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守卫大脑防线，挑战“零”的突破，张斌、覃晶、王懿娜教授谈ALK阳性肺癌患者的“临床治愈”之路

02月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在肺癌精准治疗领域中，ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）始终是最耀眼的那颗“钻石”。过去十余年间，从一代药物的破冰，到二代药物的接力，患者的生存期虽屡创新高，但“脑转移”与“耐药”仍是横亘在长生存之路上的两座大山。

近年来，随着CROWN研究全球及亚洲亚组5年随访数据的披露，尤其是中国人群详细数据的首次揭晓，再次建立了这一领域的治疗新标杆：中国人群一线使用洛拉替尼，5年无进展生存（PFS）率高达70%，基线无脑转移患者5年脑转移累积发生率为0%。这些数据不仅刷新了我们对晚期肺癌生存期限的认知，更让“临床治愈”从一个遥远的梦想，逐渐变为触手可及的现实。

面对如此突破性的数据，临床实践该如何变革？一线治疗策略又该如何优化？【肿瘤资讯】特邀浙江大学医学院附属第二医院张斌教授、浙江省肿瘤医院覃晶教授、浙江大学附属第一医院王懿娜教授三位肺癌领域专家，结合最新循证医学证据，深度剖析如何为中国ALK阳性肺癌患者开启长生存“临床治愈”之路。

数据刷新标杆：中国患者获益与全球人群一致，生存期迈入“以十年计”时代

张斌教授：CROWN研究的长期随访结果证实了洛拉替尼作为一线治疗方案的稳健疗效。在全球意向治疗（ITT）人群中，洛拉替尼组的5年PFS率为60%，中位PFS尚未达到。这一结果在亚组分析中得到了进一步验证：CROWN研究亚洲亚组数据显示其5年PFS率为63%；而2025年CSCO年会公布的中国人群数据则显示，中国患者的5年PFS率达到了70%，且客观缓解率（ORR）为90%。

上述数据表明，洛拉替尼的疗效在不同种族人群中保持了高度的一致性，且中国人群的数据数值进一步夯实了其一线治疗的地位。在过去，晚期肺癌患者活过5年已属难得，而现在，在洛拉替尼的护航下，70%的中国患者可以无进展生存超过5年，且中位PFS至今仍未达到。我们现在更有底气去和患者讨论下一个五年，甚至展望将肺癌变成一种像高血压、糖尿病一样的慢性病。

王懿娜教授：除生存获益外，中国亚组高达90%的ORR同样具有重要的临床指示意义，这证实了洛拉替尼能够诱导肿瘤实现极深度的缓解。在肿瘤学中，深度缓解往往意味着更彻底的肿瘤负荷清除，这是转化为长期PFS的前提。

究其根本，这种卓越的临床表现源于洛拉替尼独特的分子设计。作为第三代大环酰胺类衍生物，它不仅优化了药物的代谢稳定性，更广泛覆盖了包括G1202R在内的多种ALK耐药突变位点，从而在源头上延缓了耐药的发生。这种药理学特性转化为了临床上的长期疗效获益，且未观察到新的安全性信号，符合长期用药的临床需求。此次中国数据的发布，有力排除了种族差异对药效的潜在影响，为国内临床医生在制定一线治疗方案时提供了明确的参考。基于此，我们有理由相信，通过一线优选洛拉替尼，能够将ALK阳性晚期NSCLC真正转化为一种可长期控制、甚至实现“临床治愈”的慢性疾病，帮助患者跨越五年，向着十年乃至更长的生存目标迈进。

高效脑保护：从“治疗脑转移”到“预防新发脑转移”的理念转变

覃晶教授： 脑转移是ALK阳性NSCLC患者预后不良的主要驱动因素之一。在既往的治疗模式中，临床干预往往发生在脑转移确诊之后。然而，CROWN研究的数据提示了“预防性治疗”的可行性。根据最新的亚洲亚组和中国人群数据，对于基线无脑转移的患者，接受洛拉替尼一线治疗后，其5年累积脑转移发生率为0%。

这一结果具有重要的临床意义。它表明，通过一线使用具有高血脑屏障透过率的第三代ALK-TKI，可以有效阻遏微小残留病灶在颅内的克隆演化，从而在长达五年的时间跨度内避免新发脑转移的出现。对于患者而言，这意味着能够长期保留完整的认知功能和生活自理能力，避免了因脑放疗或神经外科手术带来的潜在神经毒性风险。

