晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗在靶向治疗时代取得了显著进展，但EGFR-TKI耐药后患者的治疗选择有限，预后往往不佳。抗体偶联药物（ADC）的崛起为这类患者提供了全新的治疗方向，其中芦康沙妥珠单抗作为中国原研、全球首个获批EGFR-TKI耐药NSCLC适应症的TROP2-ADC药物，OptiTROP-Lung03研究凭借突破性临床数据荣获2025 ASCO口头报告1并同期发表于国际顶级医学期刊《英国医学杂志》（BMJ）2，彰显了中国创新药的全球影响力。2025年3月，国家药品监督管理总局（NMPA）基于OptiTROP-Lung03研究结果批准芦康沙妥珠单抗用于经EGFR-TKI和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者3，且同年12月被纳入国家医保目录，2026 年 1 月 1 日起报销政策正式落地。
近日，厦门大学附属第一医院丁楠教授分享了一例经多线治疗失败的EGFR突变晚期NSCLC患者，通过芦康沙妥珠单抗治疗实现长期疾病控制的病例，为临床多线耐药NSCLC的治疗提供了宝贵实践参考。本文特邀厦门大学附属第一医院医院吴敬勋教授对该病例进行深入点评，剖析芦康沙妥珠单抗在NSCLC治疗管理中的独特价值。
中国抗癌协会(CACA)肿瘤药物临床研究专业委员会常务委员
中国抗癌协会(CACA)癌症康复与治疗专业委员会常务委员
中国抗癌协会(CACA)罕见突变与罕见肿瘤专业委员会常务委员
中国抗癌协会(CACA)肿瘤靶向治疗专业委员会委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)神经系统肿瘤专家委员会常务委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)临床研究专家委员会委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)免疫治疗专家委员会委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)患者教育专家委员会委员
福建省抗癌协会青年理事会理事
福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会委员
福建省抗癌协会肺癌专业委员会青年委员
《CSCO中枢神经系统转移性肿瘤诊疗指南》专家组成员及执笔人
厦门大学附属第一医院肿瘤内科
中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会精准医疗专家委员会委员
厦门市抗癌协会肿瘤内科专业委员会委员
作为项目负责人主持国家自然科学基金青年项目、福建省自然科学基金等。以第一作者/共同第一作者身份发表SCI论文多篇。
病例分享
病例介绍
患者，男，50岁。
主诉：确诊右肺腺癌6年余，多线治疗后疾病进展。
现病史：患者于2017年11月初因“右侧胸痛”就诊外院，完善胸部CT示右肺下叶内基底脊柱旁团块影（4.1*2.8cm），恶性可能，伴右肺门、纵隔多发肿大淋巴结；腹部CT、骨扫描、颅脑MRI未见转移。2017年11月7日行CT引导下右肺肿物穿刺活检，病理提示右肺低分化腺癌；基因检测示EGFR L858R突变，PD-L1阴性。诊断为右肺中分化腺癌（T2bN2M0，IIIa期），给予根治性同步放化疗后，自行口服埃克替尼治疗。
既往史：平素体健，否认高血压、冠心病、糖尿病等慢性病史，无乙肝、结核等传染病病史。
个人史：无特殊。
家族史：否认家族性遗传性疾病史及类似病史。
查体：无特殊，ECOG 0分。
辅助检查：
基因检测：EGFR L858R突变（2017年），后续检测新增KRAS G12V突变（2020年）；
影像学检查：多次胸部CT提示肿瘤病灶及转移灶动态变化，先后出现双肺多发转移、右侧胸腔积液增多等进展表现。
初步诊断：右肺中分化腺癌（IV期，T4N2M1），EGFR L858R突变，KRAS G12V突变。
治疗历程
一线治疗：姑息化疗
