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2026EASL LCS丨单细胞空间转录组学揭示晚期HCC：CD8+ T细胞簇预示阿替利珠单抗+贝伐珠单抗治疗响应

01月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：ORAL ABSTRACT PRESENTATIONS

摘要号：OS-2

英文标题：Single-cell Spatial transcriptomics of advanced HCC identifies association of CD8+ T-pure clusters with response and TREM2+macrophage pure clusters with resistance to atezolizumab+bevacizumab

中文标题：单细胞空间转录组学分析晚期 HCC：发现 CD8⁺ T 细胞纯簇与阿替利珠单抗+贝伐珠单抗治疗反应相关，而 TREM2⁺ 巨噬细胞纯化簇与耐药相关

第一作者：Anna Vila-Escoda（西班牙巴塞罗那）

研究背景

阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（T+A 方案）是晚期肝细胞癌（aHCC）的一线疗法，约 30% 的病例可获得客观缓解。单细胞分析已发现 CD8⁺ 效应 T 细胞（CD8_Tex 和 Temra）以及 CXCL10⁺ 巨噬细胞（Macro_CXCL10）与疗效相关，而免疫抑制性 TREM2⁺ 巨噬细胞（Macro_TREM2）和 CD14⁺ 单核细胞（Mono_CD14）则与耐药相关。本研究假设肿瘤微环境内这些免疫群体的空间组织和邻近程度决定了患者对 T+A 方案的治疗反应。

研究方法

研究人员利用 Xenium Prime 5000 基因Panel（10x Genomics，并额外定制了 100 个基因）获取了 27 例 aHCC 患者（9 例响应者，18 例非响应者）的单细胞空间转录组（ST）图谱。使用 frNN 函数在 300 μm 半径内计算特定细胞类型间的距离。数据按组织面积和免疫细胞密度进行归一化。通过 ST 数据和多重免疫组化（mIHC）染色评估 CD8⁺ T 细胞和 Macro_TREM2 的空间聚集情况。细胞簇定义为在 100 μm 范围内聚集的 ≥3 个免疫细胞群。

研究结果

对 27 例 aHCC 的单细胞 ST 分析共产生 460 万个细胞。在炎症型肿瘤中，CD8_Tex、CD8_Temra 和 Macro_CXCL10 的分布随治疗反应而异：在响应者中，这些免疫群体位于肿瘤内部，且与癌细胞距离更近（分别为 P=0.02, P=0.005, P=0.01）。此外，响应者肿瘤中的 CD8⁺ 纯细胞簇显著多于耐药肿瘤（81% vs 36%; P=0.02）。

相反，在耐药肿瘤中，Macro_CXCL10 被限制在肿瘤外周。此外，与响应者相比，耐药肿瘤显示出更多的 Macro_TREM2 纯细胞簇（43% vs 5%; P=0.04）以及 Macro_TREM2-Mono_CD14 混合簇（18% vs 5%; P=0.07）。在多重染色水平上，研究证实耐药肿瘤中 Macro_TREM2 纯簇丰度更高（26% vs 响应者 0%, P=0.02），且混合型 Macro_TREM2-CD8⁺ 簇的频率也更高（38% vs 响应者 18%, P=0.03）。

研究结论

这项针对 aHCC 的单细胞空间转录组分析揭示了 T+A 方案响应者与耐药者截然不同的免疫架构：响应者具有 CD8⁺ T 细胞纯化簇；而耐药肿瘤则表现为 CXCL10⁺ 巨噬细胞的外周化定位以及 TREM2⁺ 髓系细胞纯簇的聚集。

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-QTT

01月25日

吴枫阳

湖北省肿瘤医院 | 消化内科

阿替利珠单抗+贝伐珠单抗治疗响应