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病例分享：IIIB期肺腺癌逆袭获pCR，纳武利尤单抗围术期治疗助患者DFS超5年

02月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

引言：近年来，免疫检查点抑制剂的出现极大地改变了非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗格局。随着研究的深入，免疫治疗的应用已从晚期前移至围术期，旨在通过“新辅助+手术+辅助”的全程管理模式，缩小肿瘤、清除微转移灶，并结合术后辅助巩固，以期最大程度降低复发风险，改善长期预后。肿瘤资讯特别邀请北京大学肿瘤医院杨雪医生分享一例51岁IIIB期（cT4N2M0）肺腺癌患者，通过纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗成功降期，行手术切除获病理学完全缓解（pCR），并经术后免疫维持治疗，目前无病生存期（DFS）已超过5年的精彩病例，旨在为局部晚期NSCLC的临床诊疗提供宝贵的实践参考。

杨雪教授

副主任医师、临床博士

北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内一科
北京医学奖励基金会肺癌青年委员会秘书长
CSCO青年专家委员
CTONG YOUNG成员
CACA胸膜间皮瘤委员会常委
中国老年保健协会肿瘤支持治疗专业委员会常委
CACA科普委员会委员
近5年第一/共同第一作者发表SCI论文10余篇，累计影响因子>100
第五届”35 under 35”优秀青年肿瘤医生
CACA肿瘤科普TED大会十佳优秀讲者

病例介绍

基本情况

基本信息：男性，51岁。

主诉：咳嗽近2个月。

既往史：1998年发现“乙型小三阳”，未规律服药。否认高血压、糖尿病、冠心病等慢病史。

吸烟史：5年，40支/天，已戒烟4月。

现病史：2020年5月底出现咳嗽，干咳为主。6月外院CT提示右上肺占位，考虑恶性。

辅助检查

确诊检查：2020年7月行穿刺活检，病理示肺腺癌。

基因及标志物检测：KRAS p.Q61H 50%；EGFR野生型，ALK、ROS1未见融合/重排；PD-L1 (22C3) CPS=40。

分期检查：PET/CT显示右肺上叶近纵隔处高代谢肿块（约5.6×5.3cm），侵犯纵隔胸膜，伴纵隔4R及右肺门淋巴结转移。脑MRI未见转移。

图1 PET-CT影像.png

图1 PET-CT影像

临床诊断

右肺上叶腺癌 cT4N2M0 IIIB期。侵犯纵隔纵隔4R、右肺门淋巴结转移。

治疗经过

1、新辅助治疗阶段

第1周期（2020-7-17）：给予“白蛋白紫杉醇 + 卡铂 + 纳武利尤单抗”。

不良反应处理：患者出现3度骨髓抑制及神经毒性，经积极对症治疗后恢复。

疗效评估：肿瘤缩小至3.5×2.4cm。

第2周期（2020-8-15）：调整化疗方案，给予“培美曲塞 + 顺铂 + 纳武利尤单抗”。

安全性：未再出现严重骨髓抑制及神经毒性。

疗效评估：复查胸部CT示肿瘤进一步缩小至约2.8×2.3cm。

影像学评效：PR（部分缓解）。

图2 新辅助治疗前后影像.png

图2 新辅助治疗前后影像

2、手术治疗

手术实施：2020年9月23日行“胸腔镜右肺上叶切除+系统性纵隔淋巴结清扫术”。

术后病理：

（右肺上叶）大片变性、坏死及炎症反应，未见明确恶性病变残留，符合治疗后改变。
（淋巴结）支气管周围、纵隔多组淋巴结（共20枚）均未见肿瘤成分。

病理学疗效：pCR（病理学完全缓解）。

3、辅助治疗与随访

术后辅助：2020年10月至2021年4月，给予纳武利尤单抗单药辅助治疗（后因中耳炎结束治疗）。

长期随访：末次随访时间为2025年7月，胸部CT未见复发征象。

生存获益：截至目前，患者DFS已超过5年。

专家点评

杨雪教授：本病例为一位51岁的中年男性患者，初诊时影像学提示肿瘤巨大（>5cm）且伴有纵隔淋巴结转移及纵隔侵犯，临床分期为IIIB期，手术难度大且预后通常较差。在明确诊断及分子分型（KRAS突变、PD-L1 CPS=40）后，我们采用了纳武利尤单抗联合化疗的新辅助治疗方案。虽然首周期治疗中患者出现了化疗相关毒性，但通过及时调整化疗配伍，患者顺利完成了2周期新辅助治疗，影像学评估达到PR。随后手术顺利实施，术后病理惊人地显示原发灶及淋巴结均无肿瘤残留，达到了pCR。术后患者接受了纳武利尤单抗辅助治疗，尽管因非肿瘤相关原因提前终止，但截至2025年7月，患者已实现超过5年的无病生存，真正实现了从局部晚期到“临床治愈”的跨越。

CheckMate 77T奠定“夹心饼”模式基石，显著改善患者预后

该病例的成功并非偶然，而是与大型III期临床研究CheckMate 77T的结果高度呼应。CheckMate 77T研究证实，对于可切除的IIA-IIIB期NSCLC患者，采用纳武利尤单抗“围术期夹心饼”模式（新辅助免疫+化疗，手术，辅助免疫）相比单纯化疗，显著改善了患者的预后。数据显示，纳武利尤单抗组的中位EFS长达40.1个月，而化疗组仅为17.0个月，疾病进展、复发或死亡风险降低了41%。更为重要的是，免疫联合组的pCR率高达25.3%，是化疗组（4.7%）的5倍之多。本例患者正是这一治疗模式的获益者，高达pCR的病理缓解深度为其长达5年以上的DFS奠定了坚实基础。

中国人群获益趋势一致，且安全性可控

值得关注的是，在CheckMate 77T研究的中国亚组分析中，纳武利尤单抗围术期治疗显示出了更为亮眼的疗效数据。中国患者的pCR率达到了35.1%（对照组仅3.2%），MPR率高达51.4%，且EFS的风险比（HR）为0.40，意味着降低了60%的疾病复发风险。在安全性方面，本例患者在首周期出现化疗相关毒性后，通过调整方案并未影响后续免疫治疗的进行，且未发现新的安全性信号，这与研究中纳武利尤单抗组3-4级TRAE发生率（32%）与既往报告一致的结论相符。这进一步证实了该模式在中国人群中的广泛适用性和可靠性。

生物标志物指导未来，精准治疗再进一步

本病例中患者PD-L1表达阳性（CPS=40），与其良好的疗效相符。同时，CheckMate 77T研究的探索性分析也为我们提供了新的思路：新辅助治疗期间ctDNA的清除与pCR及EFS获益密切相关。纳武利尤单抗组的ctDNA清除率更高（66% vs 38%），且清除ctDNA的患者复发率显著降低。未来，结合影像学、病理学及ctDNA/MRD等多维度的评估，有望进一步优化围术期治疗策略，例如针对未达pCR的患者进行更强化的辅助治疗，从而实现疗效与安全性的最佳平衡。

病例小结

本例IIIB期NSCLC患者的诊疗过程，生动诠释了纳武利尤单抗围术期全程管理模式的临床价值。通过“新辅助降期+手术根治+辅助巩固”，患者不仅成功获得了手术机会，更实现了病理学完全缓解和长生存。这为局部晚期肺癌患者的治疗提供了强有力的循证医学证据和实践信心。

责任编辑：CY
排版编辑：Niko

02月03日

吴超涛

厦门市第三医院 | 肿瘤科

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