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2026 ASCO GI | 肝癌免疫治疗新征程：Greten教授深度解析KEYNOTE-937与ABC-HCC研究

02月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在2026 ASCO GI大会的Oral Abstract Session B专题讨论环节中，来自美国国家癌症研究院（NCI）的Tim F. Greten教授针对肝细胞癌（HCC）领域的两项重磅研究摘要——KEYNOTE-937与ABC-HCC进行了深度点评。Greten教授不仅系统梳理了两项研究的数据，更从免疫治疗的理论机制、临床终点选择以及未来治疗模式的演进等多个维度，为中期及早期肝癌的治疗提供了深刻见解。

一、核心要点：免疫治疗向早期与中期的推进

Greten教授首先明确了当前肝癌治疗策略的优化方向。他指出，随着各种免疫基础治疗方案的出现，BCLC C期（晚期）肝癌的治疗格局已经发生了翻天覆地的变化。逻辑上的下一步，就是将这种疗法推向更早的分期，即BCLC A期（早期）和BCLC B期（中期）。本次讨论的两项研究正是这一演进趋势下的重要尝试。

二、 KEYNOTE-937研究：辅助治疗环境下的冷思考

1. 研究表现与数据背景

KEYNOTE-937是一项评估帕博利珠单抗在手术切除或消融后的辅助治疗环境下的III期研究。尽管结果显示其在主要终点无复发生存期（RFS）方面没有获益，但Greten教授认为，这项阴性研究背后的数据依然具有高度启发性。48个月的RFS率约为50%，这表明接受手术和射频消融（RFA）治疗的患者预后实际上相当不错。他特别强调，作为研究者，我们欠这959位入组患者一个交代，必须从阴性结果中挖掘出更多有价值的数据，以指导未来的后续研究。

2. 风险因素与高危人群识别

Greten教授对现有的复发风险因素定义提出了质疑。目前定义的风险指标包括肿瘤大小（消融>3cm，手术>5cm）、多发灶、微血管侵犯、分化不良、卫星结节及AFP水平。然而，即便有这些指标，我们仍未能精准识别出真正的高危人群。他建议未来应整合血清标记物、循环肿瘤DNA（ctDNA）、遗传特征集成、免疫分析和免疫浸润等手段，以实现更精准的风险分层。

3. 免疫治疗的抗原依赖性

Greten教授提出了一个核心科学问题：在缺乏肿瘤抗原的辅助治疗环境下，抗PD-1/PD-L1药物是否能发挥作用？系统性抗肿瘤免疫需要由树突状细胞在淋巴结中提呈抗原，这些抗原可以来自原发肿瘤或微转移灶。他认为，这正是目前临床研究向新辅助治疗领域移动的原因。

4. 辅助治疗 vs 新辅助治疗的权衡

新辅助治疗优势：在肿瘤微环境（TME）完整且具备肿瘤抗原负荷的情况下，能诱导更强的免疫反应，且可获取活检组织用于转化研究。
辅助治疗优势：风险分层清晰，临床分期和终点定义更明确。
挑战：新辅助治疗可能延迟手术并存在围手术期毒性；而辅助治疗可能延迟对微转移灶的治疗，并且缺乏关于肿瘤生物学的信息。

三、 ABC-HCC研究：系统治疗挑战介入疗法

1. 患者群体分布

ABC-HCC研究比较了阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（“T+A”方案）系统治疗与经导管动脉栓塞化疗（TACE）。Greten教授指出，虽然目标入组的是BCLC B期患者，但实际上仅70%符合该分期，部分为A期或C期。这种患者群体在不同分期中的分布在IMbrave150、HIMALAYA及CheckMate 9DW等研究中也同样存在，反映了临床需求的紧迫性。此外，约50%的患者接受过既往局部治疗，其对免疫反应的诱导作用值得后续探究。

2. 临床终点探讨：TTFS的价值与局限

该研究采用了“至治疗策略失败时间”（TTFS）作为主要终点。TTFS定义为出现影像学进展（第一条件），且伴有以下任一情况（第二条件）：丧失临床获益[包括：关键解剖部位出现进展；疾病确证进展的体征和症状的发展（包括实验室指标）, 归因于疾病进展ECOG体能状态下降，研究者评估认为无临床获益证据]、出现不可接受的毒性、肝功能恶化或其他导致无法继续原治疗的原因。

Greten教授对于将TTFS作为主要终点表达了审慎态度，认为TTFS目前尚非公认的临床终点。他主张仍需要总生存期（OS）数据来最终证明系统疗法是否可以取代TACE。同时，他提到可以观察尚未报告的“第二条件”。

3. TACE的临床疗效与地位

通过对TTFS曲线的分析，Greten教授发现两组曲线在头4个月是高度一致的，直到4个月后才开始分离。考虑到TACE的中位次数为2次，他推测曲线的分离点实际上对应了最后一次TACE的时间。这表明在短期内，TACE与系统治疗一样有效，证明了其强大的局部控制力。

四、联合治疗的理论依据与现状

Greten教授以局部区域治疗联合免疫治疗的理论依据作为讨论的落脚点。他指出，HCC是一种独特的疾病，局部区域治疗[如射频消融（RFA）、TACE]不仅发挥着直接治疗作用，更被证明能够诱导免疫反应。

目前，多项评估TACE联合免疫治疗的研究正在进行中。Greten教授指出：部分研究的无进展生存期（PFS）结果为阳性，显示出初步获益。遗憾的是，LEAP-012研究在总生存期（OS）方面显示结果为阴性。利用现有数据，我们有机会去回答如何科学地将免疫治疗与局部区域治疗相结合这一重要问题。

五、结论与建议

在现阶段，对于BCLC B期患者的最佳选择，Greten教授给出了明确的见解：

1. 关于ABC-HCC：虽然系统治疗展现了潜力，但在目前缺乏OS获益的情况下，TACE仍然是不可忽视的重要标准治疗考量。
2. 关于KEYNOTE-937：辅助治疗未能证明RFS获益，重点应转向高危因素的探索及围手术期领域的深入研究。
3. 专家主张：综合目前数据，他建议目前的标准治疗方案仍应是TACE，随后衔接免疫治疗。

最后，Greten教授再次对研究者和入组患者表示敬意，并呼吁临床医生不仅关注表面的数据，更要深入解析背后的生物学逻辑，以真正推动肝癌治疗领域的进步。

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda

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KEYNOTE-937是一项评估帕博利珠单抗在手术切除或消融后的辅助治疗环境下的III期研究。