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2026 EASL LCS丨T+A治疗原发性耐药机制揭秘：近2000例数据证实高NLR、Treg富集及低免疫原性是关键

01月26日

OS-10-YI

编译：肿瘤资讯

来源：EASL官网

专场：ORAL ABSTRACT PRESENTATIONS

摘要号：OS-10-YI

英文标题：Clinical and molecular characterisation of primary refractoriness to atezolizumab plus bevacizumab in patients with hepatocellular carcinoma

中文标题：肝细胞癌患者对阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗原发性耐药的临床及分子特征

第一作者：Pasquale Lombardi（英国伦敦）

研究背景

原发性耐药（PRef）是接受阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（T+A）治疗的肝细胞癌（HCC）患者面临的主要临床未满足需求。然而，PRef的潜在机制仍知之甚少。

研究方法

为了表征PRef，我们分析了由1317例接受一线T+A治疗的患者组成的多国队列（AB-real），并在IMbrave 150和GO30140的654例试验参与者中验证了发现。PRef根据SITC标准定义为最佳应答为疾病进展或疾病稳定<6个月。对治疗前肿瘤组织进行了多平台分析，包括RNA测序（RNAseq）、成像质谱流式细胞术（IMC）和肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的机器学习量化。

研究结果

在可评估的677例AB-real和378例试验患者中，PRef组的中位OS显著差于非进展组（AB-real: 7.3 vs 31.5个月, P<0.001; 试验队列: 10.8 vs NR, P<0.001）。多变量模型证实PRef是OS的独立预测因子。PRef患者具有较高的基线炎症（中性粒细胞与淋巴细胞比率NLR≥3）和独特的TME特征（通过IMC检测，n=43），包括Treg富集、CD163低表达巨噬细胞和较高的Treg/Teff比率。RNAseq分析（n=229）表明PRef患者内在免疫原性较低，特征是Teff（P=0.001）、IFN-g（P=0.0005）和Teff/MDSC（P=0.001）基因特征的抑制，每一个都与OS降低独立相关。

研究结论

T+A的PRef识别出一种生物学上独特的、免疫原性差且全身炎症反应高的HCC亚型，与不良预后相关。针对TME内的免疫抑制通路可能会增强这一不利群体从T+A治疗中的获益。

责任编辑：古木
排版编辑：古木

01月26日

滕欣丽

佳木斯市肿瘤结核医院 | 放疗科

T+A的PRef识别出一种生物学上独特的、免疫原性差且全身炎症反应高的HCC亚型，与不良预后相关。