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ORR 100%，5年OS率近80%！泽沃基奥仑赛护航RRMM患者长期生存

02月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆性浆细胞异常增殖恶性疾病，尽管近年来治疗选择不断增多，但大多数患者仍会面临复发和耐药的困境，导致预后不佳。嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法的出现，为复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的治疗带来了革命性的突破。泽沃基奥仑赛（zevor-cel）是一款全人源BCMA CAR-T产品，于2024年在中国获批上市用于RRMM的治疗。近期，LUMMICAR-1研究近5年长期随访数据公布，进一步揭示了泽沃基奥仑赛在RRMM患者中的疗效和安全性，为这一治疗选择的临床应用提供了更为坚实的证据。

LUMMICAR-1研究：聚焦泽沃基奥仑赛在RRMM中的应用

LUMMICAR-1研究是一项单臂、开放标签、多中心I/II期临床试验，旨在评估泽沃基奥仑赛在RRMM患者中的安全性、耐受性、疗效及药代动力学特征。研究共纳入14例接受泽沃基奥仑赛单次输注的RRMM患者（3例患者接受1.0×10⁶ CAR-T细胞输注，11例患者接受1.5×10⁶ CAR-T细胞输注），中位既往接受治疗线数为6。

所有患者既往均接受过蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂治疗，78.6%的（n=11）患者既往进行自体造血干细胞移植，50%的患者存在高危细胞遗传学异常，14.3%的患者存在髓外病变。研究主要终点是细胞输注后28天内的安全性与耐受性，次要终点包括长期安全性、疗效和药代动力学。

泽沃基奥仑赛治疗RRMM：零ICANS和迟发性神经毒性，整体安全性可控

研究期间未观察到剂量限制性毒性。92.9%的患者发生细胞因子释放综合征（CRS），均为1-2级，无≥3级CRS发生。中位至CRS发生时间为泽沃基奥仑赛输注后6天，不同剂量组存在差异，100 × 10⁶ 剂量组为 4.0 天（范围 2-10 天）， 150 × 10⁶剂量组为 6.0 天（范围 2-12 天）。经治疗后所有CRS事件均得到缓解，中位至缓解时间为4天。值得注意的是，研究中未观察到任何级别的免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）和任何迟发性神经毒性。

血液学毒性是CAR-T治疗后常见不良反应。所有患者均出现了3/4级淋巴细胞减少、中性粒细胞减少和白细胞减少，大多数患者在一个月内恢复。所有淋巴瘤细胞减少患者均在输注后30天内恢复正常；14例发生中性粒细胞减少患者有13例在细胞输注后30天内恢复正常；6例血小板减少的患者有4例在输注后30天内恢复正常，2例在输注后60天内恢复正常；6例贫血患者有5例在输注后30天内恢复正常。

共3例患者发生4项严重不良事件（SAE），其中2项为泽沃基奥仑赛治疗相关，包括肿瘤溶解综合征和肺炎，均已缓解。未见继发原发性肿瘤、自身免疫性疾病及复制型慢病毒感染。无泽沃基奥仑赛治疗相关死亡发生。这表明，泽沃基奥仑赛的安全性特征整体良好，相关毒性可预测且易于管理。

从深度缓解到长效生存：100%ORR驱动生存获益

中位随访53.3个月，泽沃基奥仑赛治疗客观缓解率（ORR）达100%，78.6%的患者达到完全缓解（CR）/严格意义的CR（sCR），92.9%的患者达到非常好的部分缓解（VGPR）及以上缓解。中位起效时间为28天，中位至完全缓解/以上缓解时间为57天。

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图. 肿瘤缓解泳道图。注：受试者 0601001 在第 28.6 个月被评估为 sCR，然而，1 天后，该受试者开始接受新的抗肿瘤方案治疗

在13例进行微小残留病（MRD，10^-5）评估的患者中，接受100 × 10⁶ CAR T细胞治疗的患者MRD阴性率为66.7%（2/3），接受150 × 10⁶ CAR T细胞治疗的患者MRD阴性率为100%（10/10）。所有达到CR/sCR的患者均获得MRD阴性。中位缓解持续时间（DOR）为24.94个月，分别有50%、41.7%和15.6%的患者缓解持续时间超过24个月、36个月和48个月，提示泽沃基奥仑赛能够带来持久的疾病控制。

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图. (A) 缓解持续时间，(B) PFS；(C) OS

在生存获益方面，泽沃基奥仑赛同样表现出色。中位无进展生存期（PFS）为25.8个月，输注后12、24、36、48个月PFS率分别为85.7%、57.1%、41.7%和15.6%。中位OS未达到，输注后24、36、48和60个月总生存（OS）率分别为100%、92.3%、84.6%和76.9%。

小结

LUMMICAR-1研究长期随访结果，以近五年的详实数据，强有力地证明了泽沃基奥仑赛在经过多线治疗的RRMM患者中具有显著的疗效和可控的安全性。100%的ORR和近80%的CR率，以及持久的缓解时间和显著的长期生存，为泽沃基奥仑赛在RRMM中的应用提供重要循证支持。尤为重要的是，研究未观察到严重的神经毒性事件，显示了其优越的安全性特征。该研究的成功，不仅为RRMM治疗选择提供循证证据，也为未来的研究方向提供重要指示。

参考文献

Chengcheng Fu, et al. Long-term follow-up of zevor-cel in patients with relapsed/refractory multiple myeloma. Blood Adv (2026) 10 (2): 468–478.

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Elva

02月14日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

泽沃基奥仑赛护航RRMM患者长期生存

02月14日

郝爱香

好好学习，天天向上

02月14日

刘敏

濮阳市安阳地区医院 | 肿瘤内科

多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆性浆细胞异常增殖恶性疾病，尽管近年来治疗选择不断增多，但大多数患者仍会面临复发和耐药的困境，导致预后不佳。