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前腺纪实 | 从2025 ESMO看转移性激素敏感性前列腺癌治疗新格局

01月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

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在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，关于转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的治疗进展成为了泌尿肿瘤领域的焦点。本次会议公布的多项重磅研究，不仅进一步夯实了达罗他胺（Darolutamide）联合疗法的一线地位，更在“精准化”与“优化治疗”层面迈出了实质性步伐。在最近举行的前腺纪实会议上，山西省肿瘤医院泌尿外科崔嵛教授、山西省肿瘤医院泌尿外科郝海龙教授，山西省人民医院泌尿外科刘冬教授，山西医科大学第一医院泌尿外科刘荣教授，山西医科大学第二医院泌尿外科王振兴教授，山西医科大学第一医院泌尿外科吴波教授，山西医科大学第一医院泌尿外科阎小挺教授，山西白求恩医院泌尿外科闫亮教授（按照姓名首字母排序）等深度解读了ARANOTE研究的年龄亚组分析、ARASAFE研究的化疗剂量优化策略，以及ARASENS研究关于雄激素剥夺治疗（ADT）导入时机的机制探索，与会专家认为此次ESMO会议上公布的这一系列研究成果，共同构建了更加立体、精准的mHSPC治疗体系。ARANOTE研究、ARASAFE研究以及ARASENS试验的事后分析，分别从治疗方案普适性、化疗给药模式优化以及治疗顺序精细化管理等方面取得了重要进展，为临床医生制定个体化治疗方案提供了有力支持。未来，我们期待更多长期随访数据公布，以进一步验证这些新方案和新策略的长期疗效和安全性。同时，也希望开展更多针对不同患者群体特征的研究，如不同种族、不同基因背景等，使mHSPC的治疗更加精准、细致，真正实现疗效最大化且毒性最小化的目标，为患者带来更多生存希望和生活质量的提升；为临床制定更优化的mHSPC全人群治疗策略提供循证依据。

ARANOTE研究年龄亚组深度剖析

随着全球老龄化的加剧，前列腺癌患者的年龄结构日益偏向高龄化。在临床实践中，老年mHSPC患者往往伴随更多基础疾病和多重用药情况，这使得临床医生在制定强化治疗方案时常因顾虑耐受性而显得保守。针对这一未被满足的临床需求，2025 ESMO大会公布了III期ARANOTE研究的事后分析数据，重点探讨了达罗他胺联合ADT在不同年龄层患者中的疗效与安全性¹。

该分析将患者按年龄分为<65岁、65-74岁及≥75岁三个亚组，值得注意的是，研究中高达30%的患者年龄在75岁及以上，这使得该数据在指导高龄患者用药方面极具参考价值。分析结果显示，达罗他胺联合ADT方案展现出了跨越年龄的一致性获益。在主要终点影像学无进展生存期（rPFS）方面，无论患者年轻或年迈，达罗他胺组均显著优于安慰剂组，且各亚组的风险比（HR）与总体人群的0.54保持了高度一致的趋势。此外，在至mCRPC时间、至PSA进展时间等关键次要终点上，该联合方案同样显示出显著的统计学优势。

安全性是老年患者治疗决策的核心考量。数据显示，尽管随着年龄增长，治疗期间不良事件（TEAEs）的发生率在数值上略有上升，但在每个年龄亚组内部，达罗他胺组与安慰剂组的发生率均高度相似，并未观察到因药物暴露而导致的额外安全性风险。更令人鼓舞的是，生活质量（QoL）评估显示，达罗他胺能够有效延缓患者整体健康状况（FACT-P总评分）的恶化，且这种生活质量的保护作用在所有年龄段中均得以体现。这一结果有力地支持了达罗他胺联合ADT方案作为全年龄段mHSPC患者——尤其是常被视为“脆弱”的高龄群体——的一种强效且安全的治疗选择。

