首页 > 文章详情

抗体-药物偶联物在早期乳腺癌新辅助治疗中的临床研究进展

02月25日

编译：肿瘤资讯

来源：Cancer Treatment Reviews

抗体-药物偶联物（ADCs）是一类新型靶向治疗药物，已在多种肿瘤类型和疾病分期中展现出临床获益。在乳腺癌领域，继其在转移性乳腺癌治疗中取得成功后，ADCs在早期乳腺癌新辅助治疗中表现出更强的抗肿瘤活性，且有减低全身毒性的潜力，成为极具前景的治疗选择。本文根据Cancer Treatment Reviews近期发表的一篇综述探讨ADCs在早期乳腺癌新辅助治疗中的临床研究进展^[1]。

新辅助治疗的临床意义

在早期乳腺癌中，新辅助治疗用于肿瘤降期、提高施行保乳手术的可能性，并为评估肿瘤对全身治疗的敏感性提供体内试验平台。新辅助治疗后达到病理完全缓解（pCR）是长期预后改善的强预测指标，在三阴性乳腺癌和HER2阳性乳腺癌等侵袭性亚型中尤为显著。从研究角度来看，新辅助治疗是评估治疗策略的体内平台。尤其是液体活检的出现，为循环肿瘤DNA（ctDNA）和微小残留病灶（MRD）的研究创造了条件，这或能优化对pCR的解读。

HER2阳性乳腺癌中的研究进展

KRISTINE试验纳入了II-III期HER2阳性早期乳腺癌患者，证实新辅助治疗中恩美曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的无事件生存期劣于标准化疗联合曲妥珠单抗-帕妥珠单抗（T-P）。

相反，Neo-PEAKS试验纳入了I-III期患者，并予以多种治疗策略：化疗联合T-P、恩美曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗，或序贯方案。该研究表明，对于新辅助治疗中恩美曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗后达到pCR的患者，辅助治疗中省略蒽环类药物可能不会影响无病生存期。

WSG-ADAPT-TP试验进一步证实，经适当的临床和生物标志物分层后，这种降阶治疗方案在特定患者中安全可行。

过去几年公布了多项评估其他ADCs用于乳腺癌新辅助治疗的临床试验结果。尽管多数仍处于早期阶段，但这些研究可能是进一步探索的开始，并标志着ADCs应用于临床实践中的第一步。

表1 靶向HER2的ADCs单药用于早期乳腺癌新辅助治疗的在研临床试验

(a)撰写原文时尚未启动招募；(b)研究已关闭。

表2 靶向HER2的ADCs联合其他药物用于早期乳腺癌新辅助治疗的在研临床试验

(a)撰写原文时尚未启动招募；(b)研究已关闭。

ADCs向根治性治疗阶段的推进，被认为是HER2阳性早期乳腺癌治疗策略中的重要进展。DESTINY-Breast11是首个ADC用于新辅助治疗的III期试验。该研究对比了术前德曲妥珠单抗单药（8个周期）或序贯紫杉醇+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（THP）（4+4个周期）与剂量密集型多柔比星环磷酰胺序贯THP（ddAC-THP）的疗效。与蒽环类药物为基础的标准新辅助方案相比，德曲妥珠单抗+THP序贯组显示出更高的pCR率，且重度或严重不良事件更少，使德曲妥珠单抗为基础的方案成为高风险HER2阳性早期乳腺癌的无蒽环类新辅助治疗选择。该研究进一步支持了ADC替代或减少化疗的策略。

HER2低表达：ADCs在早期乳腺癌中的新兴治疗机遇

HER2低表达已成为转移性乳腺癌中具有临床意义的生物标志物，但其在早期疾病中的作用仍在研究中。在HR阳性肿瘤中，约60%存在HER2低表达，且可能参与内分泌耐药的发生。尽管HER2低表达在HR阳性疾病中更常见，但部分三阴性乳腺癌也存在HER2低表达[2,3]。

在此背景下，HER2低表达已成为ADCs的可靶向亚组，其中德曲妥珠单抗的相关数据最具说服力。德曲妥珠单抗的活性似乎随HER2表达水平升高而增强，但在IHC 0的肿瘤中也观察到一定获益，提示其存在其他作用机制，如免疫介导的效应和旁观者杀伤，HER2可能作为肿瘤相关抗原发挥作用。