2020年8月27日复查胸部CT示，右肺下叶肺门下肿瘤较前略缩小，纵隔、右肺门多发淋巴结转移较前相仿，双肺多发小结节较前增多、增大，考虑转移瘤，评效为疾病进展（PD）。2020年8月29日再次行肺部病灶穿刺活检，基因检测示EGFR L858R突变、KRAS G12V突变。2020年9月9日起给予吉西他滨姑息化疗4周期，定期复查，最佳疗效为疾病稳定（SD）。
二线治疗：化疗联合抗血管生成治疗（因过敏中断）
2021年2月23日复查胸部CT示，右肺下叶肺门后肿瘤较前增大，纵隔、右肺门多发淋巴结转移较前相仿，双肺多发小结节较前增大，右侧胸腔积液较前增多，评效为PD。
2021年2月24日行多西他赛+重组人血管内皮抑制素（恩度）化疗，因患者对多西他赛过敏，暂停化疗，且患者拒绝再次接受化疗，二线治疗被迫中断。
三线治疗：抗血管生成单药治疗
2021年2月25日起改行安罗替尼姑息治疗，定期复查最佳疗效为SD。服药期间患者出现口腔黏膜溃疡，经对症处理后好转。2021年11月9日复查评效为PD，三线治疗宣告失败。
四线治疗：芦康沙妥珠单抗临床研究治疗
患者经三线治疗失败后，治疗选择极度有限。完善相关检验检查后，符合KL264-01（NCT04152499）国际多中心I/II期临床研究入组标准3，于2021年12月8日签署知情同意书并成功入组，接受芦康沙妥珠单抗单药治疗。
用药方案：Cycle 1-7为5mg/kg，D1、D15给药；Cycle7D15后调整为4mg/kg，D1、D15给药，每2周为一个周期。
疗效评价：治疗期间每8周（48周后每12周）进行一次肿瘤评估。2022年3月30日首次评估即达到部分缓解（PR）（图1），靶病灶合计从筛选期的55.5mm缩小至39.7mm；后续多次评估持续维持PR或SD状态，病灶持续缩小并稳定控制，最佳疗效为PR（图2）；2022年12月患者因感染新型冠状病毒暂停治疗，2023年1月6日复查示疾病进展（PD）。截至疾病进展，患者接受芦康沙妥珠单抗治疗时长超13个月，无进展生存期（PFS）达13个月，缓解持续时间（DoR）达9个月。
不良反应：治疗期间出现的不良反应以轻度至中度为主。所有不良反应经对症处理后均得到有效控制，其中口腔黏膜炎予醋酸氯己定漱口液护理，贫血予重组人促红素-β注射液+三维亚铁咀嚼片治疗，未对治疗造成严重影响，治疗耐受性良好。
治疗小结
专家点评
本例患者为EGFR L858R突变晚期NSCLC，病程中先后经历根治性同步放化疗后自行靶向治疗、一线吉西他滨化疗、二线化疗过敏中断、三线安罗替尼抗血管生成治疗，多线治疗后均快速出现疾病进展，治疗困境突出。而四线采用芦康沙妥珠单抗单药治疗后，实现了13个月的长期PFS与9个月的DoR，且安全性可控，充分彰显了芦康沙妥珠单抗在多线耐药晚期NSCLC治疗中的卓越价值。
多线耐药困境下的精准破局
晚期NSCLC患者经多线治疗后，肿瘤异质性增加，耐药机制复杂，有效治疗手段匮乏，预后极差。芦康沙妥珠单抗作为靶向TROP2的新型ADC药物，采用创新的结构设计，以高亲和力TROP2单抗为载体，通过优化的CL2A连接子与新型拓扑异构酶抑制剂T030偶联，药物抗体比（DAR）平均高达7.44，兼具精准靶向性与强效杀伤性，且凭借“all-comer”策略，无需依赖特定生物标志物检测，适用于多线耐药的广泛人群。OptiTROP-Lung03研究结果显示，芦康沙妥珠单抗组ORR达45.1%，中位PFS延长至6.9个月，OS风险显著降低51%。本例患者在多线治疗失败、化疗不耐受的情况下，选择芦康沙妥珠单抗临床研究治疗，是基于患者病情特点、药物优势的个体化最优决策，最终为患者带来了显著生存获益。
强效持久疗效的临床验证
从临床疗效来看，芦康沙妥珠单抗展现出了突破性的治疗效果：治疗仅3个多月即达到PR，靶病灶快速缩小，体现了其强效的抗肿瘤活性；且疗效持续稳定，PFS长达13个月，大幅超越了前序多线治疗的疾病控制时长，也显著优于传统后线治疗的预期，为患者赢得了宝贵的长期生存时间。这一结果与芦康沙妥珠单抗独特的双重释放以及双重稳定药物机制密切相关。
其一，双重释放机制精准提升肿瘤杀伤效率。芦康沙妥珠单抗通过“肿瘤酸性微环境触发裂解+细胞内溶酶体酶解”两条途径释放载药T030。一方面利用肿瘤微环境的酸性特征提前特异性释药，杀伤异质性肿瘤细胞；另一方面依托TROP2强内吞活性，进入肿瘤细胞后经溶酶体降解深度释药，诱导DNA双链断裂，同时通过“旁观者效应”杀伤周围肿瘤细胞。动物肿瘤模型显示，芦康沙妥珠单抗肿瘤组织中载荷T030的暴露量是戈沙妥珠单抗（SN-38）的4.6倍，为强效杀伤肿瘤提供了坚实基础。
