第67届美国血液学会（ASH）年会将于2025年12月6~9日在美国奥兰多召开。为进一步提升会议的全球参与度和学术影响力，本届会议将继续采用线上与线下相结合的形式。根据ASH官网已公布的会议摘要，大会内容将涵盖基础研究、转化医学及重要临床试验等血液疾病相关的多个前沿领域。
对于弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）这类侵袭性淋巴瘤而言，一线治疗往往是影响患者实现长期生存的关键。因此，对于该类患者，一线治疗方案的选择至关重要，不仅需要具备强效的杀伤力，更需克服特定解剖部位的“屏障”。
泽布替尼作为新一代BTK抑制剂，通过对药物分子结构的优化，在实现对靶点精准抑制的同时，更具备了卓越的血脑屏障透过性。这一关键的药代动力学优势使其能够有效穿透中枢神经系统这一传统药物难以企及的“庇护所”。目前的临床数据已证实，含泽布替尼的联合方案在DLBCL包括原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）的一线治疗中展现出了令人瞩目的疗效，有望通过更深度的缓解，为侵袭性淋巴瘤患者重塑一线治疗的生存格局。本次ASH大会中报告了多项关于侵袭性淋巴瘤治疗相关的研究，【肿瘤资讯】特将其中重磅的研究进展整理如下，以飨读者。
ORAL篇
abs25-418：前瞻性、单臂研究——泽布替尼联合利妥昔单抗和高剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）方案作为PCNSL的一线治疗方案
汇报人：Zhizhou Xia，上海交通大学医学院附属瑞金医院
汇报时间：2025年12月6日，10:45 AM - 11:00 AM EST
主要研究结果：研究共纳入了29例经组织学确诊、新诊断的PCNSL且有可测量CNS病灶的患者，但2年PFS和OS率分析仅限于未接受移植的25例患者。入组患者接受了利妥昔单抗、HD-MTX或替莫唑胺，以及连续口服泽布替尼治疗。研究的总缓解率（ORR）为89.7%，其中完全缓解（CR）率为89.7%。中位随访16.2个月，研究预估的2年无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率分别为82.8%和95.2%。研究中最常见的≥3级不良事件（AEs）包括白细胞减少、中性粒细胞减少和血小板减少。研究中未观察到治疗相关的房颤、出血或侵袭性真菌感染。泳道图分析显示，在数据截止时，2例确认获得缓解（CR或PR）的患者已维持缓解超过16个月。
主要研究结论：泽布替尼联合利妥昔单抗和HD-MTX方案作为PCNSL的一线治疗选择，显示出良好的疗效和可管理的毒性。
abs25-10677：一项探索泽布替尼联合R-CHOP方案治疗伴有特定基因表达初治DLBCL患者的II期研究
汇报人：Qunling Zhang，复旦大学附属肿瘤医院
汇报时间：2025年12月6日，10:00 AM - 10:15 AM EST
主要研究结果：研究纳入了BCR信号通路激活且携带MYD88、CD79B、NOTCH1、TP53中任一基因突变或c-Myc基因易位的DLBCL患者。这些患者接受了泽布替尼联合R-CHOP（ZR-CHOP）方案治疗。据LymphGen算法，入组患者中25例DLBCL患者为MCD亚型，3例患者为N1亚型，16例患者为A53亚型，10例患者为其他亚型，4例患者存在Myc易位。在58例DLBCL患者中，ORR为91.4%，CR率为79.3%。值得注意的是，21例（84%）MCD亚型患者达到了完全代谢缓解（CMR）。中位随访27个月后，研究预计3年PFS率为82.2%，亚组分析显示MCD亚型的3年PFS率为96.2%；总3年OS率为89.1%，在MCD亚型和仅有MYC易位亚组中3年OS率达到100%。研究中，6例患者因疾病进展死亡。值得注意的是，研究中未观察到心血管不良事件，房颤发生率为0%。此外，18.6%的DLBCL患者报告了3级或更高级别的治疗相关不良事件（TRAEs），包括中性粒细胞减少、骨髓抑制、白细胞减少和血小板减少。
