在全球肺癌诊疗版图中，EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）不仅是中国患者的高发亚型，更是临床攻坚的核心战场。尽管靶向治疗为患者带来了显著的生存获益，但TKI耐药后的治疗瓶颈始终是横亘在医患面前的难题——如何在复杂耐药机制下寻求疗效突破，将“生存希望”转化为“生存现实”，是全球学界共同追寻的目标。
在此背景下，中国原研力量交出了一份令世界瞩目的答卷。芦康沙妥珠单抗作为中国原研、首个获批EGFR-TKI耐药适应症的TROP2 ADC，凭借OptiTROP-Lung04研究的卓越数据，强势登顶国际顶刊《新英格兰医学杂志》（NEJM），不仅实现了PFS与OS的双重显著获益，更在获批当年即迅速纳入国家医保目录，跑出了从“学术登顶”到“普惠患者”的惊人“中国速度”。
【肿瘤资讯】“POWER INVESTIGATOR”系列特邀OptiTROP-Lung04研究第一作者、南昌大学第一附属医院左玮教授，深度复盘这段从“跟跑”到“领跑”的创新征程。从NEJM发文背后的国际话语权重塑，到OptiTROP-Lung 03 & 04双研究构建的二线及后线全链条治疗新标准，再到医保落地后基层规范化诊疗的深远影响，让我们一同聆听中国学者如何以坚实循证定义全球标杆，书写“大国重器”惠及万千生命的时代答卷。
南昌大学第一附属医院呼吸介入中心副主任
中国呼吸肿瘤协作组青委会常委，江西分会副主任委员
江西省抗癌协会呼吸介入分会候任主任委员
广东省胸部疾病学会呼吸介入专业委员会常务委员
江西省咳嗽联盟副主任委员
江西省整合医学会肺癌分会副主任委员
江西省医师协会呼吸分会委员
江西省中西医结合学会呼吸病专委会青年委员
《THORAX》中文版青年编委
主持及参与多项国家及省级科研项目，担任分中心注册类药物临床试验项目负责人28项，发表SCI12篇，最高 IF8.44
Q1：芦康沙妥珠单抗相关研究成果成功发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM），您作为本研究的第一作者，结合您的临床与科研经验，这一成果对中国原研ADC药物的国际影响力提升、肺癌领域临床研究的国际话语权建设具有怎样的重要意义？
左玮教授：芦康沙妥珠单抗的研究成果荣登《新英格兰医学杂志》（NEJM），其意义远超单一药物的成功，它是中国原研创新药在国际学术舞台上从“参与者”向“规则制定者”转变的关键里程碑。值得一提的是，这款药物在获批当年即迅速纳入国家医保目录，这种“中国速度”不仅体现了国家对高临床价值创新药的认可，也为我们走向国际提供了坚实的本土支持。
首先，从国际影响力来看，这是对中国原研ADC药物研发质量的最高级别背书。OptiTROP-Lung04不仅是NEJM发表的中国原研、首个实体瘤领域TROP2 ADC药物相关的III期研究，更是向全球证明了中国药企在靶点选择、分子设计及临床运营上的综合实力已跻身世界一流梯队。这标志着“中国智造”的ADC药物不再是国际同类产品的跟随者，而是具备了定义全球同类药物疗效新标杆的硬实力。
其次，对于国际话语权建设而言，该成果具有重塑行业标准的战略价值。长期以来，肺癌治疗的国际指南多由欧美研究主导，而OptiTROP-Lung04作为一项由中国学者牵头、完全纳入中国患者的研究，成功改写了全球EGFR-TKI耐药NSCLC的治疗格局。这意味着“中国数据”已具备了成为“全球证据”的权重，我们通过扎实的循证医学证据，填补了国际治疗空白，让中国医生在国际肺癌治疗领域的声音更加响亮、更具分量。
Q2：OptiTROP-Lung03&04两项研究以优异数据为芦康沙妥珠单抗的临床应用奠定了基础，您认为这两项研究在EGFR-TKI耐药NSCLC治疗中实现了哪些关键突破，对临床诊疗决策的优化具有怎样的核心价值？
左玮教授：OptiTROP-Lung03与OptiTROP-Lung04两项研究互为补充，构建了芦康沙妥珠单抗在EGFR-TKI耐药后全线贯通的“双引擎”循证体系，解决了长期困扰临床的“耐药后治疗瓶颈”。
OptiTROP-Lung03研究主要针对TKI和含铂化疗双经治后的后线人群，实现了对传统标准化疗（多西他赛）的全面超越。数据显示1，
ORR显著提升：芦康沙妥珠单抗组客观缓解率达45.1%（vs 15.6%），差异显著（P=0.0004）；
PFS显著延长：中位PFS延长至6.9个月（vs 2.8个月），风险比HR为0.30（95% CI：0.20，0.46）（P<0.0001）；
OS显著获益：OS风险显著降低51%，风险比HR 0.49（95% CI：0.27，0.88）（P=0.0070）。
这突破了后线治疗“缺乏有效手段”的僵局，为多线经治患者提供了强有力的生存希望。目前，基于该研究成果，芦康沙妥珠单抗的相关适应症也已顺利纳入国家医保目录，为广泛患者的治疗提供了保障。
