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allo-HSCT联合供者CD30 CAR-T细胞治疗难治复发PTCL患者1例

01月29日
作者:王利敏 王杰松 桑威
单位:福建省肿瘤医院/徐州医科大学附属医院
来源:徐医附院血液科淋巴瘤诊疗中心官微

今天的病例为“1例复发难治外周T细胞淋巴瘤多线治疗复发后allo-HSCT联合CD30 CAR-T 成功挽救的病例诊疗”:患者女,42岁。2023年因“双侧颈后肿物”起病,2023年10月就诊于福建省肿瘤医院,诊断为外周T细胞淋巴瘤非特指型(Ⅳ A期,侵犯双侧腋窝,腹股沟,腹腔淋巴结,颈后部皮肤,PIT评分2分)。经过多线治疗,效果不佳,后就诊于徐州医科大学附属医院。徐医附院血液科淋巴瘤中心桑威主任团队和福建省肿瘤医院淋巴瘤科王杰松主任团队经过反复讨论,最终联合为患者制定了“异体造血干细胞移植联合供者CD30 CAR-T细胞治疗”的治疗方案,该患者治疗过程顺利,达到完全缓解状态,下面让我们一起来看看吧!

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王利敏

徐州医科大学附属医院血液内科

2025级硕士研究生

病例简介

患者:女,42岁。
现病史:2023年因“双侧颈后肿物”起病,2023年8月20日就诊于福建省肿瘤医院。
初步诊断:外周T细胞淋巴瘤 非特指型(Ⅳ A期,侵犯双侧腋窝,腹股沟,腹腔淋巴结,颈后部皮肤,PIT评分2分)。
影像学检查:
PET-CT(福建省肿瘤医院2023-10-11):
1.全身多处皮肤增厚,代谢增高。
2.双侧腋窝、右侧髂血管旁及双侧腹股沟区多发肿大淋巴结,代谢轻度增高。

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图1.2024年10月11日外院PET-CT影像

病理检查(颈部肿物活检)

免疫组化结果(福建省肿瘤医院2023-10-11):CD21(残留FDC网+),肿瘤细胞示CD20(-),CD3(+),Ki-67(80%+),CD10(-),BCL-2(+),CD30(40%+),TdT(-),LCA(+),S-100(-),CD2(+),CD5(+),CD7(+),CD4(+),CD8(-),TIA-1(-),CD207(-),CD 1a(-),CD163(-),CyclinD-1(-),CD25(-),FOXP3(-),TBX21(灶性+),GATA3(+)。原位杂交:EBER(-)。

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图2.2024年10月11日外院病理

结合PET-CT及免疫组化,考虑外周T细胞淋巴瘤(非特指型)
诊断:外周T细胞淋巴瘤 非特指型(Ⅳ A期,侵犯双侧腋窝,腹股沟,腹腔淋巴结,颈后部皮肤,PIT评分2分)。

既往诊疗经过(外院治疗)

  1. 2023-10-18至2024-02-08予BV-CHP*6 → CR

  2. 2024-04 左下肢新增肿物 → PD

  3. 2024-05-20至2024-07-09 BV联合GEMOX+西达本胺*4 
    2024.7.25至2024.9.27予戈利昔替尼单药治疗→CR

  4. 2024-10-09 自体造血干细胞移植 → CR

  5. 2025-01-16→ PD 予戈利昔替尼单药治疗 

  6. 2025-04-01 左大腿根部后侧新增皮肤增厚,余腹壁、腰部、臀部及双下肢皮肤多处增厚较前相仿;右侧髂血管旁及双侧腹股沟区小淋巴结较前相仿;肝小囊肿;副脾 → PD

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本院入院病情评估

骨髓流式:CD4+T淋巴细胞约占49.51%,为正常表型多克隆T淋巴细胞;CD8+T淋巴细胞表型为CD3+ CD5+ CD7+ CD2+ TRBC1part+,为正常表型多克隆T淋巴细胞,表型未见明显异常。

本院治疗

  1. 2025-05-03:替雷利珠单抗+阿扎胞苷+普拉曲沙(桥接化疗)

  2. 2025-07-25:普拉曲沙+环磷酰胺+长春地辛+维布妥昔单抗+泼尼松

  3. Day-10(2025-08-11):改良BU/CY+ATG方案预处理

  4. Day 0(2025-08-21):输注供者外周血干细胞227ml,MNC13.5×108/kg,CD34+细胞18×106/kg

  5. Day 4(2025-08-25):输注供者(胞弟 HLA半相合)CD30 CAR-T细胞4.2×108,未出现CRS,ICANS

  6. Day 9、10(2025-08-31):+9d血小板重建,+10d粒系重建

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疗效评估

本院复查PET-CT(2025.10):完全缓解(CMR)
1. 全身多发淋巴结缩小、代谢降低。
2. 额部、右枕部、右盆壁多发皮下结节缩小/消失。

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图3、4.治疗前后影像对比

专家点评

桑威
医学博士,副教授,主任医师,博士生导师

徐医附院细胞研究和转化医学中心副主任
徐医附院血液科科副主任,淋巴瘤病区主任
中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组委员
中国抗癌协会淋巴瘤专委会委员

