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【2026 CASH】梁洋教授:解构FLT3-ITD突变免疫逃逸机制,共探AML精准治疗双靶时代

01月15日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2026年1月9日至11日,由中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)主办的第六届中国血液学科发展大会(CASH)已于中国天津隆重召开。作为我国血液学领域极具影响力的学术盛会,本次大会汇聚了国内外顶尖专家学者,聚焦国家战略需求与学科前沿热点,共同探讨生物医药领域未来五年的规划布局,为推动我国血液学科的高质量发展贡献智慧与力量。
在本次会议现场,【肿瘤资讯】特别邀请到 中山大学附属肿瘤医院梁洋教授,围绕FLT3-ITD突变急性髓系白血病(AML)的治疗困境、免疫逃逸新机制的发现以及未来“靶向+免疫”联合治疗策略等关键议题,分享其深刻见解,为克服AML耐药复发提供了全新的理论依据与临床思路。

梁洋
主任医师

中山大学附属肿瘤医院血液肿瘤科科主任、主任医师、研究员、华南肿瘤学国家重点实验室课题组长
中国抗癌协会(CACA)肿瘤血液病学专委会副主委
中国临床肿瘤学会(CSCO)白血病专委会副主委
中国医师协会血液科医师分会常委
中国医疗保健国际促进交流会血液学分会常委
中华医学会血液学分会浆细胞疾病学组委员
广东省医师协会血液科医师分会副主委
广东省高层次引进人才,珠江人才计划,中山大学“百人计划”学者

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直面临床痛点,FLT3-ITD突变仍是治疗难关

梁洋教授: FLT3-ITD突变是急性髓系白血病(AML)中最常见的一类突变,同时也是一种典型的预后不良标志。尽管近年来针对这一靶点的药物研发取得了长足进步,例如国内已上市的吉瑞替尼(Gilteritinib)以及超适应症使用的索拉非尼(Sorafenib),国外也有奎扎替尼(Quizartinib)、米哚妥林(Midostaurin)等药物,这些靶向药物的临床应用在一定程度上改善了患者疗效。

然而,临床现实依然严峻。我们在实践中发现,即便使用了针对FLT3-ITD的抑制剂,仍有一部分患者治疗效果不佳,或者在短暂缓解后最终出现复发。这提示我们要深入思考:为什么有了强效的靶向药,复发依然难以避免?其根源在于我们过去对FLT3-ITD突变的致病机制理解尚不够深入。传统观点仅将其视为一个促进细胞增殖的生长因子受体突变,但这显然无法解释所有的临床耐药现象。

推翻传统认知,揭秘“非经典”免疫逃逸通路

梁洋教授: 在本次大会上,我们在黄晓军院士的带领下进行了一项口头报告,分享了关于FLT3-ITD突变机制的最新研究成果。这项研究发现颠覆了我们对该突变的传统认知——FLT3-ITD不仅是刺激白血病细胞生长的“发动机”,更是操纵免疫微环境的“幕后推手”。

我们的研究揭示,FLT3-ITD突变蛋白充当了一个“支架蛋白”的角色,它能够募集PKC-STAT1复合物,进而驱动STAT1信号通路中特定位点(S727)的磷酸化。这一磷酸化事件会导致下游CD276分子的异常上调。CD276作为一种重要的免疫检查点分子,其过度表达会直接导致微环境中CD8+ T细胞的耗竭与免疫逃逸。

这一发现的核心意义在于,它证实了FLT3-ITD突变AML细胞能够通过上述特定的信号通路主动抑制机体的免疫监视,这很可能就是单纯使用激酶抑制剂治疗效果不佳或导致复发的重要深层机制。

开启双靶时代,探索“靶向+免疫”联合新策略

梁洋教授: 基础研究的突破为临床转化指明了方向。基于上述机制的发现,我们为FLT3-ITD突变AML的治疗提供了两点重要的临床转化思路:

第一,这解释了为何部分患者对现有FLT3抑制剂反应不佳,因为单一抑制激酶活性可能并未完全阻断其介导的免疫抑制效应。

第二,这为开发新的联合治疗方案提供了坚实的理论基础。鉴于CD276已有商业化的抑制剂,未来我们极有可能采用“双靶向”策略——即联合使用“FLT3-ITD抑制剂 + CD276抑制剂”。这种联合方案既能直接杀伤白血病细胞,又能解除其对免疫系统的抑制,恢复T细胞的杀伤功能。这种“双管齐下”的治疗模式,有望在未来更好地克服耐药与复发,为FLT3-ITD突变AML患者带来更持久的生存获益。

责任编辑:Ashelin
排版编辑:Ashelin
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评论
01月19日
史渊
平遥兴康医院 | 肿瘤内科
感谢分享受益匪浅