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深度解析 CheckMate-227 获批，双免疫治疗模式如何重塑肺癌诊疗新格局

03月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

引言：2025年，中国肺癌治疗领域迎来了一项里程碑式的进展。基于 CheckMate-227 研究的卓越数据，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（“O+Y”双免疫方案），用于一线治疗 PD-L1 肿瘤比例分数（TPS）≥1% 的 EGFR 基因突变阴性和 ALK 阴性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。这一获批标志着“无化疗”的双免疫治疗模式正式进入中国临床实践。

在此背景下，肿瘤资讯特别邀请南京大学医学院附属金陵医院宋勇教授与浙江省肿瘤医院范云教授从多个维度，全面解读 “O+Y”双免治疗方案在 2025 年肺癌治疗版图中的核心价值。

宋勇教授

主任医师、博士生导师

南京大学医学院金陵医院呼吸与危重症医学科
中国药科大学附属南京天印山医院胸部肿瘤中心
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
CSCO老年肿瘤防治专家委员会主任委员
南京大学呼吸病学研究所所长
中华医学会呼吸病分会委员
江苏省医学会呼吸病分会主任委员
江苏省医师协会呼吸分会候任会长
《Translational Lung Cancer Research》杂志主编、《中华医学杂志》编委

范云教授

主任医师、博导

浙江省肿瘤医院胸部肿瘤内科主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事
CSCO非小细胞肺癌专家委员会副主任委员
CSCO小细胞肺癌专家委员会副主任委员
CSCO患者教育专家委员会副主任委员
中国医师协会肿瘤多学科诊疗专委会常委
浙江省抗癌协会肿瘤内科专委会主任委员
浙江省医师协会肿瘤精准治疗专委会主任委员
浙江省医学会肿瘤学分会副主任委员

历时十年终获批，CheckMate-227确立双免模式在晚期 NSCLC 一线治疗中的重要价值

宋勇教授：对于驱动基因阴性的非小细胞肺癌患者而言，免疫联合化疗在很长一段时间内已成为一线标准治疗，很多患者因此获益。然而，CheckMate-227 研究作为一个历时超过 10 年的里程碑式研究，其阳性结果最终获得NMPA的认可，批准纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于驱动基因阴性晚期NSCLC的一线治疗，这对于临床实践而言具有非凡的意义。

这一获批为临床提供了一个至关重要的“无化疗”选择。虽然免疫联合化疗能带来生存获益，但并非所有晚期非小细胞肺癌患者都适合接受化疗。临床中存在部分患者因合并症较多或体能状态评分降低，无法耐受化疗这种细胞毒性药物带来的限制与副作用。而“O+Y”双免疫治疗从某种意义上规避了化疗带来的系统性风险。因此，该适应症的获批，实质上是在现有的一线治疗版图上增添了极具分量的一块拼图，真正实现让部分不适合或不愿接受化疗的患者，拥有了进入“无化疗”治疗的可能与机会。

CTLA-4 与 PD-1 双重通路协同互补，为“冷肿瘤”及特定基因突变人群带来突破性疗效

范云教授：临床在应用这一方案时，必然会追溯其作用机理。CTLA-4 与 PD-1 虽然同为免疫检查点，但二者作用于免疫循环的不同环节，具有显著的协同机制。CTLA-4抑制剂（伊匹木单抗）作为 T 细胞的抑制剂，主要作用于免疫反应的早期启动环节。它在肿瘤细胞作用下，能够起到“去势”效应，即促进 T 细胞的增殖与活化，从源头上通过早期免疫促进作用增强抗肿瘤活性。两者联合使用后，CTLA-4抑制剂在早期阶段的激活与 PD-1 抑制剂在效应阶段的阻断形成了“1+1>2”的协同增效作用。

此外，目前免疫治疗面临的一大困境是部分患者疗效不佳，这往往与“冷肿瘤”特征有关，例如存在 KEAP1、STK11 等特定基因突变。既往研究证实，这类表型特点的患者对单纯免疫治疗反应较差。然而，CheckMate-227 的亚组分析为我们带来了重要的曙光：在 KEAP1、STK11突变的人群中，O+Y 方案的疗效明显优于化疗；且与其他文献数据相比，双免疫方案显示出比免疫检查点抑制剂单药更好的疗效数据。这表明，在 PD-1抑制剂的基础上联合 CTLA-4 抑制剂，能够有效改善“冷肿瘤”人群的治疗效果，这也体现了从个体化治疗向精准化治疗迈进的决策需求。近期发表在《柳叶刀·肿瘤学》的一项 Meta 分析也显示，在特定亚组如KEAP1、STK11突变人群中引入 CTLA-4 抑制剂能够带来明确的临床价值，这也是对CheckMate-227研究的一个重要佐证。