其二，双重稳定机制降低脱靶毒性保障安全。ADC药物的疗效与安全性依赖于抗体、连接子与载荷的优化组合。芦康沙妥珠单抗的CL2A连接子通过甲磺酰基嘧啶连接头实现“抗体-连接子不可逆偶联”，载荷的甲基砜结构进一步提升稳定性，双重稳定设计大幅减少了血液循环中载荷的释放，降低“脱靶效应”。基础研究显示，血浆中T030浓度仅为SN-38的40%，OptiTROP-Lung04研究也验证了其安全性优势，严重治疗相关不良事件（TRAE）发生率仅9.0%，远低于化疗组的17.6%，且无因TRAE导致的永久停药或死亡案例。本例患者出现的不良反应以轻度至中度为主，无严重危及生命的不良反应，且所有不良反应均通过规范管理得到有效控制。
此外，针对临床常见的口腔黏膜炎，可通过预防与对症治疗双重干预：预防上每日进行口腔检查，坚持柔软牙刷刷牙、无酒精漱口水漱口，避免刺激性食物，输注时含服冰水可降低发生率；治疗上可使用含地塞米松、利多卡因的定制漱口水，联合黏膜保护剂、镇痛剂等药物，根据CTCAE分级调整剂量或暂停给药，确保治疗安全。注射预处理方面，输注前预防性用药可较大程度降低不良反应，治疗前需完善血常规、肝肾功能等基线检查，密切监测发热、出血等症状，前2个月每周复查血常规，后续每次治疗前复查，出现异常及时干预。芦康沙妥珠单抗不良反应可控、可管理的特点，保障了患者长期治疗的可行性与生活质量，也为临床广泛应用提供了安全保障。
临床启示
本例患者的成功治疗为多线耐药晚期NSCLC患者提供了关键临床借鉴。对于经化疗、抗血管生成治疗等多线干预后进展，且存在化疗不耐受的患者，芦康沙妥珠单抗单药即可带来超1年的PFS获益，打破了多线耐药后的治疗僵局。其“好药先用”的策略可为身体状态良好的患者更早带来生存获益。因此，凭借优异的安全性、创新的作用机制及医保政策支持，芦康沙妥珠单抗已成为多线耐药晚期 NSCLC 患者的重要治疗选择。随着临床研究的持续推进，芦康沙妥珠单抗在更多癌种、更多治疗场景的探索将不断深入，有望为全球肿瘤患者带来更多“中国方案”，推动精准医学与肿瘤慢病化管理的双重发展。
[1] Li Zhang, et al. Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) in patients (pts) with previously treated advanced EGFR-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from the randomized OptiTROP-Lung03 study. ASCO 2025, abstract 8507.
[2] Fang W, Li X, Wang Q, et al. Sacituzumab tirumotecan versus docetaxel for previously treated EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer: multicentre, open label, randomised controlled trial. BMJ. 2025;389:e085680. Published 2025 Jun 5. doi:10.1136/bmj-2025-085680
[3] 国家药品监督管理局官网信息
[4] Cheng Y, Yuan X, Tian Q, et al. Preclinical profiles of SKB264, a novel anti-TROP2 antibody conjugated to topoisomerase inhibitor, demonstrated promising antitumor efficacy compared to IMMU-132. Front Oncol. 2022;12:951589. Published 2022 Dec 23.
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