主要研究结论：这项II期临床试验的初步结果显示，泽布替尼联合R-CHOP方案在伴有特定基因表达初治DLBCL患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和安全性。
POSTER篇
abs25-1654：从机制协同到临床突破——泽布替尼联合HD-MTX和塞利尼索（MSZ方案）方案治疗中枢神经系统淋巴瘤（CNSL）的II期临床试验更新结果
汇报人：Li Li，大连医科大学附属第二医院
汇报时间：2025年12月7日，06:00 PM - 08:00 PM EST
主要研究结果：塞利尼索与BTK抑制剂在体外表现出强协同效应（CI=0.41），呈剂量和时间依赖性地抑制细胞增殖并诱导凋亡。该研究经过中位13.8个月的随访，95.2%的接受MSZ方案治疗的CNSL患者达到CR，其中76.2%的患者分别在2个（n=9）和4个（n=7）周期后即获得早期、深度、持久的缓解。更新的生存结果显示，研究的1年PFS率为94.1%，1年OS率为100%。研究中有1例患者接受了自体造血干细胞移植（ASCT），7例患者接受了放疗，13例患者继续接受泽布替尼联合塞利尼索维持治疗。研究中3级血液学毒性的发生率仅为9.5%，未观察到治疗相关死亡。另外，研究中有2例CNSL患者死亡，但与治疗无关。药代动力学分析显示，CNSL患者口服40 mg 塞利尼索后，其血浆浓度在4小时达到峰值，相应的脑脊液浓度为0.919 ng/mL。从4~25小时的连续采样显示，CNSL患者的脑脊液与血浆的浓度比率稳定在约0.6%。
主要研究结论：研究证实，MSZ方案在CNSL治疗中显示出优于当前标准疗法的疗效，帮助大多数患者实现了快速、深度和持久的缓解。
abs25-2663：泽布替尼联合R-CHOP方案用于初治MCD型DLBCL的治疗
汇报人：Chunmei Yang，浙江大学附属第一医院
汇报时间：2025年12月6日，05:30 PM - 07:30 PM EST
主要研究结果：截至2025年6月24日，研究共纳入43例初治ECOG体力状况评分为0~3分、经病理确诊为同时携带MYD88 L265P和CD79B突变的MCD亚型DLBCL患者。入组患者的中位年龄为60.5岁。根据Ann Arbor分期系统，51%的患者为III-IV期，79%的患者存在结外累及，53.5%的患者国际预后指数（IPI）评分≥2。免疫组化分型显示，14%的患者为生发中心B细胞（GCB）来源，86%的患者为non-GCB来源。所有43例入组患者均接受了至少1个周期的ZR-CHOP方案治疗。其中，74.4%的DLBCL患者完成了方案规定的治疗。在40例疗效可评估的患者中，ORR为92.5%，其中CR率为87.5%。在non-GCB亚组中，CR率为91.2%。中位随访16个月，研究的中位PFS和OS均未达到，预估的2年PFS率为95%，预估的2年OS率为97.4%。研究中37.2%的DLBCL患者发生了3/4级AEs，其中绝大多数为中性粒细胞减少症。
主要研究结论：ZR-CHOP方案治疗初治MCD亚型DLBCL是有效且安全的。
abs25-4677：泽布替尼联合替雷利珠单抗和HD-MTX（TZM方案）方案治疗新诊断原发性中枢神经系统DLBCL的II期研究
汇报人：赵霞，青岛大学附属医院
汇报时间：2025年12月6日，05:30 PM - 07:30 PM EST
主要研究结果：研究共纳入38例新诊断的PCNSL-DLBCL患者，并对其进行TZM方案的治疗。入组患者诊断时中位年龄为65.5岁。根据IELSG风险评分，64.0%的入组患者为中风险。研究中89.5%的患者为non-GCB亚型，39.5%的患者被诊断为双表达淋巴瘤。另外，研究中36.1%的患者存在TP53基因突变，54.3%的患者在≥20%肿瘤细胞中表现出PD-L1免疫组化染色阳性，86.8%的患者存在MYD88L265P基因突变。截至2025年5月，有4例入组患者因治疗相关毒性死亡。研究中有37例患者接受了至少2个周期的化疗，且在2个周期治疗后研究的ORR为97.1%，CR率为8.6%。值得注意的是，6个周期化疗后研究的ORR攀升至100%，CR率攀升至85.7%。中位随访时间为16个月，研究的中位OS和PFS均未达到。在18个月时，TZM方案的预估OS和PFS率均为86.8%。两年后，研究的预估OS率保持在86.8%，而预估PFS率为73.4%。研究中最常见的AEs为非血液学毒性。
