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Nat Metab | 慢性压力如何“伤肝”?马春红/梁晓红团队发现脑-肝免疫轴调控肝癌进展的新机制

01月20日
来源:BioArt    

希腊神话中,普罗米修斯所受的永恒惩罚将人世之苦归于肝脏;中医理论亦强调“气大伤肝”,提示情绪与肝脏健康存在深刻联系。肝脏作为代谢与免疫的关键器官,分布着丰富的神经末梢,然而心理压力究竟如何影响肝癌进展,其机制长期以来并不明确。


2026年1月19日,山东大学基础医学院马春红教授、梁晓红教授团队Nature Metabolism杂志发表了题为Chronic stress drives liver cancer by impairing the hepatic kynurenine pathway and immune surveillance的文章,研究发现,慢性应激破坏脑-肝回路,打破肝细胞色氨酸代谢平衡,从而抑制肝脏CD8+ T细胞免疫应答,加速肝癌进展的新机制。

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通过建立慢性不可预见性压力应激模型,发现情绪压力会破坏肝细胞儿茶酚胺/ADRB2/CREB信号传导,抑制肝细胞中QPRT的表达,而QPRT表达的缺失打破了肝细胞中色氨酸-犬尿氨酸(KP)代谢的平衡,表现为NAD+的合成受阻和犬尿酸(KA)的累积。这种KP代谢的失衡导致肝脏CD8+ T细胞线粒体损伤,进而抑制其存活和效应功能。更为重要的是,在人类肝脏组织中ADRB2和QPRT的表达水平与NAD+水平及CD8+T细胞数量及功能呈正相关,而与KA水平负相关。在肝细胞中特异性过表达ADRB2或QPRT,不仅能够恢复小鼠肝脏CD8+ T细胞功能并减缓肝癌进展,且能够改善人肝类器官共培养体系中CD8+ T细胞的存活和功能。

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这项研究不仅为“情绪影响肝脏”这一传统观念提供了现代科学解释,也从器官互作的角度揭示了压力驱动疾病进展的新机制,为临床干预提供了潜在治疗靶点。

原文链接:https://www.nature.com/articles/s42255-025-01430-7

责任编辑:肿瘤资讯-Skye
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