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破局III期“硬骨头”：CheckMate 77T研究重塑N2期非小细胞肺癌围术期治疗新标准

02月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

引言: III期伴纵隔淋巴结转移（N2）的非小细胞肺癌（NSCLC）治疗一直面临挑战，传统上多站N2患者常被视为手术获益有限。随着免疫治疗的发展，这一认知正被改写。近期《Nature Cancer》发布的CheckMate 77T探索性分析显示，纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗后手术，并继续辅助免疫治疗的“围术期模式”，可显著提升N2患者的病理缓解与无事件生存期，通过有效淋巴结降期为根治性手术创造条件。肿瘤资讯特别邀请广东省人民医院胸外科贲晓松教授针对该分析中围术期免疫治疗为N2期患者带来的手术机会与生存获益进行解读，以期推动更积极、个性化的综合治疗实践。

无论淋巴结受累程度如何，

CheckMate 77T研究均展现强劲疗效

在既往的临床实践中，N2淋巴结受累往往意味着预后较差，且随着受累淋巴结站数的增加，患者的生存预期更差。CheckMate 77T研究的探索性分析显示，在所有随机分配的III期N2期 NSCLC患者中，接受纳武利尤单抗围术期治疗组的1年无事件生存期（EFS）率高达70%，而安慰剂组仅为45%；风险比（HR）为0.46（95% CI：0.30–0.70）。这意味着，围术期免疫治疗将N2期患者的疾病复发、进展或死亡风险大幅降低了54%，这一获益幅度甚至在数值上优于非N2期患者（HR 0.60），显示出新辅助+辅助免疫治疗的强大潜力。

图1 III期N2或非N2期NSCLC的EFS

更为关键的是，研究进一步将N2人群细分为单站N2和多站N2亚组。结果显示，这种生存获益并未因淋巴结受累范围的扩大而减弱。在单站N2患者中，纳武利尤单抗组的EFS显著优于对照组（HR 0.49）；而在通常被认为预后极差的多站N2患者中，纳武利尤单抗组同样展现出获益趋势(1年EFS率71% vs 46%; HR 0.43 (0.21–0.88)。这一结果提示，通过有效的新辅助治疗控制局部病灶和微转移，多站N2本身不再是获得良好生存预后的“拦路虎”。

此外，在病理学缓解方面，纳武利尤单抗组N2患者的病理完全缓解（pCR）率达到了22.0%，是单纯化疗组（5.6%）的近四倍。即便在多站N2亚组中，纳武利尤单抗组依然实现了29.0%的pCR率，而对照组仅为2.7%。这种深度的病理缓解直接转化为了生存优势，为N2期患者争取到了“治愈”的可能。这些数据强有力地支持将纳武利尤单抗围术期治疗方案作为III期N2 NSCLC的一线标准治疗，无论其淋巴结受累状态如何。

图2 III期患者的pCR

淋巴结降期与手术优化：

不仅让手术“可切”，更让手术“好切”

CheckMate 77T研究表明，纳武利尤单抗新辅助治疗能够高效诱导淋巴结降期，从而显著降低手术难度和创伤。数据显示，在接受了确切手术的N2期患者中，纳武利尤单抗组有67%的患者实现了淋巴结降期，其中57%的患者术后病理证实已转为淋巴结阴性（ypN0）。相比之下，单纯化疗组仅有44%的患者降期至ypN0。这意味着，超过一半原本存在纵隔淋巴结转移的患者，在接受免疫新辅助治疗后，其纵隔淋巴结中的肿瘤细胞被完全清除。

在研究中，纳武利尤单抗组绝大多数患者（84%）仅需接受肺叶切除术，而全肺切除术的比例仅为1%。作为对比，单纯化疗组全肺切除术的比例高达14%。全肺切除术虽然能扩大切除范围，但其术后并发症率高、生活质量差。纳武利尤单抗通过术前高效缩瘤和清除淋巴结转移，使得更多患者避免了全肺切除的命运，得以保留更多的健康肺组织。同时，安全性分析也证实，免疫治疗的加入并未增加手术并发症的发生率或手术延迟的风险，证实了该方案在外科层面的可行性与安全性。

多站N2不再是手术禁区，

围术期模式开启多学科诊疗新篇章

CheckMate 77T关于N2亚组的数据，实际上是对当前III期肺癌诊疗规范的一次重要挑战与补充。本研究中多站N2患者在接受围术期免疫治疗后所展现出的优异EFS（HR 0.43）和pCR率，提示我们必须重新审视这一人群的治疗策略。在免疫治疗强效缩瘤和全身控制的加持下，外科手术的边界正在被拓宽，“多站N2”不再等同于“不可手术”。

这也对多学科诊疗（MDT）提出了更高的要求。对于初诊的III期N2患者，尤其是多站淋巴结受累者，应在MDT框架下充分评估围术期免疫治疗的潜在获益。如果患者在接受纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗后，影像学评估显示纵隔淋巴结明显退缩，甚至达到降期标准，那么积极的外科干预配合术后辅助免疫治疗，极有可能为这部分患者带来远超传统放化疗的生存获益。CheckMate 77T的研究结果支持将围术期免疫治疗作为一种能够改变N2期患者自然病程的手段，让原本预后极差的局部晚期患者有望回归无病生存的正常生活。

总结

CheckMate 77T研究在《Nature Cancer》上发表的这项探索性分析，显示纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗继以辅助治疗的围术期模式，能够显著改善N2期患者的生存预后，无论其是单站还是多站淋巴结转移。

这一方案通过高效的淋巴结降期能力，不仅大幅提升了病理完全缓解率，更在实际上降低了手术切除的范围和难度，减少了全肺切除的必要性。对于临床医生而言，这一研究结果意味着在面对N2期这一棘手群体时，我们拥有了更强有力的武器，为患者争取更多的获益。

专家简介

贲晓松教授

主任医师、外科学博士、研究生导师

国家重点专科广东省人民医院胸外科负责人
广东省药学会胸外科专家委员会主任委员
中国抗癌协会康复分会胸科学组肺结节专业副主任委员
广东省胸部肿瘤防治研究会机器人与微创外科专业委员会副主任委员
广州抗癌协会肿瘤支持与康复治疗专业委员会副主任委员
广东省医师协会胸外科医师分会肺癌专业组组长
广东省医学会胸外科学分会委员
广东省医学会器官移植学分会委员
国际肺癌研究协会（IASLC）会员
《中国肺癌杂志》青年编委
主持广州市产学研协同创新重大专项民生科技研究（资助经费200万元）一项，获专利多项，参加多中心临床研究多项，在国内外学术期刊发表论文多篇。

参考文献

Mariano Provencio,et al. Clinical outcomes with perioperative nivolumab by nodal status in patients with stage III resectable NSCLC: phase 3 CheckMate 77T exploratory analysis.Nature cancer.2025

1506-CN-2600028

责任编辑：CY
排版编辑：Niko

02月11日

韩宪春

山西省中西医结合医院 | 肿瘤内科

CheckMate 77T探索性分析显示，纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗后手术，并继续辅助免疫治疗的“围术期模式”，可显著提升N2患者的病理缓解与无事件生存期，通过有效淋巴结降期为根治性手术创造条件。