首页 > 文章详情

破局十五年沉寂，HER2阳性晚期胃癌一线治疗迎来“双突破”——深度解读HERIZON-GEA-01研究

02月02日

↑点击上图查看专区系列内容

作者：刘天舒教授复旦大学附属中山医院

在刚刚落幕的2026年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上，备受瞩目的HERIZON-GEA-01 III期临床研究公布了详细数据。对于HER2阳性晚期胃癌领域而言，这是一个值得铭记的时刻。

长久以来，HER2阳性晚期胃/食管腺癌（mGEA）的一线治疗一直受限于以曲妥珠单抗为基础的标准方案，中位无进展生存期（PFS）难以突破1年，中位总生存期（OS）难以跨越2年。

这一局面已经沉寂了整整15年。而HERIZON-GEA-01研究的发布，以确凿的证据宣告了这一僵局的终结。作为该领域的临床工作者，我想从临床数据表现、独特药理机制以及治疗格局演变三个维度，为大家详细解读这项里程碑式的研究。

刘天舒教授

复旦大学附属中山医院

肿瘤内科主任
肿瘤预防与筛查部主任
肿瘤早期研究病房主任
上海市肿瘤化疗质量控制中心主任
中华医学会临床流行病学与循证医学分会副主任委员
中华医学会肿瘤学分会委员
中国医师协会肿瘤学分会常委
上海市医学会肿瘤内科分会副主委
上海市医师协会肿瘤学分会委员兼秘书

一、临床数据：生存期的“双重跨越”

HERIZON-GEA-01研究之所以被称为“里程碑”，是因为它在mGEA一线治疗中，首次实现了中位无进展生存期（PFS）超过1年、中位总生存期（OS）超过2年的双重突破。研究对比了新型双抗泽尼达妥单抗联合方案与传统标准治疗的疗效，交出了一份令人振奋的答卷：

1. PFS获益显著：中位PFS超过1年

与标准治疗组（曲妥珠单抗+化疗）仅8.1个月的中位PFS相比，泽尼达妥单抗的两种联合方案均展现了压倒性优势，获益兼具统计学显著性和临床意义：

泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗组：中位PFS延长至12.4个月（vs 对照组8.1个月，HR=0.63，P<0.0001）。

泽尼达妥单抗+化疗组：中位PFS同样达到12.4个月（HR=0.65, P<0.0001）。

这意味着，无论是否联合免疫治疗，含泽尼达妥单抗的方案均能将患者的疾病进展或死亡风险降低35%。

2. OS重大突破：中位值突破2年

在更为关键的OS指标上，联合免疫方案表现尤为突出：

泽尼达妥单抗+免疫+化疗组：中位OS达到26.4个月，较标准治疗组（19.2个月）大幅延长逾7个月。死亡风险降低28%（HR=0.72，P=0.0043）。获益同样兼具统计学显著性和重大临床意义。

泽尼达妥单抗+化疗组：中位OS亦达到24.4个月，较标准治疗延长5.2个月（HR=0.80，P=0.0564），展现出明确的统计学显著性趋势。

3. 缓解更深、更持久

除了生存期的延长，治疗的质量同样重要。含泽尼达妥单抗组确认的客观缓解率（cORR）更高：泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗组70.7%，泽尼达妥单抗+化疗组69.6%，对照组 65.7%。

更具临床意义的是缓解持续时间（DOR）的大幅提升：三组的中位DOR分别为20.7个月、14.3个月和8.3个月，含泽尼达妥单抗方案能带来更持久的疾病控制。

4. 广泛获益，风险可控

除了疗效突破，HERIZON-GEA-01研究还展现出了极具临床价值的普适性与安全性。

亚组分析显示，PFS和OS的获益在关键预设亚组中保持高度一致。特别值得注意的是，无论患者的PD-L1 TAP评分是<1%还是≥1%，均能从泽尼达妥单抗联合方案中获益。这表明该方案具有广泛的临床适用性，打破了以往免疫治疗对PD-L1表达水平的依赖，显示了全人群获益的巨大潜力。

此外，含泽尼达妥单抗方案的安全性总体可控，未发现非预期的安全信号。虽然腹泻是最常见的治疗相关不良事件（TRAE），但其临床特点为“发生早、缓解快”。数据显示，腹泻多发生在治疗早期，且通常在3周内即可缓解。更重要的是，因腹泻导致停药的比例极低。这说明通过规范的临床管理，腹泻并不会成为阻碍患者长期获益的绊脚石。

二、机制解码：卓越疗效的生物学基础

优异的临床数据并非偶然，而是源于泽尼达妥单抗作为人源化IgG1双特异性抗体的独特生物学品质。相比于传统的单克隆抗体，其机制优势主要体现在三个方面：

1. 双重阻断，全面抑制：

不同于曲妥珠单抗仅结合单一表位，泽尼达妥单抗能同时结合HER2胞外结构域的ECD2和ECD4两个表位。这种“双表位结合”能更彻底地抑制HER2二聚化，从而全面阻断下游促癌信号传导。

2. 反式结合与受体清除：

泽尼达妥单抗与HER2受体独特的反式结合模式能在细胞表面形成巨大的受体簇，这不仅增加了结合亲和力，更关键的是加速了HER2受体的内化和降解，直接下调了肿瘤表面的HER2水平，起到了“釜底抽薪”的作用。

3. 多重免疫激活：

除了保留优于传统单抗的ADCC（抗体依赖性细胞毒性）和ADCP（抗体依赖性细胞吞噬）效应外，泽尼达妥单抗还独具强效的CDC（补体依赖性细胞毒性）效应。多种免疫机制的协同，极大增强了对肿瘤细胞的直接杀伤力。

三、格局重塑：确立一线治疗新标准

HERIZON-GEA-01研究的成功，不仅仅是一个阳性结果，更是对HER2阳性胃癌治疗格局的一次重塑。

首先，它确立了新的“金标准”。鉴于该研究在PFS和OS上的双重显著获益，特别是“泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗”方案表现出的优异疗效与可控安全性，该组合有望取代沿用15年的“曲妥珠单抗+化疗”，成为未来一线治疗的首选模式。

其次，它验证了“免疫+新型靶向”的协同潜力。研究显示，无论患者PD-L1表达水平如何（TAP评分<1%或≥1%），生存获益基本一致。这证明了替雷利珠单抗（PD-1抑制剂）与新型HER2双抗的联合具有广谱的协同效应。且这种联合策略不仅提升了疗效，安全性也可控，为后续探索更多联合策略奠定了坚实基础。

最后，它是对患者未尽需求的有力回应。胃食管腺癌全球高发，且约20%为HER2阳性，多数患者确诊时已是晚期。这项研究将中位OS提升至前所未有的26.4个月，对于预后普遍较差的GEA患者而言，这是一次能够切实延长生命、改善生活质量的重大胜利。

结语

HERIZON-GEA-01研究以坚实的数据打破了长期的沉寂。随着泽尼达妥单抗联合方案未来在临床的广泛应用，我们有理由相信，HER2阳性晚期胃癌患者将迎来生存获益显著提升的全新时代。

参考文献

Elimova E, Rha SY, Shitara K, et al. Zanidatamab + chemotherapy (CT) ± tislelizumab for first-line (1L) HER2-positive (HER2+) locally advanced, unresectable, or metastatic gastroesophageal adenocarcinoma (mGEA): Primary analysis from HERIZON-GEA-01. 2026 ASCO GI, LBA285.

责任编辑：肿瘤资讯-Linda
排版编辑：肿瘤资讯-han