ARASAFE研究重新定义三联疗法中的多西他赛给药模式

对于高肿瘤负荷的mHSPC患者，以“达罗他胺+ADT+多西他赛”为代表的三联疗法已成为标准治疗之一。然而，多西他赛传统给药方案（75 mg/m²，每3周一次）带来的骨髓抑制等不良反应，限制了其在部分患者中的应用。为了探索更优的化疗给药模式，LBA92摘要公布了随机、开放标签的III期ARASAFE研究结果，该研究创新性地对比了多西他赛“每2周50 mg/m²”（试验组）与传统“每3周75 mg/m²”（标准组）在联合达罗他胺和ADT时的安全性与耐受性²。

研究结果令人振奋：试验组（每2周方案）在显著降低严重不良事件方面取得了突破性进展。数据显示，试验组3-5级不良事件的发生率从标准组的78.9%显著降至61.2%（P=0.0024）；更为关键的是，临床最为担忧的3-4级中性粒细胞减少症或任何原因导致的死亡发生率，从标准组的64.1%惊人地下降至24.0%（P<0.00001）。这表明，通过调整化疗的分割剂量和频率，可以极大幅度地改善患者的耐受性。

值得深思的是，这种安全性的提升并非以牺牲药物暴露量为代价。事实上，试验组多西他赛的平均累积剂量反而高于标准组（1073.5 mg vs 842.8 mg）。这意味着患者在接受了更足量化疗药物治疗的同时，却遭受了更少的毒副作用。虽然目前关于OS等长期生存获益的数据尚在随访中，但第26周的PSA缓解率（PSA≤0.2 ng/mL的比例）在两组间表现相当，甚至试验组在数值上更优。ARASAFE研究的结果可能将改写临床实践，提示“每2周50 mg/m²”的多西他赛方案有望成为三联疗法中更具优势的新护理标准，从而让更多患者能够耐受并获益于强化治疗。

ARASENS试验的事后分析：先行ADT对化疗骨髓抑制的保护作用

在优化化疗给药方案的同时，另一项基于ARASENS试验的事后分析则从机制层面探讨了治疗顺序的精细化管理³。临床中已知多西他赛通过杀伤分裂活跃的细胞发挥作用，但也因此导致了严重的骨髓抑制。既往基础研究提示，雄激素剥夺治疗（ADT）可抑制雄激素信号，诱导造血干/祖细胞（HSPCs）进入“静息状态”，从而可能使其免受细胞毒药物的攻击。

为了验证这一假设在临床中的实际价值，研究者分析了ARASENS试验中“先行ADT”（在化疗前启动ADT）与“无先行ADT”（化疗同时或之后启动ADT）患者群体的重度中性粒细胞减少症发生率。经逆概率加权（IPTW）平衡基线特征后，分析发现：接受先行ADT的患者，其多西他赛首次治疗周期内≥3级中性粒细胞减少症的发生率显著降低（11.4% vs 17.2%，P=0.0328）。

进一步的亚组分析锁定了最佳的“导入期”窗口：在化疗前30天内接受先行ADT的患者获益最为明显，其首周期重度中性粒细胞减少的发生率仅为4.0%，而无先行ADT组则高达17.2%（P=0.0007）。基于此数据开发的临床预测模型显示出了良好的效能（AUC=0.76）。这一发现不仅证实了ADT诱导骨髓静息的生物学保护机制，更具有直接的临床指导意义：对于计划接受含多西他赛联合治疗的mHSPC患者，在化疗开始前预先进行短期（如30天内）的ADT治疗，是一种简单而有效的预防严重骨髓抑制的策略。

总结

综上所述，2025年ESMO会议上公布的这一系列研究成果，标志着mHSPC的治疗正在从“确立标准”向“精细管理”迈进。ARANOTE研究证实了达罗他胺联合ADT方案在全年龄段人群中的普适性与安全性；ARASAFE研究通过化疗剂量的分割优化，为三联疗法提供了一种更安全、更高累积剂量的新选择；而ARASENS的机制分析则揭示了治疗时序安排对骨髓保护的独特价值。这些进展共同构建了更加立体、精准的mHSPC治疗体系，将助力临床医生为患者制定疗效最大化且毒性最小化的个体化治疗方案。

参考文献

1. Fred Saad, et al. 2025 ESMO Abs 2459P.
2. Marc-Oliver Grimm, et al. 2025 ESMO, Abs LBA92.
3. Yufan Zhao, et al. 2025 ESMO, Abs 2431P.

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-jyy