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前腺纪实 | 全病程精细化管理：从mHSPC三联强效起始到nmCRPC早期干预的诊疗新篇章

01月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

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前列腺癌作为一种高度异质性的恶性肿瘤，其发生发展的全过程贯穿着雄激素受体（AR）敏感细胞与抵抗细胞的共存与演变。随着诊疗理念的迭代，临床目标已从单纯追求生存时间的延长，进阶为“生命的长度”与“生存的质量”并重。针对前列腺癌疾病进展的不同阶段，即转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）与非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC），制定精准、强效且安全的治疗策略，是实现患者获益最大化的关键。前腺纪实特别邀请安庆市第二人民医院程锦宇教授，安庆市第一人民医院方文杰教授，铜陵市立医院胡红跃教授，望江县中医院孙建华教授，池州市人民医院舒丙学教授、周先明教授，铜陵市人民医院钱俊杰教授、朱金海教授、左泽平教授，池州市第二人民医院查四敏教授，桐城市人民医院张黎明教授结合最新的循证医学证据，深入探讨从mHSPC的三联强化治疗到nmCRPC的早期敏锐干预，以及贯穿全程的安全性管理之道。

相得益彰：三联强化方案确立mHSPC治疗新基石

中国前列腺癌患者的初诊状态具有显著特征，高瘤负荷、新发转移、Gleason评分≥8分以及伴有内脏转移的比例在真实世界中占据相当大的比重，这类患者往往预后较差。mHSPC阶段作为前列腺癌治疗的关键窗口期，其生存时间较mCRPC阶段显著延长，且年死亡率仅为后者的四分之一，因此在这一阶段“重拳出击”、遏制疾病进展刻不容缓。

基于前列腺癌细胞的生物学特性，AR敏感细胞与抵抗细胞在肿瘤发生发展过程中共存。单纯的雄激素剥夺治疗（ADT）或联合第一代抗雄药物往往难以全面抑制肿瘤生长，而新型雄激素受体抑制剂（ARi）与化疗药物（如多西他赛）的联合应用在机制上具有天然的协同效应^1-3。基础研究证实，达罗他胺作为一种结构独特的二代ARi，能够阻滞细胞周期于G1期，而多西他赛则作用于G2/M期，两者联用可产生“1+1＞2”的协同增效作用，且药代动力学研究显示两者互不影响血药浓度，潜在药物相互作用极低，为临床联合用药提供了坚实的理论基础^4-6。

以ARASENS研究为代表的Ⅲ期临床试验确立了达罗他胺联合ADT及多西他赛（“达罗他胺三联方案”）在mHSPC治疗中的领军地位。数据显示，在强对照组（ADT+多西他赛）的基础上，达罗他胺三联方案进一步降低了患者32%的死亡风险，显著延长了总生存期（OS），且不良事件发生率与安慰剂组相当，实现了疗效与安全性的双重获益⁷。进一步的亚组分析及网状Meta分析表明，无论是在高瘤负荷、高危（Gleason评分≥8）、新诊断还是内脏转移等难治性亚组中，达罗他胺三联方案均展现出了卓越的生存获益，且在同类药物的横向对比中，其OS获益数据目前排名第一^8-11。这标志着mHSPC治疗已进入“三联强化”时代，对于适合化疗的患者，尽早应用达罗他胺三联方案已成为提升长期生存的优选策略。

见微知著：把握nmCRPC关键窗口，PSA达标引领及早治疗

当疾病进展至nmCRPC阶段，这是进展为mCRPC前的最后一道防线。然而，真实世界数据显示nmCRPC患者若不积极干预，中位无进展生存期（PFS）仅约18个月，一旦进展至mCRPC，预后将急剧恶化。在此阶段，前列腺特异性抗原（PSA）不仅是疾病监测的生化指标，更是影响生存获益的关键因素。研究表明，PSA水平每增加0.1ng/mL，患者生存率即下降2.4%，而当PSA＞0.2ng/mL时，转移风险和死亡风险将成倍增加^12，13。因此，国内外权威指南及《前列腺癌全程管理专家共识（2025版）》均强调，对于PSA≥0.2ng/mL的患者，应即刻启动二代ARi治疗，以实现PSA深度达标（＜0.2ng/mL），从而按下疾病进展的“暂停键”。

在nmCRPC的治疗选择上，第一代ARi由于机制单一，且存在从抑制剂转变为激动剂的风险，难以满足延缓疾病进展的需求。相比之下，达罗他胺凭借其独特的分子结构——“柔性连接子”带来的高亲和力以及“三重作用机制”（阻断结合、抑制核移位、抑制转录），展现了更强的抗肿瘤活性^14-16。ARAMIS及其长期随访数据显示，达罗他胺治疗nmCRPC的中位无转移生存期（MFS）长达40.4个月，显著延缓转移近两年¹⁷。

此外，真实世界研究也进一步验证了早期升级治疗的必要性。DEAR等研究显示，与阿帕他胺或恩扎卢胺相比，达罗他胺在延缓进展至mCRPC、降低停药风险等方面均表现出显著优势¹⁸。对于术后复发或在ADT治疗期间PSA升高的患者，及时切换至达罗他胺治疗，能够实现PSA的快速深降并持久维持低水平，从而转化为长期的生存获益。

防范风险：兼顾疗效与生活质量的安全性管理

前列腺癌患者多为老年群体，常伴有心血管疾病、糖尿病等多种基础疾病，且需长期多重用药。因此，在追求生存延长的同时，治疗方案的安全性及对生活质量的影响至关重要。药物相关的不良事件（AE）不仅降低患者的生活质量，还可能导致治疗中断，进而影响疗效。

不同于其他二代ARi，达罗他胺在分子结构上进行了全面优化，其极性基团使其血脑屏障通过率极低（仅为其他二代ARi的1/10），从而显著降低了中枢神经系统相关的不良事件风险。临床数据显示，达罗他胺组的疲乏、跌倒、骨折、认知障碍及精神损伤等发生率与安慰剂组相当，且显著低于其他二代ARi。特别是对于跌倒和骨折风险较高的老年癌症患者，达罗他胺的高安全性为其提供了重要的保护屏障¹⁹。

在药物相互作用方面，达罗他胺同样表现出色。相比于其他二代ARi作为强效酶诱导剂与多种常见药物（如降压药、降糖药、抗凝药等）存在相互作用，达罗他胺的药物相互作用极少，这极大地简化了合并用药的管理难度，无需频繁调整伴随用药剂量，让患者在长期治疗过程中更加“用药无忧”。

总结

综上所述，前列腺癌的全病程管理需要基于疾病阶段进行精准施治。在mHSPC阶段，以达罗他胺为核心的三联方案通过机制协同实现了生存获益的全面提升；在nmCRPC阶段，通过PSA的严密监测与达罗他胺的及早干预，可有效延缓转移；而贯穿全程的良好安全性与极低的药物相互作用，则确保了患者在获得长生存的同时，能够享有更有尊严、更高质量的生活。

参考文献

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