张斌教授： 除了预防新发脑转移，对于基线已存在脑转移的患者，洛拉替尼同样展示了显著的颅内疾病控制能力。CROWN研究显示，在基线有可测量脑转移病灶的患者中，洛拉替尼组的颅内客观缓解率显著优于对照组，且颅内缓解持续时间更长。

从药理学角度分析，洛拉替尼是针对中枢神经系统（CNS）穿透性进行优化的药物，保证了脑脊液中较高的药物浓度。这种药理学特性转化为了临床上的双重获益：既能对已有的颅内病灶进行深度清除，又能对潜在的转移风险实施有效封锁。因此，无论患者基线时是否存在脑转移，一线应用洛拉替尼均能提供完善的CNS保护。

策略一锤定音：好药先用，通往“临床治愈”之路

王懿娜教授： 面对如此优异的数据，临床上的排兵布阵策略已经非常清晰了。过去我们可能会纠结，是先用二代药，把三代药留作后手？但CROWN研究告诉我们，保留实力的想法可能已经过时了。

“好药先用”是实现临床治愈的关键。一线治疗是患者身体状态最好、肿瘤异质性最低的时期，此时使用目前PFS最长、脑保护最好的洛拉替尼，能够最大程度地杀灭肿瘤细胞，延缓耐药的发生。如果我们把好药留在二线，现实情况是，约有30%-40%的患者因为疾病快速进展或身体状况恶化，根本没有机会接受二线治疗。因此，在一线就使用“好药”，锁定确定的长生存获益，是目前对患者最负责任的决策。

覃晶教授：全病程管理的理念正在发生深刻的变化。我们现在的目标不仅仅是延长几个月的生存期，而是追求“临床治愈”。所谓的临床治愈，就是让患者在相当长的一段时间内无病生存，甚至停止治疗后也不复发。

洛拉替尼长达5年以上的PFS，以及对新发脑转移的有效预防，为实现这一目标奠定了基础。随着药物可及性的提高和医保政策的支持，越来越多的中国患者能够在一线用上洛拉替尼。但药物只是基础，真正的“临床治愈”需要医患共同完成：我们要向患者充分阐明长期生存的可能性，帮助他们建立与疾病共存的信心；更要通过精细化管理把不良反应控制在可接受范围内。当患者不再因恐惧脑转移而寝食难安，不再因处理并发症而频繁奔波，他们才能真正回归正常生活——这种身心双重的“无病状态”，才是“临床治愈”的完整内涵。从“谈癌色变”到“带癌生存”，再到如今走向“临床治愈”，我们正处在一个最好的时代。希望通过医患共同努力，让每一位ALK阳性患者都能跨越五年，拥抱十年，享受精彩人生。

专家简介

张斌教授

主任医师

浙大二院呼吸与危重症医学科

中国医师协会呼吸分会气道狭窄组委员
浙江省抗癌协会呼吸肿瘤介入专委会副主委
浙江省医师协会呼吸介入学组副组长
浙江省医师协会呼吸分会青委会副主任委员
浙江省医学会呼吸分会介入学组组员
海医会呼吸专委会委员

覃晶教授

医学博士、主任医师、硕士生导师

浙江省肿瘤医院胸部肿瘤内科
中国抗癌协会肿瘤微环境专委会委员
中国抗癌协会神经内分泌肿瘤专委会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）患者教育专委会委员
浙江省免疫学会肿瘤免疫与生物治疗专委会常委
浙江省医师协会肿瘤精准治疗专委会委员兼秘书
浙江省抗癌协会肺癌专委会青委
浙江省“医坛新秀”培养对象
主持国自然、省自然、厅级课题多项
荣获浙江省科技进步三等奖
以第一作者或通讯作者发表SCI论文10余篇
参编专科著作3部

王懿娜教授

医学博士、硕士生导师

浙江大学附属第一医院肿瘤内科主任医师

2010年美国罗马琳达大学医学中心进修
2015年意大利佛罗伦萨卫生署医院进修
中国抗癌协会第一届个案管理专业委员会委员
浙江省抗癌协会肿瘤内科专业委员会青委委员
浙江省抗癌协会分子靶向与细胞治疗分会委员
专业方向：肺癌、食管癌、胸腺癌等胸部肿瘤诊治
学术成果：主持及主参国自然基金项目4项，主持省级课题2项，发表SCI论文10余篇

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-han

02月03日

苗军程

金乡县人民医院 | 肿瘤内科

脑转移是ALK阳性NSCLC患者预后不良的主要驱动因素之一。