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CAR-T细胞治疗后晚期失败的B细胞淋巴瘤患者，如何制定治疗决策？

02月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

CAR-T细胞疗法的出现，大大改变了复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者治疗格局，但仍有部分患者在治疗后出现复发，预后较差。研究显示，CAR-T细胞输注后疾病进展/复发事件大多发生于细胞输注后3个月内（M3），3个月后发生疾病进展/复发事件则较少（晚期失败[LF]）。与一线和二线标准化疗方案后复发的LBCL不同，CAR-T细胞治疗后LF的界定时间尚未明确，患者临床特征和预后亦不明确。近期，一项发表于 Blood Advances 的研究，基于法国真实世界数据，首次深入探讨了LF患者的临床特征和预后，并为后续治疗提供了新的见解。【肿瘤资讯】特对主要内容进行整理，以飨读者。

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研究方法

该研究是一项基于法国DESCAR-T注册数据库的回顾性分析，纳入了2018年7月至2024年3月期间接受商业化CAR-T细胞（Axi-cel或Tisa-cel）治疗3个月后发生疾病进展或复发的R/R LBCL患者。研究者将CAR-T治疗后3个月内发生疾病进展/复发的患者定义为“早期失败”（EF），而将3个月后失败的患者定义为LF。第二次无进展生存期（PFS2，定义为从CAR-T细胞输注失败至下一次疾病进展或死亡的时间），第二次总生存期（OS2，定义为从CAR-T细胞输注失败至死亡的时间）。

研究结果

LF患者临床特征

研究共纳入1542名接受CAR-T治疗的LBCL患者，其中70%接受Axi-cel治疗（n = 1079），30%接受Tisa-cel治疗（n = 463）。自CAR-T细胞输注日（第0天）起，中位随访17.8个月，共747例患者（49%）治疗失败，其中，449例（60.1%）为EF，298例（39.9%）为LF。在LF患者中，接受Axi-cel和Tisa-cel治疗后疾病进展/复发者分别为98例（32.9%）和200例（67.1%）。

LF患者中位年龄为62岁，男性占61.7%；最常见的组织学类型为弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL，68.8%）。84.6%的患者为晚期（III/IV期），64.2%的患者乳酸脱氢酶（LDH）升高，59.3%的患者年龄校正后国际预后指数（IPI）评分为2-3分。既往接受治疗的中位线数为2线（1-10线），43.3%的患者既往接受过≥3线治疗。

LF患者预后较差，治疗疗效有限

自CAR-T细胞输注至首次出现晚期疾病进展/复发的中位时间为5.52个月。出现LF事件后中位随访13.8个月，LF患者中位PFS2和OS2患者分别为4.4个月和13.2个月。

76.5%（n=228）的LF患者在首次治疗失败后接受新的治疗，14.8%的患者未接受治疗，8.7%的患者数据缺失。在150例首次复发后接受全身治疗且疗效可评估的患者中，总缓解率（ORR）为22.6%，完全缓解率（CR）为18%，部分缓解（PR）率为4.6%，疾病进展（PD）率为76%。

LF患者接受双抗治疗生存获益更大

研究者对接受不同治疗方案的疗效进行分析，结果显示，接受双特异性抗体、靶向药物、含来那度胺方案、免疫化疗和抗PD-1治疗后，12个月PFS2率分别为48.1%、28.8%、23%、19.5%和13.6%；12个月OS2率分别为68.2%、72.4%、46.5%、33.5%和 26.5%。

与化疗相比，接受双抗治疗的患者PFS2显著更优（HR，0.350；95% CI，0.193-0.633；P = 0.0005）。接受双抗（HR，0.401；95% CI，0.208-0.776；P = 0.0066）和靶向药物（HR，0.403；95% CI，0.190-0.856；P = 0.0180）治疗的患者OS2明显改善。将双抗治疗与其他治疗相比，接受双抗治疗的患者中位PFS2为9.3个月（HR，0.483；95% CI，0.290-0.805，P = 0.0042），显著优于其他治疗的3.9个月。

图1. CAR-T细胞治疗LF患者PFS-2（A）和OS-2（B）以及根据治疗分层（接受双抗治疗：是 vs 否）的PFS-2（C）和OS-2（D）

在接受放疗的21例可疗效评估的患者中，ORR为33.3%，CR率为23.8%，PR率为9.5%。中位PFS-2和中位OS-2分别为6.4个月和27个月。6个月和12个月PFS-2率分别为53.9%和41.5%；6个月和12个月OS-2率分别为88.6%和68.5%。

研究结论

该研究首次系统性地描述了CAR-T治疗后LF LBCL患者的临床特征和预后。研究结果表明，LF患者预后普遍较差，治疗疗效有限。相比化疗等其他治疗手段，LF患者接受双特异性抗体治疗更有效；对于局限期复发的患者，放疗可能是一种有效治疗策略。该研究发现为未来临床试验的设计和治疗策略的制定提供了重要依据。

参考文献

Erbella F, Bachy E, Cartron G, et al. Late failure of aggressive B-cell lymphoma following CAR T-cell therapy: a DESCAR-T study. Blood Adv. Published online June 4, 2024.

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Elva

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