2025年7月25日，全部32例入组FL（FLIPI 2~5分）患者均完成了至少4个周期的泽布替尼-G-CHOP方案治疗。仅4个周期后，研究的CR率即达到84.4%。通过双模式追踪评估的MRD阴性率证实了该方案治疗FL的深度分子学缓解，90.6%的FL患者实现ctDNA阴性，87.5%的患者实现骨髓MRD阴性。值得注意的是，84.4%的FL患者实现双重（两种）检测阴性，由此定义了一个具有优异预后的生物标志物亚组（12个月PFS率达97%）。早期实现分子学缓解的FL患者（第2周期前实现ctDNA转阴，n=24）在第4周期前普遍达到CR。相比之下，延迟缓解者中仅37.5%的患者达到CR（P<0.001）。此结果证实，第2周期时的MRD状态可作为FL降阶梯治疗的关键决策依据。
此外，高危FL亚组同样可从该方案中获益，其中伴有巨大肿块（>7 cm, n=14）患者的CR率为85.7%，FLIPI 4-5分患者的CR率达81.8%。患者报告结局（EORTC QLQ-C30）显示出临床意义的改善，总体健康状况评分从基线的58.2上升至诱导后的83.6（Δ25.4，P<0.001）；76%的患者报告其治疗体验“远优于”标准方案。最后，研究的安全性特征支持FL降阶梯治疗策略，3-4级中性粒细胞减少症发生率为21.9%，中性粒细胞减少性发热仅占6.3%。BTKi相关AE均为轻中度，且未发生治疗相关死亡。
主要研究结论：ZAP试验结果表明，泽布替尼-G-CHOP方案在高危FL中诱导了较高的CR率和MRD阴性率，从而使患者可在不影响疗效的情况下，实现早期化疗降阶梯和缩短维持治疗时长。
abs25-8667：泽布替尼联合奥妥珠单抗在初治高肿瘤负荷FL中显示出良好的疗效和可控的安全性
汇报人：林志娟，厦门大学附属第一医院
汇报时间：2025年12月6日，05:30PM-07:30PMEST
主要研究结果：截至2024年9月10日，研究共入组26例FL患者。所有入组患者中，88%的患者为Ann Arbor III/IV期疾病，58%的患者基线FLIPI评分≥2。此外，所有入组患者均符合GELF界定的高肿瘤负荷标准。中位随访时间为4.9个月。所有FL患者均接受了安全性评估。其中，研究中出现的严重AE包括2级肺炎、2级血小板减少症及与治疗无关的肠梗阻。研究中有10例FL患者接受了超过6个周期的治疗，并在第6周期后至少接受了一次基线后肿瘤评估；结果显示，100%的FL患者达到客观缓解，80%的患者达到CR。此外，6例达到CR的患者分别在基线和第6周期后接受了ctDNA评估，其中67%的患者在第6周期后达到MRD阴性。
主要研究结论：泽布替尼联合奥妥珠单抗方案在初治FL患者中耐受性良好，并能诱导较高的CR率。
总结
本次ASH中呈报的多项研究清晰地勾勒出含泽布替尼方案在FL治疗中的演进轨迹——从后线治疗的基石，迈向一线治疗的广阔舞台。在R/R FL领域，经典的II期ROSEWOOD研究最终分析证实，ZO方案的“靶免联合”无化疗方案，相较奥妥珠单抗单药，能显著提高FL患者的缓解深度与持久性，为R/R FL患者提供了强效且安全的治疗选择。更令人瞩目的是，泽布替尼在一线FL治疗中“全面开花”，包括在高危、晚期及高肿瘤负荷的患者中展现出强大的协同效应和应用潜力。无论是探索“无化疗”还是联合化疗的治疗策略，含泽布替尼的方案一线治疗FL均表现出卓越疗效。总结而言，从ROSEWOOD研究在R/R FL中确立的卓越疗效，到多项一线研究中展现的高缓解率和深度分子学缓解，以上数据充分表明，含泽布替尼的方案正重塑FL的治疗格局，其作为FL全程管理基石药物的应用前景不可限量。
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