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张薇教授:长期随访再证实泽布替尼优于BR方案,树立CLL/SLL治疗新标杆

01月21日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

BTK抑制剂是慢性淋巴细胞白血病(CLL)和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者的首选治疗方案,相较于免疫化疗方案能够显著延长无进展生存期(PFS)。然而,关于BTK抑制剂的长期用药暴露数据仍较为有限,而深入理解这些数据对于确立BTK抑制剂在CLL/SLL治疗中的地位至关重要。泽布替尼是一种高效、选择性强的新一代BTK抑制剂,已在美国和欧盟获批用于CLL/SLL治疗。SEQUOIA研究(BGB-3111-304,NCT03336333)是一项针对无del(17p)的初治CLL/SLL患者的随机III期研究,该研究证实泽布替尼在安全性和疗效方面优于苯达莫司汀-利妥昔单抗(BR)方案。该研究的主要终点——由独立评审评估的PFS,在预设的期中分析中(中位随访26.2个月)显示泽布替尼具有显著获益。最新分析数据公布了SEQUOIA中无del(17p) CLL/SLL患者的5年中位随访数据。【肿瘤资讯】特邀北京协和医院张薇教授对这项研究进行解读,详情如下。

SEQUOIA研究巩固泽布替尼在初治CLL/SLL中的优势

SEQUOIA(NCT03336333)是一项III期、随机、开放标签试验,比较了口服BTK抑制剂泽布替尼与苯达莫司汀联合利妥昔单抗(BR)在初治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者中的疗效。在既定的初次分析(中位随访26.2个月)和后续分析(43.7个月)中,结果均显示接受泽布替尼治疗的患者无进展生存期(PFS,主要终点)优于BR治疗患者。在中位随访61.2个月时:泽布替尼组的中位PFS尚未达到;BR组的中位PFS为44.1个月;危险比(HR)为0.29;单侧P = 0.0001。在IGHV基因突变患者中,泽布替尼较BR显著延长PFS(HR = 0.40;单侧P = 0.0003);在IGHV未突变患者中,优势更为明显(HR = 0.21,95% CI:0.14-0.33;单侧P < 0.0001)。两组患者的中位总生存期(OS)均尚未达到;估算的60个月OS率分别为85.8%(泽布替尼组)和85.0%(BR组)。安全性方面,未发现新的安全信号;泽布替尼的不良事件符合预期。总体来看,在中位随访61.2个月时,结果进一步验证了SEQUOIA研究的初步发现,提示泽布替尼是初治CLL/SLL患者一种有利的治疗选择。

专家点评
张薇 教授
主任医师、硕士研究生导师

北京协和医院 血液内科
中国老年淋巴瘤学会青年委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员
中国免疫学会血液免疫分会委员
中国抗淋巴瘤联盟常委
北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专业委员会主任委员
北京医学奖励基金会血液疾病专家委员会秘书
1995年毕业于广州中山医科大学临床医学
1995年8月进入北京协和医院内科
2000年开始从事血液内科专业
2002年获得北京协和医科大学硕士学位
主要擅长淋巴瘤及造血干细胞移植
主要参与主持多项面上、首都特色、北京自然科学基金,以第一或通讯作者撰写SCI及核心期刊杂志70余篇,参与编写《淋巴瘤》《协和血液病学》等著作。

张薇教授:SEQUOIA研究的五年随访结果为BTK抑制剂在CLL/SLL一线治疗中的应用提供了更为坚实的证据。长期随访数据显示,泽布替尼在无del(17p)的初治患者中,不仅在整体人群中显著优于BR方案,而且在IGHV突变及未突变的不同分子亚组中均展现出一致的获益,尤其在IGHV未突变这一高危人群中的优势更为突出。这一结果凸显了泽布替尼在改善患者长期疾病控制方面的潜力。值得注意的是,五年时点的总生存率在两组间相当,提示需要更长期的观察来明确对OS的最终影响。安全性方面,泽布替尼并未出现新的信号,房颤等心血管事件发生率较低,进一步巩固了其在长期应用中的耐受性优势。总体而言,SEQUOIA研究的最新数据不仅重申了泽布替尼优于传统免疫化疗的疗效优势,同时为其在初治CLL/SLL中的一线地位提供了强有力的循证支持。

参考文献

Shadman, M., Munir, T., Robak, T., et al. (2025). Zanubrutinib versus bendamustine and rituximab in patients with treatment-naïve chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma: median 5-year follow-up of SEQUOIA. Journal of Clinical Oncology, 43(7), 780-787.

责任编辑:肿瘤资讯-李春明
排版编辑:肿瘤资讯-Sally
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