首页 > 文章详情

ANN ONCOL｜进展风险降低近50%！ATHENA-MONO研究5年数据巩固rucaparib一线维持地位

01月28日

来源：肿瘤资讯

晚期卵巢癌患者经一线含铂化疗后复发率高，长期生存面临严峻挑战。PARP 抑制剂（PARPi）的出现为这类患者的维持治疗带来了突破性进展。2025 年 10 月 18 日，《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology）在线发表了 ATHENA-MONO/GOG-3020/ENGOT-ov45 III 期临床试验的 5 年长期随访结果。该研究聚焦新型 PARP 抑制剂rucaparib单药作为晚期卵巢癌一线维持治疗的疗效与安全性，为不同同源重组缺陷（HRD）状态患者的治疗决策提供了关键证据。

图片1.png

研究背景

尽管晚期卵巢癌患者在接受一线含铂化疗和手术后能获得缓解，但约70%的患者在治疗后3年内会经历疾病复发。靶向维持治疗，特别是PARP抑制剂的应用，能够显著延缓化疗缓解后的癌症复发。目前，奥拉帕利、尼拉帕利和rucaparib三种PARP抑制剂已被批准用于一线维持治疗，但各药物的适应症范围有所不同，部分仅限于BRCA突变或HRD阳性的患者。

ATHENA-MONO研究旨在评估rucaparib单药治疗对比安慰剂在所有新诊断的晚期卵巢癌患者（无论其HRD状态如何）中的疗效。此前的主要分析已证实了其无进展生存期（PFS）的获益，此次发布的报告则聚焦于该研究长达5年的长期疗效、探索性终点及更新的安全性数据。

研究方法

ATHENA-MONO/GOG-3020/ENGOT-ov45（NCT03522246）是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究。研究纳入了新诊断的FIGO III-IV期高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，这些患者在接受含铂双药化疗后获得缓解。受试者按4:1的比例随机分配接受口服rucaparib（600 mg，每日两次；n=427例）或安慰剂维持（n=111例）治疗，治疗持续时间最长为24个月，直至疾病进展、死亡或出现不可耐受的毒性。研究的分层因素包括HRD状态（BRCA突变、杂合性缺失LOH状态）、化疗后残留疾病状态以及手术时机。

主要终点为研究者评估的无进展生存期（invPFS），首先在HRD人群中进行测试，随后在意向治疗（ITT）人群中进行序贯检验。次要终点包括总生存期（OS）和安全性，探索性终点则包括第二次疾病进展时间（PFS2）和至首次后续治疗时间（TFST）。

研究结果

截至2025年5月5日的数据截止点，中位随访时间约为59个月。

在HRD人群中，rucaparib组的中位invPFS长达31.4个月，显著优于安慰剂组的12.0个月，风险比（HR）为0.52，意味着疾病进展或死亡风险降低了48%。

在ITT人群中，rucaparib组的中位invPFS为20.2个月，同样显著优于安慰剂组的9.2个月，HR为0.53。

图片2.png

图1 invPFS（数据截止日期：2025年5月5日）（A）HRD人群（B）ITT人群

值得注意的是，长期随访数据显示，rucaparib组在ITT人群中有29%的患者在5年后仍无疾病进展，而安慰剂组仅为16%。在探索性终点方面，Rucaparib组的TFST和PFS2均显著长于安慰剂组。关于总生存期（OS），截至2023年3月9日的中期分析显示数据尚不成熟（ITT人群成熟度35%），rucaparib组的中位OS尚未达到，安慰剂组为46.2个月（HR=0.83，95% CI 0.58-1.17）。

安全性方面，rucaparib的安全性特征与初步分析一致，无新的安全信号出现。rucaparib组和安慰剂组任何级别治疗相关不良事件（TEAE）发生率分别为 96.5% 和 92.7%，≥3 级 TEAE 发生率分别为 60.5% 和 23.6%。

研究讨论

ATHENA-MONO研究的长期随访结果证实，rucaparib单药一线维持治疗能为新诊断的晚期卵巢癌患者带来具有临床意义且持久的PFS改善。无论患者的生物标志物状态如何，包括HRD阴性亚组，均观察到了生存获益，这一发现对于临床实践具有重要意义，表明rucaparib能够延长所有患者无疾病进展生存的时间。与安慰剂相比，rucaparib将ITT人群的疾病复发或死亡风险降低了47%，这一获益在5年随访期内持续存在。此外，研究设定的24个月治疗上限被证明是有效的，近35%的rucaparib组患者完成了24个月的治疗，且停药后的长期数据表明疗效得以维持。虽然OS数据尚不成熟，但PFS、PFS2和TFST的一致性改善有力支持了rucaparib的长期疗效。

研究结论

综上所述，ATHENA-MONO研究的5年随访数据表明，rucaparib单药作为晚期卵巢癌的一线维持治疗，能够提供显著且持久的长期生存获益。这种获益覆盖了包括HRD阳性和HRD阴性在内的广泛患者人群。安全性特征与既往分析一致，且在长期随访中保持在可控范围内。这些结果支持rucaparib作为晚期卵巢癌患者一线维持治疗的标准方案之一，为改善患者的长期预后提供了坚实的循证医学证据。

参考文献

Kristeleit, R.S. et al. Rucaparib maintenance for newly diagnosed advanced ovarian cancer: interim overall survival, progression-free survival, and safety at 5 years of follow-up from the phase III ATHENA-MONO/GOG-3020/ENGOT-ov45 study. Annals of Oncology, Volume 37, Issue 2, 217 - 228

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-slb