中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会委员
中国EBV相关疾病工作组秘书长

中国老年医学会血液学分会淋巴瘤学组委员
中国抗癌协会血液肿瘤委员会委员
江苏省医学会血液学分会青年委员会副主任委员

江苏省研究型医院淋巴瘤专业委员会副主任委员
江苏省淋巴瘤联盟副主席
江苏省医学会血液学分会淋巴瘤学组委员
江苏省“六大人才高峰”“333”人才培养对象
江苏省“科教强卫工程”青年医学人才
国家自然科学基金评审专家

该例患者是一例CD30阳性PTCL-nos,历经BV-CHP、BV联合GEMOX+西达本胺、自体造血干细胞移植、戈利昔替尼单药等多线治疗,病情不断进展,符合难治/复发性外周T细胞淋巴瘤的诊疗特点。我们团队在患者经历多线治疗失败后,选择了异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)联合供者CD30 CAR-T的方案,该方案推荐用于多线化疗失败,免疫治疗失败,靶向治疗失败的患者。

通过造血/免疫重建,移植物抗肿瘤效应,更关键的是通过健康供者制备的抗CD-30CART等综合机制,实现了对该例疑难患者的终极治疗。开拓性的把异基因造血干细胞移植和供者来源的CART细胞治疗,这两大重要的细胞免疫治疗,实现了有机的整合。围绕该队列,在我们中心已经有多病种,多靶点(CD19,CD7,CD30,BCMA等)的成功案例。该队列,不影响移植后的造血重建,不加重GVHD发生。对于多线治疗暴露失败的患者,是值得推荐的治疗方案。

王杰松
教授

福建省肿瘤医院内科七党支部书记,福建省肿瘤医院淋巴瘤及头颈肿瘤内科行政副主任,福建省肿瘤医院儿童肿瘤多学科协作组执行主任,福建省肿瘤医院大内科秘书
肿瘤学博士   副主任医师    硕士研究生导师
中国抗癌协会淋巴瘤专委会 委员
中国抗癌协会中西整合白血病专委会 委员
福建省医学会血液学分会 常务委员
福建省肿瘤细胞治疗规范化研究协作组 副主任
福建省免疫学会肿瘤免疫与生物治疗专委会 常委
福建省抗癌协会儿童肿瘤专委会 副主任委员
福建省抗癌协会淋巴瘤青委会 副主任委员
福建省抗癌协会淋巴瘤专委会 委员兼秘书
福建省抗癌协会肿瘤心脏病学专委会 委员
福建省抗癌协会青年理事
Annals of Hematology,Discover Oncology,BMC等杂志审稿人

本例年轻女性原发皮肤外周 T 细胞淋巴瘤非特指型患者,兼具多重核心高危特征:病理提示 Ki-67 高达 80%,且GATA3 阳性—— 该标志物作为外周 T 细胞淋巴瘤重要的分子分型指标,与肿瘤细胞高增殖、高侵袭性密切相关,其阳性表达常提示患者预后不良;而与之相对的 TBX21 阳性亚型,肿瘤生物学行为相对温和,预后显著优于 GATA3 阳性亚型,二者的表达差异成为外周 T 细胞淋巴瘤预后分层与机制研究的关键靶点。该患者临床同时伴全身多发皮肤斑块状肿物,最大病灶达 8cm*6cm 且合并皮肤破溃,属临床与分子层面双重高危的预后极差亚型。

诊疗过程中,一线予 BV+CHP 标准化疗 6 周期后达完全缓解,后续序贯自体造血干细胞移植巩固、戈利昔替尼维持,全程严格遵循外周 T 细胞淋巴瘤高危患者的规范诊疗路径,治疗策略科学且贴合指南。但因疾病本身存在 GATA3 阳性介导的高危生物学行为、原发皮肤外周T细胞淋巴瘤、肿瘤较为广泛,肿瘤复发潜能显著升高,患者在维持治疗阶段仍出现双下肢皮肤肿物复发,经活检确诊后,及时予单倍体异基因造血干细胞移植联合供者 CAR-T 治疗,再次实现完全缓解,充分体现了针对高危亚型复发外周 T 细胞淋巴瘤的阶梯式强化治疗思路。同时为这类年轻高危患者的全程管理、复发后挽救治疗提供了典型的临床实践参考。



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