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张薇教授：泽布替尼联合方案显著提升R/R滤泡性淋巴瘤疗效

01月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤（FL）是全球第二常见的非霍奇金淋巴瘤亚型。大多数需要一线治疗的患者接受免疫化疗或利妥昔单抗单药治疗。尽管部分患者能够获得完全缓解（CR）并维持缓解，但许多患者仍会出现多次复发、对治疗耐药，或发生组织学转化为侵袭性B细胞淋巴瘤，这凸显了探索新药物和/或新方案的必要性。近年来，靶向治疗和新型免疫疗法作为免疫化疗的替代方案逐渐涌现，临床试验证实其具有较高的缓解率，但长期疾病控制的数据有限。BTK抑制剂通过阻断B细胞受体下游信号通路发挥作用，该通路是包括滤泡性淋巴瘤（FL）在内的B细胞淋巴瘤的关键通路，因而BTK抑制剂逐渐成为B细胞恶性肿瘤患者的重要治疗策略。第一代BTK抑制剂伊布替尼在复发/难治性（R/R）FL患者中的疗效有限。ROSEWOOD研究（BGB-3111-212；NCT03332017）是一项II期随机研究，旨在评估泽布替尼联合奥妥珠单抗（ZO）与奥妥珠单抗单药（O）在R/R FL患者中的疗效与安全性。【肿瘤资讯】特邀北京协和医院张薇教授对这项研究进行解读，详情如下。

泽布替尼联合奥妥珠单抗带来更深、更持久的缓解

泽布替尼是一种高效、特异性强且不可逆的第二代共价BTK抑制剂，已在多种B细胞恶性肿瘤中显示出深度且持久的缓解，并获批多个适应症。在R/R FL患者中，泽布替尼单药治疗也展现出一定疗效：在33例患者中，总缓解率（ORR）为36%，其中完全缓解（CR）率18%，中位无进展生存期（PFS）为10.4个月。此外，一项泽布替尼联合奥妥珠单抗（ZO）的研究纳入了119例患者，其中36例为R/R FL。结果显示，该联合方案耐受性良好，总缓解率达72%，完全缓解率为39%。

ROSEWOOD是一项II期随机研究，旨在评估ZO与奥妥珠单抗单药（O）在R/R FL患者中的疗效和安全性。入组患者需为R/R FL，且既往接受过≥2线治疗，包括抗CD20抗体和烷化剂。患者按2:1比例随机分配至ZO组或O组。主要终点为独立中央评审（ICR）评估的总体缓解率（ORR）。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性。共217例患者入组（ZO组145例，O组72例），中位随访时间20.2个月。研究达到其主要终点：ICR评估的ORR为69%（ZO）vs 46%（O）（P = 0.001）。完全缓解率为39%（ZO）vs 19%（O）；18个月DOR率为69%（ZO）vs 42%（O）。中位PFS分别为28.0个月（ZO）vs 10.4个月（O），风险比（HR）为0.50（95% CI：0.33-0.75；P < 0.001）。ZO组最常见的不良事件为血小板减少、中性粒细胞减少、腹泻和疲劳；心房颤动和大出血的发生率分别为3%和1%。

总体而言，与O相比，ZO联合治疗达到了更优的ORR这一主要终点，并在R/R FL患者中展现出有意义的疗效及可控的安全性。ZO具有较O更优的获益-风险比，代表了R/R FL患者潜在的联合治疗选择。

专家点评

张薇教授

主任医师、硕士研究生导师

北京协和医院血液内科
中国老年淋巴瘤学会青年委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员
中国免疫学会血液免疫分会委员
中国抗淋巴瘤联盟常委
北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专业委员会主任委员
北京医学奖励基金会血液疾病专家委员会秘书
1995年毕业于广州中山医科大学临床医学
1995年8月进入北京协和医院内科
2000年开始从事血液内科专业
2002年获得北京协和医科大学硕士学位
主要擅长淋巴瘤及造血干细胞移植
主要参与主持多项面上、首都特色、北京自然科学基金，以第一或通讯作者撰写SCI及核心期刊杂志70余篇，参与编写《淋巴瘤》《协和血液病学》等著作。

张薇教授：滤泡性淋巴瘤（FL）是一类惰性但高度复发的B细胞淋巴瘤，长期管理一直是临床难题。传统的免疫化疗虽然能够带来部分患者的完全缓解，但反复复发、耐药及向侵袭性B细胞淋巴瘤转化的风险，使得探索新的靶向策略尤为迫切。ROSEWOOD研究的结果具有重要临床意义。与奥妥珠单抗单药相比，泽布替尼联合奥妥珠单抗显著提高了总体缓解率，并将完全缓解率翻倍（39% vs 19%），同时无进展生存期也延长至28个月，显示出更深层次和持久的疾病控制。这一优势尤其凸显了BTK抑制剂在FL中的应用潜力。值得注意的是，ZO方案在安全性方面总体可控，未见新增重大安全信号，常见不良事件如血液学毒性、腹泻和疲劳均在可管理范围内，而心房颤动及严重出血发生率相对较低。这一安全性优势对于往往年龄偏大、合并基础疾病的FL患者尤为重要。综上，ROSEWOOD研究不仅验证了泽布替尼联合奥妥珠单抗在复发/难治FL中的疗效与安全性优势，也为未来优化FL治疗模式提供了新思路。随着更多长期随访和真实世界数据的积累，ZO方案有望成为这一人群的关键治疗选择之一。

参考文献

Zinzani, P. L., Mayer, J., Flowers, C. R., et al. (2023). ROSEWOOD: A phase II randomized study of zanubrutinib plus obinutuzumab versus obinutuzumab monotherapy in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma. Journal of Clinical Oncology, 41(33). https://doi.org/10.1200/JCO.23.00775

责任编辑：肿瘤资讯-李春明
排版编辑：肿瘤资讯-Sally