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张薇教授：ZID方案显锋芒，助力WM患者实现深度缓解

01月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

华氏巨球蛋白血症（WM）是一种罕见的淋巴瘤，目前尚无最佳治疗方案。BTK抑制剂已显示出令人鼓舞的疗效，但实现深度缓解（极佳部分缓解[VGPR]或完全缓解[CR]）仍具挑战性，同时关于联合蛋白酶体抑制剂的限时疗法尚未有报道。一项II期临床试验（NCT04463953）评估了泽布替尼、伊沙佐米和地塞米松联合方案（ZID）在新诊断WM患者中的疗效与安全性。【肿瘤资讯】特邀北京协和医院张薇教授对这项研究进行解读，详情如下。

ZID方案为WM患者提供全新治疗策略

共有27例患者入组研究。患者接受ZID诱导治疗，最长6个28天周期，随后进入巩固治疗，总计24个周期。主要终点为深度缓解率。分析结果显示，27例患者中，24例完成诱导治疗。1例患者（4.2%）达完全缓解（CR），10例（41.6%）达极佳部分缓解（VGPR）。总体缓解率（ORR）、主要缓解率（MRR）及深度缓解率分别为100%、95.8%和45.8%。中位起效时间为2个月（范围1-5）。在22例可检测患者中，5例存在CXCR4突变，深度缓解率在突变组与非突变组间无显著差异（40% vs. 50%；P=0.594）。治疗后骨髓中异常淋巴细胞比例由7.6%降至1.6%（P=0.0019），浆细胞比例由0.28%降至0.02%（P=0.0306），差异显著。中位随访30.9个月（范围15-42），估算的中位无进展生存期（PFS）为40个月（95% CI：35.5-44.5），中位总生存期（OS）尚未达到，CXCR4突变状态对生存无显著影响。最常见不良事件为血液学毒性。整体而言，ZID方案有望为WM患者带来深度缓解，并提供一种限时的BTK抑制剂治疗策略。

专家点评

张薇教授

主任医师、硕士研究生导师

北京协和医院血液内科
中国老年淋巴瘤学会青年委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员
中国免疫学会血液免疫分会委员
中国抗淋巴瘤联盟常委
北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专业委员会主任委员
北京医学奖励基金会血液疾病专家委员会秘书
1995年毕业于广州中山医科大学临床医学
1995年8月进入北京协和医院内科
2000年开始从事血液内科专业
2002年获得北京协和医科大学硕士学位
主要擅长淋巴瘤及造血干细胞移植
主要参与主持多项面上、首都特色、北京自然科学基金，以第一或通讯作者撰写SCI及核心期刊杂志70余篇，参与编写《淋巴瘤》《协和血液病学》等著作。

张薇教授：这项II期研究探索了泽布替尼、伊沙佐米及地塞米松（ZID）的联合应用，为WM患者带来了令人鼓舞的深度缓解率（CR+VGPR达45.8%）。相比既往单药BTK抑制剂治疗，ZID方案不仅起效迅速（中位起效时间2个月），还在中位随访超过30个月时展现出持久的无进展生存获益（PFS达40个月），提示该方案有望实现“深度且限时”的治疗目标。值得关注的是，即便在携带CXCR4突变的患者中，疗效也未见明显差异，这为这一高危人群的管理提供了信心。同时，骨髓病理学改善的数据也为ZID的疾病缓解深度提供了实质性证据。尽管血液学毒性仍是主要不良事件，但整体可控，且未影响治疗连续性。

相比一代BTK抑制剂，泽布替尼作为新一代BTK抑制剂，具备更高的选择性和更持久的BTK抑制活性，为WM相关联合治疗方案的优化提供了坚实基础。本研究评估了以泽布替尼为核心的ZID方案在WM患者中的疗效与安全性。这一兼顾疗效与安全性的创新性方案，为WM治疗的临床研究探索提供了新的思路。总体而言，ZID方案不仅展示了BTK抑制剂联合方案的潜力，也为WM的治疗范式转变提供了重要依据，未来仍需更大规模、对照性研究进一步验证其长期生存获益与安全性。

参考文献

Xiong, W., Yan, Y., Wang, T., et al. (2025). Zanubrutinib plus Ixazomib and Dexamethasone in newly diagnosed symptomatic Waldenström macroglobulinemia: a phase II study. Clinical Cancer Research, 31(10), 1856-1864.

责任编辑：肿瘤资讯-李春明
排版编辑：肿瘤资讯-Sally