首页 > 文章详情

跨越五年生存大关：CheckMate 816研究确立纳武利尤单抗新辅助治疗NSCLC的基石地位

02月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

引言：在可切除非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中，五年生存率是评估治疗效果和患者预后的重要指标。尽管手术为患者带来根治可能，但IB-IIIA期患者术后复发风险仍高，生存改善面临瓶颈。随着免疫治疗的发展，以纳武利尤单抗为基础的新辅助方案正逐步改变治疗格局。CheckMate-816研究作为首个证实新辅助免疫联合化疗显著获益的III期临床研究，具有里程碑意义，其公布的五年总生存数据进一步验证了病理缓解向长期生存的转化，为临床实践提供了坚实依据。肿瘤资讯特别邀请汕头大学医学院附属肿瘤医院陈少斌教授针对该研究五年生存数据及其对围术期治疗策略的影响进行解读，以期帮助临床医生更深入理解免疫治疗在早期肺癌中的长远价值，推动治疗规范化与个体化发展。

CheckMate 816五年磨一剑，

新辅助免疫治疗迈入新时代局

CheckMate 816研究5年OS率的公布，确立了纳武利尤单抗联合化疗在肺癌新辅助治疗中的基石地位¹。数据显示，纳武利尤单抗联合化疗组的中位OS尚未达到，而单纯化疗组为73.7个月；两组的风险比（HR）为0.72，这意味着与单纯化疗相比，纳武利尤单抗新辅助治疗将患者的死亡风险显著降低了28%。这是全球首个在可切除NSCLC新辅助免疫治疗领域证实具有统计学显著OS获益的III期临床研究，其结果具有划时代的指导意义。

更为直观的是五年生存率的提升。纳武利尤单抗联合化疗组的五年OS率高达65%，较单纯化疗组的55%提升了10个百分点。这意味着，接受该方案治疗的患者中，有近三分之二成功跨越了五年的生存大关。此外，肺癌特异性生存（LCSS）分析显示，纳武利尤单抗组的五年LCSS率高达75%，显著优于单纯化疗组的65%，这一数据更加纯粹地反映了免疫治疗在控制肿瘤复发和转移方面的卓越贡献。与此同时，无事件生存期（EFS）的优势在五年随访中依然稳固，纳武利尤单抗组的中位EFS长达59.6个月，是单纯化疗组（21.1个月）的近三倍，HR为 0.68，且五年EFS率达到了49%¹。这种持续的“拖尾效应”证实了新辅助免疫治疗带来的获益并非短期现象，而是能够转化为长期的无病生存。

深度缓解转化带来的生存获益经得起时间考验

在新辅助治疗的临床实践中，病理学缓解程度不仅是评价近期疗效的指标，更是预测长期预后的重要风向标。CheckMate 816研究此前已证实，纳武利尤单抗联合化疗可将pCR率提升至24.0%²。而此次公布的五年随访数据，深刻揭示了pCR与长期生存之间极其紧密的关联。数据显示，在纳武利尤单抗联合化疗组中，达到pCR的患者预后极佳，其五年OS率高达95%。与未达到pCR的患者相比，达到pCR的患者死亡风险降低了约89%，这一结果强有力地支持将pCR作为新辅助免疫治疗疗效评估的核心指标。

值得注意的是，对于未能达到pCR的患者，纳武利尤单抗联合化疗组依然显示出了优于单纯化疗组的生存趋势。即便肿瘤未完全消退，免疫治疗引发的微环境改变和对微转移灶的控制，依然能为患者带来生存获益。此外，循环肿瘤DNA（ctDNA）的清除也展现出了卓越的预测价值。研究发现，术前实现ctDNA清除的患者，无论后续病理结果如何，其五年OS率均显著优于未清除者（75% vs 53%）。尤其是“ctDNA清除且达到pCR”的患者群体，其生存曲线最为完美。这些生物标志物数据的完善，为临床医生提供了更精准的预后判断工具。

无论手术方式或切除范围，

新辅助免疫治疗均展现一致的生存优势

CheckMate 816研究的长期随访及2025 WCLC公布的亚组分析证实纳武利尤单抗新辅助治疗在不同手术方式和切除范围的患者中均可获益。无论患者接受的是微创手术（如胸腔镜或机器人手术）还是传统的开胸手术，纳武利尤单抗联合化疗组的生存获益趋势均优于单纯化疗组。在微创手术亚组中，纳武利尤单抗组的5年OS率高达89%，而化疗组仅为68%；即便是在开胸手术患者中，纳武利尤单抗组依然保持了73%的5年OS率，优于化疗组的60%³。

更具临床指导意义的是，在不同的切除范围亚组中，纳武利尤单抗同样表现出色。对于接受肺叶切除术的患者，纳武利尤单抗组的5年OS率为74%；而对于预后通常较差、不得不进行全肺切除的患者，纳武利尤单抗组的5年OS率更是达到80%，高于化疗组的53%³。这一数据提示，对于肿瘤负荷较大、需行全肺切除的高危病例，术前使用纳武利尤单抗进行新辅助治疗，能极大地改善了这部分“难治”人群的最终预后。此外，研究还证实，新辅助免疫治疗并未增加手术相关不良事件的发生率，也未对患者术后的长期生活质量造成负面影响，患者在术后能够保持良好的健康状态回归生活。

总结

CheckMate 816研究五年OS数据的发布，是肺癌围术期治疗历史上的一座里程碑，证实了纳武利尤单抗联合含铂双药化疗作为新辅助治疗，能够为可切除NSCLC患者带来显著且持久的生存获益。这一方案不仅在疗效上树立了新标杆，更在安全性、手术可行性以及不同亚组的普适性上经受住了考验。随着这一方案在临床的广泛应用，期待更多早期肺癌患者将能够跨越五年的生存大关，走向“新生”。

专家简介

陈少斌教授

主任医师、医学硕士、硕士生导师

汕头大学医学院附属肿瘤医院胸外科副主任，中山大学医学院七年制毕业
广东省医师协会肿瘤外科医师分会副主任委员
广东省胸部肿瘤防治研究会靶向治疗专业委员会副主任委员
广东省临床医学学会肺癌多学科防诊治青年专业委员会副主任委员
中国抗癌协会第一、二届青年理事会理事
中国抗癌协会整合肿瘤心脏病学分会委员
广东省抗癌协会食管癌专业委员会委员
广东省医学会医学人工智能分会第一届委员会委员
广东省医师协会胸外科分会委员
汕头市抗癌协会第一届消化道肿瘤精准治疗专业委员会副主任委员
近年来以第一作者身份在J Thorac Oncol、Frontiers in Oncology等SCI杂志发表论文20余篇。

参考文献

1.Forde PM, Spicer J, Provencio M, et al. Overall survival with neoadjuvant nivolumab plus chemotherapy in lung cancer, N Engl J Med 2025;393:741-52.
2.Forde PM, Spicer J, Lu S, et al. Neoadjuvant nivolumab plus chemotherapy in resectable lung cancer. N Engl J Med 2022;386:1973-985.
3.Mitsudomi T, et al. Overall survival with neoadjuvant nivolumab plus chemotherapy by surgical outcomes in the phase 3 CheckMate 816 study. IASLC 2025 WCLC. Abstract OA02.03.4.Wu, L., et al. (2024). Perioperative nivolumab (NIVO) in patients (pts) with resectable stage II–IIIB NSCLC: CheckMate 77T Chinese population analysis. ESMO Aisa 2024, 277P.

1506-CN-2600027

责任编辑：CY
排版编辑：Niko