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BRUIN CLL-321 研究中国亚组数据公布：匹妥布替尼为BTKi经治CLL/SLL提供高效“接力”方案

02月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（cBTKi）的问世，为慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的治疗带来了革命性的变革，已成为一线治疗标准方案。然而，仍有相当一部分患者因疾病进展或不耐受而停止治疗。对于cBTKi治疗失败的患者，后续治疗选择有限，预后较差，临床存在较大未满足的治疗需求。

匹妥布替尼是一款高选择性、非共价（可逆）BTK抑制剂，在关键性全球III期BRUIN CLL-321研究中，展现出优越的临床疗效和良好安全性，目前已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗既往经过至少包含BTK抑制剂在内的一种系统治疗的成人CLL/SLL。近日，中国医学科学院医院（中国医学科学院血液学研究所）邱录贵教授团队在 British Journal of Haematology 期刊公布了BRUIN CLL-321研究中国亚组数据，为匹妥布替尼在中国患者中的应用提供了有力循证证据。【肿瘤资讯】特对主要内容进行整理，以飨大家。

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BRUIN CLL-321研究中国亚组分析：聚焦中国CLL/SLL患者治疗决策制定

BRUIN CLL-321研究中国亚组分析，共纳入40例既往接受过cBTKi治疗的中国CLL/SLL患者。入组患者中位年龄为61.5岁，65%的患者年龄＜65岁，按照1:1的比例随机分配至匹妥布替尼治疗组（n=19）或研究者选择的苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BendaR）治疗组（n=21）。

主要终点是由独立审查委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS），关键次要终点为总生存期（OS），其他次要终点包括研究者（INV）评估的PFS、总缓解率（ORR）、无事件生存期（EFS）、至下一次治疗时间（TTNT）及安全性。

匹妥布替尼治疗中国CLL/SLL获益显著

相较于BendaR组，匹妥布替尼组患者IRC评估的PFS显著更优，疾病进展或死亡风险降低71.9%（HR = 0.281; 95% CI, 0.070–1.125; p = 0.0554）。匹妥布替尼组IRC评估的中位PFS未达到，BendaR组的中位PFS为10.64个月。匹妥布替尼组和BendaR组18个月PFS率分别为77.2%和24.6%。INV评估的PFS结果与IRC评估结果一致（HR = 0.183，95% CI，0.037–0.909，p = 0.0197）。

图1. IRC评估（A）和INV评估（B）的PFS

与 BendaR组相比，匹妥布替尼组死亡风险降低66%（HR 0.343，95% CI，0.031–3.787，p = 0.3600）。两组中位 OS 均未达到，匹妥布替尼组和BendaR 组 18 个月 OS 率分别为 94.4%和73.4%。

图2. OS

与BendaR相比，匹妥布替尼可显著延长患者TTNT（HR = 0.150，95% CI, 0.031–0.728，p = 0.0069）。匹妥布替尼组中位 TTNT未达到，而 BendaR组为 8.80 个月。匹妥布替尼组和BendaR 组18个月 TTNT 率分别为87.4%和39.1%。

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图3. TTNT

与BendaR相比，匹妥布替尼可显著改善患者EFS（HR = 0.322，95% CI, 0.094–1.101，p = 0.0569）。匹妥布替尼组中位EFS未达到，BendaR组中位EFS为8.34个月，两组18个月EFS率分别为84.2%和28.1%。

图4.EFS

匹妥布替尼组IRC评估的ORR为47.4%，高于BendaR组的38.1%；INV评估的ORR亦观察到一致获益——匹妥布替尼组和BendaR组INV评估的ORR分别为57.9%和28.6%。

匹妥布替尼治疗中国CLL/SLL患者安全性更优

中国亚组分析显示，匹妥布替尼组中位治疗持续时间为15.8个月，优于BendaR组。相比BendaR，匹妥布替尼治疗展现出良好的安全性。匹妥布替尼组治疗相关不良事件（TEAE）发生率（89.5% vs 100%）、≥3级TEAE发生率（36.8% vs 86.7%）、严重不良事件（SAE）发生率（15.8% vs 46.7%）以及治疗相关SAE发生率（15.8% vs 33.3%）均显著低于BendaR组。

匹妥布替尼组最常见的TEAE为中性粒细胞减少（42.1%），其次是贫血、淋巴细胞计数升高、上呼吸道感染和白细胞计数减少（均为21.1%）。BendaR组最常见的TEAE为中性粒细胞计数和白细胞计数减少（均为80.0%），其次是贫血、淋巴细胞计数减少和血小板计数减少（均为40.0%）。两组最常见的严重不良事件（SAE）均为肺炎（分别为10.5%和20.0%）。

小结

BRUIN CLL-321研究中国亚组分析表明，在中国cBTKi经治的CLL/SLL患者中开，匹妥布替尼单药治疗无论是在延缓疾病进展，还是在延长生存、推迟后续治疗方面，均显著优于标准化疗方案BendaR，而且安全性良好。匹妥布替尼作为一种高选择性、非共价BTK抑制剂，可克服cBTKi耐药的问题，为cBTKi治疗失败的患者提供了有效的“接力”治疗。

参考文献

Yi S, Cao J, Feng R, Zhou K, Qiu L, Li F, Yang HY, Zhou H, Hui W, Cui J, Huang H, Zhu J, Ye X, Sharman J, Qiu L. A comprehensive analysis of pirtobrutinib in Chinese patients with chronic lymphocytic leukaemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL): Results from the phase 3 study BRUIN CLL-321. Br J Haematol. 2026 Jan 22.

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Elva

02月14日

樊育文

郴州市中医院 | 肿瘤科

匹妥布替尼用于治疗既往经过至少包含BTK抑制剂在内的一种系统治疗的成人CLL/SLL。