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邓婷芬教授：泽布替尼+索托克拉强强联手，开启CLL一线“无化疗”治愈新征程

02月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）是成人最常见的白血病类型之一。近年来，随着布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂和BCL-2抑制剂等靶向药物的问世，CLL/SLL的治疗格局得以重塑。BTK抑制剂与BCL-2抑制剂的联合方案已成为治疗初治（TN）CLL/SLL的有效疗法之一，然而，追求更高的缓解深度、更持久的疗效以及更优的安全性，始终是临床医生和研究者们不懈努力的方向。

泽布替尼作为新一代高选择性BTK抑制剂，在维持高效抗肿瘤活性的同时，具有更优的安全性。而索托克拉作为新一代BCL-2抑制剂，亦具有更高的选择性和药理活性，且半衰期更短、无药物蓄积特性。在此背景下，BGB-11417-101研究探索了泽布替尼联合索托克拉一线治疗CLL/SLL的安全性和有效性，其令人惊喜的疗效和良好的耐受性，点燃了临床对CLL/SLL一线治疗的期待。【肿瘤资讯】特对该研究主要结果进行整理，并邀请广州市第一人民医院邓婷芬教授进行点评，以飨读者。

uMRD率高达94%！泽布替尼联合索托克拉一线治疗CLL/SLL疗效卓越

BGB-11417-101研究是一项正在进行的 I/Ib 期剂量递增/扩展研究，共入组137例TN CLL/SLL患者，其中61%为IGHV未突变，14%为TP53突变或del(17p)，29%的患者在基线时具有高肿瘤溶解综合征（TLS）风险。入组患者首先接受泽布替尼（320 mg，每日一次；或160 mg，每日两次）治疗8-12周，然后加用索托克拉治疗（剂量爬坡，目标剂量160/320 mg，每日一次）直至疾病进展、出现不可耐受的毒性反应或联合治疗持续96周（24个周期）后根据方案规定选择终止治疗。主要终点为根据NCI-CTCAE v5.0评估的安全性；次要终点是根据iwCLL标准评估的总缓解率（ORR）；探索性终点为外周血不可检测微小残留病（uMRD）（uMRD4：在每10,000个白细胞中检测到的CLL细胞少于1个[<0.01%]）。

中位随访27.2个月，泽布替尼联合索托克拉方案展现出良好的耐受性。最常见的任意级别治疗期间出现的不良事件（TEAE）为中性粒细胞减少（42%）、COVID-19（39%）、挫伤（39%）和腹泻（30%）。最常见的 ≥3 级 TEAE为中性粒细胞减少（27%）。未发生临床或实验室TLS，也无因TEAE导致的死亡发生。

在135例可进行疗效评估的患者中，ORR达100%，索托克拉160 mg组和320 mg组完全缓解（CR）/不完全血液学恢复的CR（CRi）率分别为47%和50%，中位至缓解时间仅为2.6个月（范围：1.5-10.8个月），中位至CR/CRi时间为9.1个月（范围：3.9-34.5个月）。

值得注意的是，最佳uMRD4率高达94%（127/135），且达到uMRD4的患者无一例转为MRD阳性。联合治疗96周后，88例患者中有83例（94%）达到uMRD4，47例（53%）选择停止治疗（中位停药时间为4.9个月[范围：0.1-14.9个月]）。在320 mg组，达到uMRD的中位时间为2.8个月（范围：2.3-21.9个月）。随着治疗的进行，缓解持续加深，在第24、48和96周时，uMRD4率分别为81%、92%和98%。

专家点评

邓婷芬教授

副主任医师

广州市第一人民医院
职务：血液内科副主任医师
学术任职：广东省中西医结合学会血液病学专业委员会委员
精准医学应用学会淋巴瘤分会专业委员会委员

邓婷芬教授：CLL/SLL虽然进展缓慢，但难以治愈，并且不同亚型患者的预后具有高度异质性。尤其是携带del(17p)和/或TP53异常的CLL/SLL患者，预后通常较差，接受传统治疗方案的疗效不佳。

泽布替尼作为新一代高选择性BTK抑制剂，通过优化分子结构实现对BTK靶点的精准抑制，降低脱靶效应相关毒性，已在全球多个国家及地区获批用于CLL/SLL治疗。而索托克拉作为新一代BCL-2抑制剂，对BCL-2靶点的选择性显著更高，同时药理活性更强，药代动力学特征更优，为CLL/SLL患者长期治疗的安全性提供保障。

BGB-11417-101研究数据显示，泽布替尼联合索托克拉这一“全口服、无化疗”的方案，在初治CLL/SLL患者中不仅实现了100%的ORR，更带来了高达94%的uMRD率。即使是IGHV未突变、TP53突变等预后不良的患者，该方案仍能诱导深度MRD缓解，且53%的患者在联合治疗93周后成功停药。这种快速、深度且持久的缓解，为实现CLL患者更长生存、乃至功能性治愈奠定基础。

在安全性方面，泽布替尼联合索托克拉亦表现亮眼。其良好的安全性，特别是零TLS发生率，进一步增强了其临床应用的可及性。该研究的成功，不仅是两种优秀药物的简单叠加，更是基于对疾病生物学深刻理解的精准联合。我们相信，随着CELESTIAL-TNCLL III期研究结果的公布，这一强强联合的方案或将加速CLL/SLL治疗进入“治愈”新时代。

参考文献

Constantine Tam, Mary Ann Anderson, Masa Lasica, et al. Frontline treatment of sonrotoclax (BGB-11417) and zanubrutinib for chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL) demonstrates high undetectable minimal residual disease (uMRD) rates with favorable tolerability: Updated data from BGB-11417-101, an ongoing phase 1/1b study. Blood (2025) 146 (Supplement 1): 3891.

责任编辑：肿瘤资讯-杨翠
排版编辑：肿瘤资讯-邓文普