而OptiTROP-Lung04研究则进一步实现了二线治疗的关键突破。OptiTROP-Lung04证实了芦康沙妥珠单抗作为“单药”即可实现良好获益，成功挑战并显著优于含铂化疗这一长期以来的标准方案。研究数据显示2，
PFS显著获益：芦康沙妥珠单抗组中位PFS达到8.3个月（vs 化疗组 4.3个月），风险比HR为0.49（95% CI: 0.39-0.62），P<0.0001，意味着疾病进展或死亡风险降低了51% ;
OS显著获益：它是目前中国原研、全球首个且唯一在该人群中证实OS显著获益的单药治疗方案，风险比HR为0.60（95% CI: 0.44-0.82），P=0.001，死亡风险降低40%；
ORR大幅提升：客观缓解率达到60.6%（vs 43.1%）（95% CI: 7.0-27.1）。
这两项研究的核心价值在于极大优化了临床诊疗路径的确定性。过去，患者在EGFR-TKI耐药后，无论是二线还是后线，往往面临疗效有限、选择匮乏的困境。如今，基于这两项研究的确凿证据，我们将芦康沙妥珠单抗确立为TKI耐药后的标准治疗优选。这不仅简化了临床决策流程，更让医生能够有底气建议患者尽早切换至更高效的ADC治疗，从而最大化利用药物的敏感窗口期，实现生存获益的最大化。
Q3：芦康沙妥珠单抗纳入国家医保目录后，从患者获益、基层临床应用推广及肺癌学科发展等维度，您认为这一举措将带来哪些深远影响？
左玮教授：芦康沙妥珠单抗在获批当年即迅速纳入国家医保目录 ，这一“中国速度”将打通创新药通往临床应用的最后一公里，其深远影响体现在三个维度。
第一，在患者获益层面，实现了从“有药可用”到“用得起药”的质变。EGFR突变是我国肺癌患者最常见的类型，医保的覆盖将显著降低患者的自付费用，避免因经济原因导致的治疗延误或中断，确保更多患者能享受到PFS和OS的双重获益，真正落实了“以患者为中心”的医疗理念。
第二，在基层应用层面，将推动肺癌诊疗的规范化与均质化。随着医保落地，芦康沙妥珠单抗将由顶级中心下沉至地市级医院，赋能地市级医生拥有与顶级中心同步的治疗武器。这有助于在全国范围内推广规范化的二线及后线治疗策略。特别需要强调的是，在临床推广中要注重规范化用药管理，例如落实芦康沙妥珠单抗必要的“预处理”措施，这不仅能有效预防输注相关反应，更能显著提升患者的治疗体验与依从性，确保足量足疗程的规范治疗。
第三，在学科发展层面，将注入持续创新的强劲动力。芦康沙妥珠单抗的商业化成功与医保落地，为中国肺癌学科树立了“临床价值导向”的研发标杆。它证明了扎实的本土临床研究不仅能产出顶级学术成果，更能转化为实实在在的社会效益。这将激励更多临床医生投身于高质量的临床研究，促进基础医学与临床转化的深度融合，从而推动中国肺癌学科整体创新生态的繁荣发展。
结语
芦康沙妥珠单抗的横空出世，不仅是“中国智造”在国际肿瘤治疗领域的一次绝美亮相，更是新时代医药卫生事业中当之无愧的“大国重器”。从OptiTROP-Lung 04研究确立二线治疗新标准，到登顶NEJM掌握国际话语权，再到医保准入实现普惠可及，每一步都凝聚着中国学者的智慧与担当。随着这一“重器”的广泛应用，它将有力重塑EGFR-TKI耐药后的治疗格局，让“中国方案”真正成为造福全球患者的“黄金标准”，在世界抗癌版图上刻下深深的中国印记。
1. Fang W, Li X, Wang Q, et al. Sacituzumab tirumotecan versus docetaxel for previously treated EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer: multicentre, open label, randomised controlled trial. BMJ. 2025 Jun 5;389:e085680. doi: 10.1136/bmj-2025-085680. Erratum in: BMJ. 2025 Nov 3;391:r2300. doi: 10.1136/bmj.r2300. PMID: 40473437; PMCID: PMC12139608.
2. Fang W, Wu L, Meng X,et al. Sacituzumab Tirumotecan in EGFR-TKI-Resistant, EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2026 Jan 1;394(1):13-26. doi: 10.1056/NEJMoa2512071. Epub 2025 Oct 19. PMID: 41124220.
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