在转移性疾病中，随着许多HER2低表达患者可能符合多种靶向抗体药物偶联物的治疗指征，治疗的最佳顺序将变得日益重要。而在早期乳腺癌中，研究重点仍是确定提高治愈率的最佳策略。多项正在进行的新辅助治疗研究针对该人群，其中多数涉及HER2靶向抗体药物偶联物（尤其是德曲妥珠单抗），包括与免疫治疗的联合策略，例如TRIO-US B-12 TALENT试验和II期TRUDY试验（评估德曲妥珠单抗联合度伐利尤单抗）。其他HER2靶向抗体药物偶联物（如瑞康曲妥珠单抗）也在探索中。

三阴性乳腺癌中的探索

NeoSTAR是一项II期、基于治疗反应的平台试验，评估戈沙妥珠单抗用于早期三阴性乳腺癌新辅助治疗的疗效。戈沙妥珠单抗的pCR率为30%（主要终点），I期肿瘤患者和携带种系BRCA致病性突变的患者pCR率更高。此外，Ki-67高表达和肿瘤浸润淋巴细胞增多与pCR率升高相关，而基线TROP2表达与治疗反应无相关性[4]。随后，第二个队列纳入了接受戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗治疗，后行基于治疗反应的序贯化疗的患者，pCR率为34%[5]。

总结

ADCs未来能否在新辅助治疗中应用，取决于正在进行的试验能证实其疗效更优，或至少疗效相当且毒性特征更优。但这是一项重大挑战，因为当前的新辅助化疗方案在HER2阳性和三阴性乳腺癌中已能实现较高的pCR率。因此，用ADCs替代标准化疗的合理性，需以明确的临床获益（疗效提升和/或急性、尤其是长期毒性的显著降低）为支撑。ADCs的安全性特征仍是关键考量因素。特定毒性（如与德曲妥珠单抗相关的间质性肺病）可能限制其更广泛的应用，除非其能带来显著的治疗获益，或能明显降低神经毒性、心脏毒性等长期治疗相关后遗症。

参考文献

[1] IBÁÑEZ ALDA M, GRINDA T, PISTILLI B. Integrating antibody-drug conjugates into the management of early breast cancer[J]. Cancer Treatment Reviews, 2026, 144:103096. https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2026.103096.
[2] Hurvitz SA, Wang LS, Chan D, Phan V, Lomis T, McAndrew NP, et al. TRIO-US B-12 TALENT: phase II neoadjuvant trial evaluating trastuzumab deruxtecan with or without anastrozole for HER2-low, HR+ early-stage breast cancer. June 1 [cited 2025 Mar 6]; Available from: J Clin Oncol [Internet] 2022. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.TPS623.
[3] Curigliano G, Dent R, Earle H, Modi S, Tarantino P, Viale G, et al. Open questions, current challenges, and future perspectives in targeting human epidermal growth factor receptor 2-low breast cancer. ESMO Open 2024;9(4):102989.
[4] Spring LM, Tolaney SM, Fell G, Bossuyt V, Abelman RO, Wu B, et al. Response-guided neoadjuvant sacituzumab govitecan for localized triple-negative breast cancer: results from the NeoSTAR trial. Ann Oncol 2024;35(3):293–301.
[5] Abelman RO, McLaughlin S, Fell GG, Garrido-Castro AC, Lynce F, Trippa L, et al. A phase 2 study of response-guided neoadjuvant sacituzumab govitecan and pembrolizumab (SG/P) in patients with early-stage triple-negative breast cancer: Results from the NeoSTAR trial. J Clin Oncol. 2025 June;43(16_suppl):511–511.

责任编辑：肿瘤资讯-Hanna
排版编辑：肿瘤资讯-Hanna

02月28日

周玭欢

内江市东兴区人民医院 | 药剂科

在这里能学到最新的医学知识，学到了，已收藏

02月28日

纪磊

青岛西海岸新区人民医院 | 呼吸内科

抗体-药物偶联物（ADCs）是一类新型靶向治疗药物，已在多种肿瘤类型和疾病分期中展现出临床获益。在乳腺癌领域，继其在转移性乳腺癌治疗中取得成功后，ADCs在早期乳腺癌新辅助治疗中表现出更强的抗肿瘤活性，且有减低全身毒性的潜力，成为极具前景的治疗选择。本文根据Cancer Treatment Revi

02月28日

陈州华

湘潭市第二人民医院 | 肿瘤科

抗体-药物偶联物在早期乳腺癌新辅助治疗中的临床研究进展