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从“广谱”迈向“精准”，孙晓蓉教授解读2025甲状腺癌诊疗格局的颠覆与重塑

02月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

甲状腺癌已跃居我国发病率第三位的恶性肿瘤，年新发病例超46万，其中绝大多数为分化型甲状腺癌（DTC）。在这一庞大的患者群体中，BRAF V600E基因突变不仅是肿瘤生物学行为的关键驱动因子，更是指导预后判断与治疗决策的核心靶点。

在精准医疗的时代浪潮下，2025年ASCO与ESMO大会带来了诸多重磅研究，为甲状腺癌的规范化诊疗注入了新动能。为此，【肿瘤资讯】特邀山东第一医科大学附属肿瘤医院核医学科孙晓蓉教授，立足两大国际盛会的前沿进展，深度剖析甲状腺癌从DTC到ATC的治疗新格局。

专家简介

孙晓蓉教授

医学博士，主任医师，博士生导师，博士后合作导师

美国纽约MSKCC 访问科学家
齐鲁卫生与健康领军人才
山东第一医科大学核医学系主任委员
山东第一医科大学附属肿瘤医院核医学住培基地主任
中国核学会核医学分会常务理事
中国抗癌协会肿瘤核医学分会常务委员
中国医师协会核医学分会委员
山东省医学会核医学分会副主任委员
山东省抗癌协会肿瘤核医学分会主任委员
山东省临床肿瘤学会核医学专家委员会主任委员等
为首荣获山东省科学技术进步奖、省医学科技进步奖等

DTC治疗进展：

精准靶向破局，重塑RAIR治疗基石

鉴于甲状腺癌在中国的高发态势，尽管其整体预后较好，但临床中仍存在部分局部晚期、远处转移及放射性碘难治性（RAIR）的复杂病例，处理极为棘手。既往，针对放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）的系统治疗主要依赖多靶点酪氨酸激酶抑制剂（mTKI）。虽然“广谱”靶向药物奠定了治疗基石，但其伴随的高血压、手足综合征等毒性管理难题，以及继发性耐药后的无药可用，始终是临床亟待解决的痛点。

历史性突破：D+T双靶方案确立BRAF突变RAIR-DTC新标准

令人振奋的是，2025年该领域迎来了里程碑式的突破。一项针对BRAF V600E突变RAIR-DTC的III期注册研究显示，达拉非尼联合曲美替尼（D+T）取得了卓越疗效。该研究纳入153例经mTKI治疗后进展的患者，超80%为亚裔，其中中国患者贡献超过50%，数据极具中国临床参考价值。

结果提示，D+T的中位无进展生存期（PFS）达到 12.8个月，远超安慰剂组的3.7个月，疾病进展或死亡风险降低62%。客观缓解率（ORR）高达 57.4%，疾病控制率（DCR）达88.1%。尽管D+T的OS尚未达到，但生存曲线已呈现获益趋势。

与传统mTKI相比，D+T的安全性谱更佳。ESMO Asia则进一步公布了其中国亚组安全性数据，结果提示，中位暴露治疗时间达14.6个月，仅1例患者因不良事件（AE）停药。最常见AE为发热和贫血，且3级以上AE发生率较低，管理难度显著优于mTKI。

真实世界研究进一步证实了D+T方案于BRAF V600E突变晚期甲状腺癌一线治疗的潜力：在中国和西班牙的真实世界数据中，该方案一线治疗的中位无进展生存期分别达到 19.6个月和 17-18个月，疗效与经典的仑伐替尼相当。

前沿探索：新辅助治疗与耐药后新选择

针对mTKI耐药难题，2025 ESMO公布了新型mTKI AL2846的Ib期研究结果。该药物通过靶向VEGFR、AXL和c-MET等多通路，在既往接受过mTKI（85%患者曾接受过治疗）进展的RAIR-DTC患者中展现了抗肿瘤活性，有望成为mTKI耐药后的后线选择。

2025 ESMO Asia上，河南省肿瘤医院发布的一项单中心回顾性研究，进一步拓展了D+T的应用场景。针对BRAF V600E突变的局部晚期及RAIR-DTC患者，D+T新辅助治疗被证实能显著提升R0切除率，并有助于功能性器官的保留。

对于非特定突变人群，2025 ASCO公布的一项多中心II期研究显示，安罗替尼用于不可切除DTC的新辅助治疗，ORR达 41.8%，安全性可控，为局部晚期患者争取手术机会提供了有力武器。