主要研究结论：TZM方案显著改善了PCNSL-DLBCL患者的生存预后，并表现出良好的治疗安全性。
abs25-8173：泽布替尼联合鞘内化疗预防高危DLBCL CNS复发
汇报人：Fengping Zhou，Sir Run Run Shaw Hospital, China
汇报时间：2025年12月8日, 06:00 PM - 08:00 PM EST
主要研究结果：研究旨在评估在标准免疫化疗和鞘内化疗的基础上联合泽布替尼治疗具有CNS复发高风险的初治DLBCL患者能否降低其CNS复发率。入组患者的中位年龄为60岁，61.5%的患者为non-GCB亚型，57.7%的患者为双表达淋巴瘤，76.9%的患者为IPI评分中高危。在20例可评估疗效的DLBCL患者中，研究的ORR达到了100%，CR率达到了95%。在亚组分析中，non-GCB亚型患者的CR率为91.7%，双表达亚型和MCD亚型患者的CR率均为100%。在中位随访17个月时，研究估算的2年PFS率为88.1%，2年OS率为93.8%。作为研究的主要终点，截至数据截止日，未观察到患者发生CNS复发，2年累积CNS复发率为0%。此外，泽布替尼显示出良好的CNS渗透性，校正后的脑脊液（CSF）/血浆浓度比为64.9%±31.5%。在安全性方面，研究中常见的≥3级AEs主要包括中性粒细胞减少症（85%）、血小板减少症（30%）和肺炎（25%）。所有AEs均可通过支持性治疗得到管理，未报告颅内出血事件或与AEs相关的死亡。
主要研究结论：泽布替尼联合标准免疫化疗方案及鞘内化疗方案在治疗高危DLBCL患者中显示出高缓解率和低CNS复发率，且安全性可控。另外，泽布替尼的高渗透性支持了其在CNS预防中的潜在作用。
abs25-13428：一项评估泽布替尼联合利妥昔单抗和甲氨蝶呤（R-MZ方案）方案治疗新诊断PCNSL的真实世界研究
汇报人：颜晓菁，中国医科大学附属第一医院
汇报时间：2025年12月7日，06:00 PM - 08:00 PM EST
主要研究结果：研究旨在评估R-MZ方案作为PCNSL患者一线治疗的安全性与疗效。研究共纳入35例来自三个中心的新诊断PCNSL患者。在中位随访22个月时，研究的ORR为88.6%，其中CR率为80%。全队列的中位OS为43个月，中位PFS为29个月。接受ASCT或泽布替尼维持治疗的PCNSL患者，其PFS显著优于仅观察的患者（中位PFS：未达到 vs 22个月；P=0.012）。在安全性方面，研究中出现的AEs多为1-2级。研究中报告了2起治疗相关的死亡。
主要研究结论：R-MZ方案作为PCNSL的诱导治疗显示出有前景的疗效，具有很高的初始缓解率。然而，研究结果也强调，为了实现持久的疾病控制，后续的巩固策略或持续的维持治疗（如泽布替尼）至关重要。
总结
本次ASH大会公布的多项研究数据显示，含泽布替尼的联合方案在侵袭性淋巴瘤的治疗特别是一线治疗中展现出显著的潜力。在PCNSL及MCD亚型DLBCL等高危或特殊部位疾病中，该类方案凭借高缓解率和优异的CNS渗透性脱颖而出。
在安全性方面，含泽布替尼方案整体耐受性良好，研究报告的AEs主要为可控的血液学毒性。尤为关键的是，多项研究均未观察到治疗相关的房颤或颅内出血事件，这不仅验证了其优越的心血管安全性，也进一步夯实了其作为联合治疗基石的地位。
展望未来，凭借其卓越的血脑屏障透过能力以及对特定基因亚型（如MCD型）的精准抑制，泽布替尼有望优化侵袭性淋巴瘤患者的一线治疗结局，为患者带来更深度的缓解与更持久的生存获益。
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