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【2158】2025ASH | 孙春艳教授：Dara-KRd-PACE联合自体移植为新诊断超高危多发性骨髓瘤患者带来深度缓解

02月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病1。近年来，随着蛋白酶体抑制剂（PIs）、免疫调节剂（IMiDs）和CD38单抗等新型治疗手段出现2，MM患者的预后获得显著改善。但MM患者生存有高度异质性，其中，超高危患者，如“双打击”、合并髓外病变或浆细胞白血病患者，预后极差3，即使采用高强度的四药联合方案，其中位无进展生存期也仅有3年左右4，是临床治疗的重大挑战。本研究旨在探讨Dara-KRd-PACE（达雷妥尤单抗、卡非佐米、来那度胺、地塞米松、顺铂、表柔比星、环磷酰胺、依托泊苷）强化诱导方案联合自体干细胞移植，初步结果显示该方案诱导了快速且深度的疾病缓解，同时其不良反应在积极管理下总体可控。

【5828】达雷妥尤单抗联合卡非佐米为基础的诱导/巩固/维持治疗与自体干细胞移植在符合移植条件的超高风险新诊断多发性骨髓瘤中的疗效和安全性：初步结果

Efficacy and Safety of Daratumumab plus Carfilzomib-Based Induction/Consolidation/Maintenance Therapy with Autologous Stem Cell Transplantation in Transplant-Eligible Ultra High-Risk Newly Diagnosed Multiple Myeloma: Preliminary Results

通讯作者：
华中科技大学附属协和医院孙春艳

研究背景及目的：
在多发性骨髓瘤的治疗中，伴有特定高危特征的患者，例如同时存在两种或以上高危细胞遗传学异常（俗称“双重打击”）、髓外病变或原发性浆细胞白血病，被定义为“超高危”群体。这部分患者预后仍然较差，疾病复发风险高。因此，临床迫切需要能够为这类患者带来更深层次、更持久缓解的新治疗策略。本研究旨在探讨Dara-KRd-PACE强化诱导方案联合自体干细胞移植用于这类患者的疗效与安全性，以期为改善其预后寻求更优解。

研究方法：
本研究前瞻性纳入国内多中心18至70岁之间的超高危新诊断骨髓瘤患者。患者首先接受1个周期的预诱导治疗后，再接受2至4个周期的Dara-KRd-PACE方案诱导治疗。获得部分缓解以上疗效的患者接受自体干细胞移植。移植后患者继续接受含达雷妥尤单抗和卡非佐米的方案进行巩固和维持治疗。

研究结果：
截至2025年7月，该研究对已入组的22名患者进行了初步分析。患者中位年龄54岁，32%患者为R-ISS II期，64%患者为III期。8例患者为双打击MM，2例为del(17p)/TP53变异MM，7例原发性浆细胞白血病（pPCL），5例患者为髓外病变（EMD）。经过1个周期Dara-KRd-PACE方案诱导治疗后，所有22名患者均观察到治疗反应，总体缓解率为100%，其中86.4%的患者达到了非常好的部分缓解（VGPR）以上的疗效。完成2个周期治疗的16名患者中，疗效进一步加深，≥VGPR率为87.5%，严格意义的完全缓解（sCR）率达到31.3%，并且81.3%的患者达到了微小残留病（MRD）阴性（10-5）状态。已完成移植的7名患者，深度缓解率更高，sCR率达到71.4%， MRD阴性率为85.7%。

图1. 客观缓解率（左）和MRD阴性率（右）

治疗相关的不良反应主要表现为血液学毒性，在完成2周期诱导治疗的16名患者中，所有患者均出现了3级或4级的中性粒细胞减少，81.2%出现血小板减少。感染是非血液学不良反应中较常见的情况。这些不良反应通过生长因子支持、抗感染治疗及适当的剂量调整等措施均得到有效管理。研究报告中未出现与治疗相关的死亡事件。

专家点评

超高危多发性骨髓瘤患者因常伴有“双打击”等复杂高危细胞遗传学异常，或表现为原发难治、早期复发，其预后极差，是临床治疗的难点与焦点。针对高危患者，专家共识强调其治疗目标为根除所有肿瘤克隆，尽可能获得并维持骨髓内外MRD阴性5。近年来，以PI，IMiDs为基础联合抗CD38单抗的治疗方案显著改善了骨髓瘤患者的生存，共识5推荐适合移植的高危NDMM 患者采用四药(抗CD38 单抗+PI+IMiD+地塞米松)诱导/巩固联合ASCT 及维持治疗，对于超高危MM 可以考虑更强的治疗方案，包括Dara-VRdC 方案((OPTIMUM/MUKnine研究)和Dara-KTD-PACE 方案(TT7研究)。MASTER6和ISKIA7研究证实，对于“双打击”骨髓瘤患者，采用DKRd或IsaKRd方案，可获得高达75%-80%的MRD阴性率。然而，即便达到如此深度的缓解，这部分患者仍面临较高的复发风险，提示需要更强或更持久的治疗策略。TT7研究8探索了Dara-KTD-PACE作为诱导方案用于高危MM，初步结果显示其能快速诱导深度缓解，一年内累计完全缓解（CR）率以上疗效达到68%，展现了较强的疾病控制能力。在此基础上，强度升级的DKRd-PACE方案被寄予厚望。本研究中Dara-KRd-PACE联合ASCT 方案显示出显著早期疗效，2个周期诱导后≥VGPR 率为87.5%, sCR 率为31.3%，MRD 阴性率为81.3%；ASCT后sCR率提升至71.4%；MRD阴性率达85.7%。采用达雷妥尤单抗、卡非佐米为基础的强化诱导治疗，联合自体造血干细胞移植方案，在超高危新诊断骨髓瘤患者中显示了令人鼓舞的疗效，能够诱导高比率的深度缓解和MRD阴性。

除了PI，IMiDs，CD38单抗，细胞毒药物的强化组合外，新兴的免疫治疗特别是BCMA CAR-T细胞疗法也在超高危患者的治疗中显示出良好的潜力。例如在ASH会上公布的一项BCMA CAR-T疗法用于不适合移植的高危NDMM患者（大部分为超高危患者）的FUMANBA-2研究9中，患者接受4个周期的VRd/VAd/VCd方案治疗后进行CART巩固治疗，结果显示了93.8%的sCR率和持久的MRD（10-5）阴性状态。将CAR-T等免疫疗法前置，或DKRd-PACE等强化诱导方案进行整合，可能是最终攻克超高危骨髓瘤的关键方向。当前，应用强化方案并积极管理不良反应，是为这部分患者争取生存机会的重要策略。

专家介绍

孙春艳

教授、主任医师、博士生导师

华中科技大学附属协和医院血液科
湖北省医学青年拔尖人才
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委
中华医学会血液学分会青年委员
中华医学会血液学分会实验诊断学组委员
中华医学会血液学分会浆细胞学组委员
中国抗癌协会血液病转化委员会委员
中国华氏巨球蛋白血症工作组副组长
中国医药教育学会血液学专业委员会常委
中国医药教育协会骨髓瘤分会副主委
湖北省医学生物免疫学会转化医学专业委员会主任委员
武汉市医学会血液病专业委员会青年委员会主任委员
《中华血液学杂志》通讯编委
主持国家自然科学基金4项
在国内外权威期刊发表论文110余篇，SCI论文60余篇
分别于2007、2012及2020年获湖北省科技进步一等奖

参考文献

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