ATC治疗进展：

免疫联合与三药方案点亮“至暗时刻”

分化甲状腺癌（ATC）是一种罕见、侵袭性强且致命的恶性肿瘤，预后极差，1 年生存率仅约 20%。D+T已于2018年5月在FDA获批BRAF V600E突变ATC的治疗，而BRAF野生型ATC尚无标准治疗。随着基因检测的普及与探索的深入，ATC的治疗正逐步走向分型而治的局面。

BRAF V600E突变型：新辅助“三药联合”刷新生存数据

针对BRAF V600E突变的ATC，在双靶（D+T）基础上联合免疫治疗的策略正不断刷新生存纪录。2025 ASCO大会更新了一项多中心II期研究数据，探讨了D+T联合帕博利珠单抗（PD-1单抗）作为新辅助治疗方案的疗效。

该研究采用D+T导入治疗20天后，联合PD-1单抗进行2~7个周期的治疗（21天/周期），术前停用曲美替尼5天，术后根据情况给予辅助治疗（PD-1单抗联合放疗及靶免维持治疗）。结果显示：

近期疗效显著：术前评估的客观缓解率（ORR）高达72%，R0/R1切除率达74%。
生存获益突破：中位总生存期（OS）达到18个月，远超历史数据（9.6个月）。1年生存率提升至71%，2年生存率高达44%。
pCR与预后关联：获得病理完全缓解（pCR）的患者，其中位生存时间较非pCR患者显著延长，2年OS率为69%。
安全性：整体安全可控，仅5%患者（2例）发生了5级不良事件（分别为脓毒血症和十二指肠穿孔），需在临床管理中予以关注。

这一结果有力支持了“双靶+免疫”的三药联合模式在BRAF突变ATC新辅助治疗中的核心地位。

BRAF野生型：靶免联合带来新希望

对于缺乏BRAF突变的ATC患者，国产靶向药物免疫联合疗法成为探索热点。2025 ESMO上，一项评估安罗替尼联合信迪利单抗治疗BRAF野生型局部晚期或晚期 ATC 患者的疗效与安全性的研究提示，安罗替尼联合信迪利单抗治疗局部晚期或转移性 BRAF 野生型ATC的ORR达47.6%，显示出令人鼓舞的疗效。≥3级不良事件发生率为19%，主要集中在转氨酶升高、高血压和高血脂，整体耐受性良好。

韩国的一项多中心回顾性研究评估了仑伐替尼+帕博利珠单抗在ATC及低分化甲状腺癌（PDTC）中的疗效。结果显示，全人群ORR为61.0%，其中ATC患者的中位PFS为5.3个月，OS为9.2个月。但需警惕其安全性，3级以上不良事件发生率达34.1%，主要为高血压、口腔炎及蛋白尿，临床应用需严密监测。

小结

纵观2025年ASCO与ESMO两大国际肿瘤学盛会所呈现的丰硕成果，甲状腺癌的诊疗图谱正经历着从“广谱”到“精准”的深刻变革，主要体现在以下维度的突破与重塑：

第一，DTC治疗格局的全程优化。针对 BRAF V600E 突变的患者，双靶方案（D+T）已确立了其核心地位：在后线治疗中，它以优于传统mTKI的疗效（mPFS 12.8个月）和安全性，成为RAIR-DTC的新标准；在一线治疗的真实世界探索中，其mPFS近20个月，展现出更早干预的巨大潜力；而在新辅助治疗阶段，它更是助力患者实现了更高的R0切除率与器官功能保留。此外，AL2846等新型药物的接力，也为耐药后的全程管理补齐了拼图。

第二，ATC治疗绝境中的多维突围。面对凶险的ATC，单一疗法已成过去，“联合”成为关键词。对于 BRAF 突变型，“双靶+免疫”的三药联合模式显著延长了生存期；对于 BRAF 野生型，国产靶免联合方案（如安罗替尼+信迪利单抗）也交出了令人欣喜的答卷。这些进展正在将曾经的“至暗时刻”逐步转化为可控、可治的慢病化管理新常态。

虽然晚期甲状腺癌仍是临床难点，但随着分子分型的精细化与治疗手段的多元化，我们有理由相信，在“精准+免疫”的双引擎驱动下，未来将有更多患者能够跨越生存期瓶颈，实现高质量的长期生存。

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-Alex