六年随访证实双免疫带来的长拖尾效应，有望实现晚期肺癌向“慢病化管理”的转变

宋勇教授：CheckMate-227 研究更新的 6 年长期随访数据中，有两个结果令我印象非常深刻。首先是缓解持续时间（DOR）超过了两年，这足以让我们相信该治疗方案能带来长期的缓解与生存。其次，随访数据显示，O+Y 组患者的 6 年中位总生存率达到 22%。这意味着在理论上，超过五分之一的晚期患者能够存活超过 6 年。这一数据极大地提振了临床信心，意味着只要在一线选对治疗方案，实际上可以将 20% 甚至更多的患者带入慢病化管理阶段，获得更长的生存期。未来的临床挑战在于如何精准筛选出这部分能从治疗中获益的患者，并通过适应性治疗（如剂量的加减）让他们获得更长的生存。

范云教授：CheckMate-227研究是一项设计较为复杂的Ⅲ期临床试验，旨在评估纳武利尤单抗联合伊匹木单抗方案在晚期非小细胞肺癌患者中的疗效与安全性。该方案的一个重要优势体现在其长期随访数据中。目前已有长达6年的随访结果，显示“O+Y”方案使晚期非小细胞肺癌患者获得了22%的6年生存率。对于晚期患者而言，这一长期生存数据具有显著的临床意义。回顾传统化疗时代，仅靠化疗或放疗，患者5年生存率通常极低，鲜有超过5%。相比之下，“O+Y”方案所呈现的生存获益，凸显了其在晚期肺癌治疗中的重要价值。

这一结果也印证了免疫治疗领域中常被提及的“长拖尾效应”，即部分患者能够获得深层次、持续性的长期生存获益。实现患者长期生存始终是临床医生追求的核心目标，而该研究数据进一步确立了“O+Y”方案在临床实践中的地位。

在优化安全性管理与精细化分层治疗的同时，期待新型药物持续丰富治疗手段

宋勇教授：在肺癌免疫治疗领域，尤其是针对驱动基因阴性的晚期患者，我们始终怀有一个明确的愿景与目标：将这类疾病转化为可长期管理的慢性病。为实现这一目标，我们期待未来能涌现出更多新颖、安全且有效的药物及联合方案，使患者获得更大程度的临床获益。

首先，应着力深化免疫联合化疗方案的优化与应用。其次，需积极探索并合理应用无化疗方案，例如O+Y双免方案。任何治疗均伴随安全性风险，因此在追求疗效的同时，必须高度重视安全性管理。唯有确保治疗安全，才能实现长期、稳定的疾病管理——这对于慢病化诊疗模式至关重要，因为患者需要能够长期耐受的治疗策略。

此外，治疗方案的选择需兼顾其独特属性与患者个体情况。以CheckMate-227研究为代表的O+Y方案具有其独特的临床特点。未来，我们期待在该领域开展更多探索。随着抗体药物偶联物及其他新型治疗方式的不断涌现，相信肺癌免疫治疗的前景将更加广阔与繁荣。

范云教授：第一，以免疫检查点抑制剂为核心的双免疫治疗，已成为驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌治疗体系的重要基石。当前临床实践大多采用免疫联合化疗作为标准方案，而纳武利尤单抗联合伊匹木单抗在特定亚组患者中显示出显著疗效，为现有治疗格局提供了有价值的补充与选择。

第二，现有证据表明，未来对于驱动基因阴性晚期患者的治疗应进一步向精细化分层管理方向发展。必须认识到，单一PD-1或PD-L1抑制剂并不能解决所有临床问题，因此依据患者特征进行个体化分层治疗具有重要意义。

第三，新型双特异性抗体药物为疗效提升带来新的期待。无论是已有显著临床数据的药物如AK112，还是处于Ⅲ期随机对照研究阶段、用于二线治疗的其他候选药物均展现出值得关注的潜力。

最后，我们鼓励青年学者及全体同仁，在免疫治疗领域持续探索尚未解决的临床难题与存在争议的问题。期待大家能够立足临床实践，结合对疾病机制的深入理解，开展更多高质量研究，共同推动患者治疗水平的提升。

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责任编辑：CY
排版编辑：Niko

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