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循证有例｜两例乳腺包裹性乳头状癌的诊疗启示与分子特征解析

02月10日

来源：肿瘤资讯

乳腺包裹性乳头状癌（Encapsulated Papillary Carcinoma, EPC）是一种罕见的乳腺癌亚型，仅占所有乳腺癌病例的0.5%至2%。该病主要发生于绝经后女性，其典型特征为乳腺实质内界限清楚、生长缓慢的肿块。尽管 EPC 因缺乏肌上皮细胞层而在组织学上常被视为具有侵袭潜能，但其临床表现通常呈惰性，且激素受体阳性率高，预后相对良好。然而，由于 EPC 常与导管原位癌（DCIS）或浸润性癌共存，且其“包裹”特征在病理诊断上具有特殊性，临床对其性质及诊疗策略仍需深入探讨。

本文通过两例不同年龄段的 EPC 病例^[1]，结合文献综述其临床病理特征、分子生物学表现及诊疗策略，旨在提高临床对这一罕见亚型的认识。

病例介绍

病例 1：57岁绝经后女性，左乳肿块4年

患者，女，57 岁，既往有重度肥胖史，曾因子宫内膜异位症行子宫切除术。患者于 4 年前自检发现左乳肿块，生长缓慢，无疼痛或乳头溢液，此前未规律进行乳腺钼靶筛查，无乳腺癌家族史。体格检查示左乳外下象限可触及一 2.5 cm 肿块，无皮肤溃疡或腋窝淋巴结肿大。

影像学检查中，乳腺钼靶显示高密度、卵圆形且边缘清晰的肿块；乳腺超声提示左乳 5 点钟方向（距乳头 6 cm）可见一大小约 2.7×1.7×1.6 cm 的低回声病灶（图 1）。超声引导下穿刺活检提示乳头状癌，免疫组化（IHC）显示乳头状结构缺乏 p63、CD10 和 Calponin 表达。

图片1.png

图 1 包裹性乳头状癌，苏木精-伊红染色（H&E），40倍放大。实心箭头示增厚的纤维包膜

病例 2：39岁育龄期女性，右乳肿块

患者，女，39 岁，既往有肥胖、高血压及子宫肌瘤病史。因“右乳无痛性肿块”就诊，无乳头溢液或皮肤改变，无一级亲属癌症家族史。查体于右乳外下象限触及一 2 cm 肿块。

乳腺钼靶提示边缘不规则肿块（BIRADS 4b 类）；超声示右乳 7 点钟方向（距乳头 4 cm）可见一大小约 2.2×2.0×1.5 cm 的低回声不规则病灶。穿刺活检证实为乳头状癌，IHC 示 p63 及 CK5/6 阴性。

诊疗经过

病例 1：

该患者临床分期为 cT2N0Mx。行左乳肿块切除术（保乳手术）。术后大体病理示病灶边界清晰；显微镜下可见乳头状病变，且由中央至周边的肌上皮细胞完全缺失（图 2），IHC 证实 CD10 和 p63 阴性，CAM5.2 阳性，符合 EPC 诊断。此外，病灶周围可见局灶性低级别导管原位癌（DCIS），无坏死。

图片2.png

图2 包裹性乳头状癌，IHC，P63 在乳头结构及外周区域均为阴性

最终分期修正为 pTisN(na)M(na)。因肿瘤呈强激素受体阳性（ER >90%，PR >90%）且 HER2 阴性，患者术后开始接受阿那曲唑辅助内分泌治疗，计划疗程 5 年。

病例 2：

该患者临床分期同样为 cT2N0Mx。行右乳广泛切除术联合前哨淋巴结活检（SLNB）。术后病理示乳头状病变，边界欠清，伴中央及周边肌上皮细胞缺失（CD10、Calponin、p63 均阴性），核分级为中级别。周围可见伴有局灶坏死的中级别 DCIS。前哨淋巴结未见转移。

最终分期为 pTisN0M(na)。受体检测示 ER 阳性（85%）、PR 阳性（50%）。考虑到患者年龄较轻，建议进行遗传咨询，并给予内分泌治疗。

讨论

独特的组织病理学特征

EPC 在世界卫生组织（WHO）分类中被列为独立病种。其核心特征是被厚纤维囊壁包裹的乳头状结构，且囊壁周边及乳头内缺乏肌上皮细胞。这一点与良性导管内乳头状瘤不同，后者保留肌上皮层。尽管缺乏肌上皮细胞通常提示浸润性，但 EPC 的临床行为却表现为惰性。研究表明，EPC 的囊壁可能是一种反应性增生过程，其胶原纤维组成（外层富含 I 型胶原，内层富含 III 型胶原）与正常乳腺组织及 DCIS 均不同。

分子特征与侵袭潜能

分子层面，EPC 表现出与激素受体阳性浸润性导管癌（IDC）相似的遗传特征，包括 PIK3CA 基因突变以及 16p 和 1q 染色体增益。基质金属蛋白酶（MMPs）的表达谱显示，EPC 介于 DCIS 和 IDC 之间，提示其具有介于两者之间的中间侵袭潜能。

诊断与治疗挑战

影像学上，MRI 在显示病变结构及识别伴随的浸润成分或 DCIS 方面优于超声和钼靶。治疗方面，手术切除是标准方案。对于纯 EPC，因淋巴结转移率极低，SLNB并非必需；但若怀疑伴有浸润成分（如病例 2 进行了 SLNB），则推荐行 SLNB。由于 EPC 预后极佳（长期生存率 >90%），辅助治疗主要依据是否伴有 DCIS 或浸润癌。对于激素受体阳性者，内分泌治疗是标准配置；HER2 阳性者则考虑靶向治疗（尽管 HER2过表达在 EPC 中较为少见）。

小结

这两例病例展示了 EPC 典型的激素受体阳性特征及良好的预后。尽管 EPC 在组织学上表现为肌上皮缺失（具备浸润特征），但其生物学行为通常呈惰性。通过整合临床影像、病理形态学（如纤维囊壁特征）及免疫组化（肌上皮标记物阴性），可以准确诊断 EPC 并制定合理的局部切除及内分泌治疗方案。未来对 PIK3CA 等分子特征的深入研究，将有助于进一步揭示其发病机制并优化管理策略。

参考文献

[1] Mirzaei Baboli K, Salehiazar S, Tran T. Encapsulated Papillary Carcinoma of the Breast: Two Cases with Literature Review and Molecular Insights. R I Med J (2013). 2026 Feb;109(2):7-10.

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-slb

02月10日

雨夜

钦州市中医医院 | 肿瘤内科

路漫漫其修远兮，吾将上下而求索

02月10日

杨蔷

溧阳市中医医院 | 肿瘤科

其核心特征是被厚纤维囊壁包裹的乳头状结构，且囊壁周边及乳头内缺乏肌上皮细胞。这一点与良性导管内乳头状瘤不同，后者保留肌上皮层。尽管缺乏肌上皮细胞通常提示浸润性，但 EPC 的临床行为却表现为惰性。