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HER2新视界-灼见领航第八期 | 宗艾替尼重新定义HER2突变NSCLC的治疗标准

03月04日

来源：肿瘤资讯

在非小细胞肺癌（NSCLC）中，HER2（ERBB2）异常激活的分子机制具有显著异质性，主要包括基因突变、扩增以及蛋白过表达。其中，约2%–4%的患者携带HER2突变，该亚型通常与侵袭性生物学行为及不良预后相关，临床上依靠新一代测序（NGS）进行精准识别^1,2。迄今为止，针对 HER2 突变晚期 NSCLC，NCCN 与 CSCO 等主要临床指南仍将以铂类化疗为基础的方案作为一线标准治疗策略^3,4。

对于二线及后线治疗，自2025年8月起，宗艾替尼相继获得美国食品药品监督管理局（FDA）、中国国家药品监督管理局（NMPA）及日本监管机构批准，成为全球首个获批用于HER2突变晚期经治NSCLC的口服靶向药物。NCCN指南也从2025.V8版起将宗艾替尼纳入HER2突变晚期经治NSCLC患者的优选方案，标志着该领域正式迈入精准靶向TKI治疗新阶段⁵。

【肿瘤资讯】本期活动由武汉大学人民医院宋启斌教授担任主持，特别邀请广东省人民医院涂海燕教授、中日友好医院刘猛教授、天津市胸科医院秦建文教授和中南大学湘雅二医院吴芳教授，围绕HER2靶点新药前沿突破热点展开深入探讨。

HER2突变NSCLC前沿进展

在2025年ESMO Asia大会上，Beamion LUNG-1研究首次披露队列1中来自东亚地区的既往经治HER2酪氨酸激酶结构域（TKD）突变晚期NSCLC患者的疗效与安全性数据，旨在为亚洲地区的临床实践提供证据。

数据显示，亚洲患者（n=39）经BICR确认的客观缓解率（ORR）高达77%（95% CI: 62%-87%），其中完全缓解（CR）率为8%，部分缓解（PR）率为69%，疾病控制率（DCR）达到100%。值得注意的是，中国患者亚组（n=18）ORR达83%（95% CI: 61%-94%），DCR达100%。这些高缓解率与全球总体人群的数据（ORR 71%；DCR 96%）保持一致，并且数值上呈现出更优趋势。且亚洲患者中的安全性与既往报道的总体研究结果一致。大多数治疗相关不良事件（TRAE）为1/2级，且易于管理，无4/5级TRAE报告。最常见的TRAE为腹泻和皮疹，其中≥3级的腹泻和皮疹的发生率仅3%（1例）和0%。仅3例患者（8%）因不良事件导致剂量降低，1例患者（3%）因不良事件导致治疗中断^6,7。

本次大会还披露了宗艾替尼在不同治疗线数（二线 vs 三线 vs 三线以上）的疗效与安全性差异。结果显示，宗艾替尼在二线治疗中展现出令人瞩目的生存获益，ORR达到 74%，DCR为 96%，中位无进展生存期（PFS）达15.5个月，中位缓解持续时间（DoR）为 14.1个月。在三线治疗组中，患者ORR为 75%，DCR为 92%，中位PFS为 9.5个月。即便在多线治疗失败的患者中，ORR仍保持在 59%，DCR达到 100%⁸。

此外，Sevabertinib 也在大会中披露了亚洲患者的数据，SOHO-1研究扩展队列D数据显示：针对既往经治队列D中的亚洲患者，ORR为61%，DCR为79%，中位PFS达8.3个月，中位DoR为12.6月。

此外，2025年多项国际学术大会（AACR、ESMO、WCLC）集中展示HER2突变晚期NSCLC治疗的重大突破：宗艾替尼在经治及初治患者中均表现强劲，ORR分别达71%、77%，且展现出肿瘤深度缓解^7,9。与此同时，其他药物也取得进展：Sevabertinib在经治患者（SOHO-1研究D队列）中的ORR为64%，中位PFS为8.3月，中位DoR为9.2月；德曲妥珠单抗在经治中国患者（DESTINY-Lung05）中的ORR为56.9%，中位PFS为9.9个月，中位总生存期（OS）为21.0个月；而瑞康曲妥珠单抗在经治患者（HORIZON-LUNG研究）中的ORR为74.5%，中位PFS为11.5个月 ^10,11,12。

灼见领航：HER2靶点新药前沿突破热点探讨

临床突破：疗效显著和安全性可靠

HER2突变NSCLC的靶向治疗正经历范式转变，以宗艾替尼为代表的高选择性小分子TKI凭借循证医学证据重塑治疗标准。Beamion Lung-1研究数据显示经治患者的ORR 达71%，中位PFS达12.4个月。其分子设计优势在于对HER2靶点的高选择性及对野生型EGFR的保留，由此带来优异的安全性特征——皮疹与腹泻发生率可控，且规避ADC潜在的间质性肺疾病风险。

治疗方案：“TKI优先”策略

宗艾替尼在二线治疗中的ORR达74%，中位PFS达15.5个月，这支持“TKI优先”策略。TKI序贯ADC，通常不影响后者疗效，但若先行ADC治疗，则会导致后续TKI的疗效出现显著下降（ORR从70%以上跌至30%-40%）。另外，考虑安全性与依从性，口服TKI安全性更佳，且更便捷，为患者保留后续治疗机会。

未来探索方向：解析耐药机制与联合治疗

展望未来，HER2突变NSCLC的长期管理将立足于对复杂耐药机制与亚型异质性的精准解析，推动治疗线数向一线治疗及围手术期治疗前移。通过规避高毒性联合方案，并整合放疗等介入手段的MDT模式，临床评价的重心将从短期缩瘤转向全病程的长效生存管理，最终实现从晚期后线治疗向精准全程管理的范式跨越。

会议总结

最后，武汉大学人民医院宋启斌教授在会议总结中指出，相比ADC药物，高选择性小分子TKI药物不但在疗效上展现出优势，而且在安全性管理与口服便捷性方面也更具保障。目前，宗艾替尼已成为推动肺癌向“慢性病化”转变的重要手段，显著改善经治失败患者的预后。未来，研究将进一步聚焦一线治疗应用、联合用药方案及精准生物标志物的探索，以期实现更个体化的精准诊疗。

参考文献

1. Robichaux JP, et al. Cancer Cell. 2019; 36(4): 444-57. e7.
2. Zhang S, et al. Thorac Cancer. 2023; 14(1): 91-104.
3. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2025版》.
4. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Non Small Cell Lung Cancer. Version 3. 2025.
5. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Non Small Cell Lung Cancer. Version 8. 2025.
6. Wu YL.et al. ESMO Asia 2025.Oral presentation 975MO.
7. Heymach J, et al. 2025 AACR CT050.
8. Wu YL.et al. ESMO Asia 2025. Poster presentation 986P.
9. Popat S, et al.2025 ESMO LBA74.
10. Xiuning Le, et al. 2025 ESMO Abstract LBA75.
11. Ying Cheng, et al. 2025 WCLC. P2.10.12.
12. Lu S, et al. AACR 2025 CT009.

【审批编号】SC-CN-18378
【有效期至】2/25/2026
仅供医药相关专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-XF